中醫藥聯合化療治療老年腫瘤的Meta分析

夏紅梅　尹衛華#　史國軍　羅小瑾　聶春華（江西省宜春市人民醫院暨宜春學院臨床醫學院　宜春336000；浙江省寧波市中醫院　寧波3500）

中醫藥聯合化療治療老年腫瘤的Meta分析

夏紅梅1尹衛華1#史國軍2羅小瑾1聶春華1
（1江西省宜春市人民醫院暨宜春學院臨床醫學院宜春336000；2浙江省寧波市中醫院寧波315010）

目的：評價中醫藥聯合化療治療老年腫瘤患者的臨床療效及安全性。方法：檢索中國期刊全文數據庫、維普中文期刊數據庫、萬方學術期刊全文數據庫等中文數據庫中有關中醫藥聯合化療治療老年腫瘤患者的隨機對照實驗，按照排除、納入標準篩選后，使用Reman軟件對數據進行Meta分析。結果：納入21項RCT，共1 705例老年腫瘤患者，試驗組877例，對照組828例。Meta分析結果顯示，中醫藥聯合化療治療老年腫瘤，在疾病控制率、提高生存質量、提高免疫功能、減輕骨髓抑制、減少胃腸道反應、減少肝腎功能損害等方面均優于單純化療。結論：中醫藥聯合化療治療老年腫瘤患者的臨床療效及安全性優于單純化療，但由于本系統評價納入研究的方法學質量較低，尚需納入更多設計合理、執行嚴格的多中心大樣本且隨訪時間足夠長的隨機對照試驗，以驗證其療效及安全性。

老年腫瘤；中醫藥；化療；Meta分析

隨著人口的不斷老齡化，老年腫瘤發病率明顯呈上升趨勢，在未來20年，老年腫瘤將占新發生腫瘤患者的70%［1～2］。老年腫瘤患者，年老體弱，免疫功能衰退，易轉移，對放化療耐受相對較差。中醫藥傳統醫學是我國治療老年腫瘤患者的一大特色，在老年腫瘤的基礎理論和臨床研究方面有其獨到之處［3］。中醫藥配合化療在提高患者生存質量、改善機體免疫功能、減少化療不良反應等方面顯示出了一定的優勢。近年來，中醫藥聯合化療已經使老年腫瘤患者獲益，取得了很好的進展［3］，開展了很多隨機對照試驗（RCT），但目前尚缺乏客觀、科學、系統的療效及安全性評價。因此，本研究收集了近10年來有關中醫藥聯合化療對老年腫瘤患者的隨機對照試驗（RCT），并對其進行Meta分析，以期為老年腫瘤的臨床治療和今后的臨床試驗研究提供更科學的依據。

1　資料與方法

1.1納入標準 （1）研究對象：病理證實惡性腫瘤，年齡60歲以上的老年患者；（2）研究類型：隨機對照試驗（RCT），半隨機對照試驗（CCT），無論是否使用單盲、雙盲或未采用盲法，語種限為中文；（3）干預措施：試驗組為中醫藥聯合化療，對照組為單純化療；（4）結局指標：療效評估（CR、PR、SD、PD），生活質量（KPS評分），免疫功能，胃腸反應，肝腎功能異常，血液毒性。

1.2排除標準 （1）無“對照試驗”組的病例報告、病例分析；（2）研究類型為實驗性動物研究、專門不良反應、個案報道、理論探討、經驗總結、綜述、摘要、護理等的文獻；（3）使用針灸、推拿、氣功、食療等其他非“中藥治療”的文獻；（4）非治療性臨床研究報道（如藥代動力學、診斷性研究等）；（5）中醫藥作為部分或階段性干預措施而無法進行統計處理的臨床試驗。

1.3檢索策略檢索2005年1月～2015年6月的醫學文獻數據庫：中國知網數據庫（CNKI）、中國生物醫學文獻數據庫（CBM）、萬方數據庫、維普全文期刊數據庫（VIP）。中文檢索詞：老年腫瘤，中醫，中藥，中醫藥，中西醫結合，化療。根據不同資料庫的特征進行主題詞、題名、關鍵詞和全文的綜合檢索。

1.4資料提取與質量評價由兩位研究者嚴格地按照納入標準和排除標準對檢出的文獻進行篩查，并交叉核對；對納入有異議的文獻，通過討論或由第3位研究者決定其是否納入。采用Cochrane系統評價手冊和Jadad量表的方法學質量評價標準，Jadad評分為1～7分，其中Jadad評分1～3分為低質量研究，4～7分為高質量研究。

1.5統計學分析采用RevMan5.0軟件進行統計學分析，計數資料用相對危險度（RR）表示，連續變量用加權均數差（WMD）或標準化差值（SMD）表示，兩者均以95%CI表示。納入研究采用異質性檢驗，當P＞0.1時，采用固定效應模型進行Meta分析；P≤0.1時，采用隨機效應模型進行Meta分析。

2　結果

2.1納入研究的特征及質量評價根據上述檢索策略，初檢共獲947篇文獻，最終納入21篇［4～24］，病例共1705例，試驗組897例，對照組834例。其中碩士論文2篇［23～24］，中醫藥聯合化療腹腔灌注治療老年癌性腹水1篇［11］。見表1。

表1　納入研究的基本特征及評價質量

2.2臨床療效 （疾病控制率） 按WHO實體瘤療效評定標準進行評定：完全緩解（CR）：腫瘤或腹水完全消失，維持4周以上，無新病灶出現；部分緩解（PR）：腫瘤或腹水消退≥50%，持續＞1月，且無新病灶出現；無變化（SD）：25%＜腫瘤或腹水消退＜50%，持續1個月以上；進展（PD）：腫瘤或腹水增大＞25%或無變化。共有17項RCT，（CR+PR+SD）定為疾病控制率。經異質性檢驗，各組間無異質性差異，P=0.5，I2=0%，采用固定效應模型進行Meta分析，統計結果顯示，試驗組對疾病的控制率明顯優于對照組，有顯著性差異，RR=2.74，95%CI（1.62，2.91），P＜0.000 01。見圖1。

圖1　疾病控制率的Meta分析

2.3生存質量（KPS）共納入11個RCT報告生存質量評定，根據KPS評分，治療前后計分增加≥10分為提高，降低≥10分為下降，變化在10分之內為穩定。KPS穩定率=KPS（提高+穩定）病例數/總例數。經異質性檢驗顯示無異質性（P=0.61，I2=0%），采用固定效應模型，KPS穩定率有顯著性差異，RR= 3.52，95%CI（2.48，4.99），P＜0.000 01。見圖2。

圖2　KPS穩定率的Meta分析

2.4免疫功能共納入3項RCT對老年腫瘤患者免疫功能（CD4、CD8、CD4/CD8、NK）的評價，異質性檢驗顯示各亞組存在異質性，P=0.03，I2=71%，采用隨機效應模型，經中醫藥聯合化療治療后，試驗組的CD4明顯優于對照組，差異均有統計學意義，SMD=1.38，95%CI（0.82，1.94），P＜0.000 01。見圖3。

圖3　免疫功能比較的Meta分析

2.5胃腸道反應共納入11個RCT評價中醫藥聯合化療對老年腫瘤患者的胃腸道反應，包括腹痛、惡心嘔吐。經異質性檢驗分析，各亞組無存在異質性，故采用固定效應模型，腹痛［RR=0.12，95%CI （0.05，0.27），P＜0.000 01］， 惡 心 嘔 吐［RR= 0.30，95%CI（0.26，0.53），P＜0.000 01］，有顯著性差異。見圖4。

圖4　胃腸反應比較的Meta分析

2.6肝腎功能損害共納入5個RCT，經異質性檢驗，各亞組研究無異質性，采用固定效應模型，肝功能異常［RR=0.28，95%CI（0.15，0.56），P=0.000 2］，腎功能損害［RR=0.41，95%CI（0.19，0.87），P=0.02］，差異均有統計學意義。見圖5。

圖5　肝腎功能損害比較的Meta分析

2.7血細胞毒性共納入8個RCT，經異質性檢驗分析，各亞組研究無異質性，采用固定效應模型，Ⅱ度以上白細胞減少［RR=0.53，95%CI（0.42，0.69），P＜0.000 01］，Ⅱ度以上血紅蛋白下降［RR= 0.46，95%CI（0.27，0.78），P=0.004］，Ⅱ度以上血小板下降［RR=0.29，95%CI（0.14，0.66），P=0.001］，差異均有統計學意義。見圖6。

圖6　血液毒性比較的Meta分析

3　討論

老年腫瘤患者是一個60歲以上的特殊群體，身體器官和機體功能處于衰退階段，免疫功能低下，并發癥多，思想負擔重，拒醫思想明顯，難以完成規范化放化療的綜合治療，如何制定一個合理、有效、規范的方案成為廣大腫瘤醫務工作者迫切需要解決的問題。

中醫藥在老年腫瘤患者的臨床治療及基礎研究中取得了良好的成績［1］。中醫認為老年腫瘤患者是由于體內正氣不足、邪毒內阻、臟腑失和、陰陽失衡導致；辨證論治在腫瘤治療的過程中發揮了重要的作用，可以改善癥狀，調節免疫，提高治愈率，降低復發率。現代醫學的手術、放療、化療消除局部原發腫瘤和轉移腫瘤的靶向治療等方法均是祛邪的手段。化療是延續晚期腫瘤患者生命的重要方式，也是老年腫瘤治療的重要手段，但化療產生的骨髓抑制、胃腸道反應等毒副反應使老年患者難以耐受。中醫藥是腫瘤綜合治療的方法之一，不僅可以減除化療的不良反應，增強機體抵抗能力，還可以提高化療敏感性；中醫藥扶正培本與化療祛邪抗癌的有機結合在老年腫瘤患者的治療中取得了滿意的療效。本研究分析結果提示，中醫藥聯合化療治療老年腫瘤在提高疾病控制率、生存質量、免疫功能，減輕骨髓抑制，減少胃腸道反應以及肝腎功能損害等方面均優于單純化療，這說明中醫藥能減輕化療毒副反應、提高機體免疫功能和生存率，為臨床治療提供了一定的循證醫學依據。

本次Meta分析研究發現，中醫藥聯合化療治療老年腫瘤的文獻很多，但質量參差不齊，最終入選21篇，但根據Jadad評分，多為低質量文獻，原因如下：（1）目前證明能有效治療癌癥的中醫藥類型多，如中成藥、湯劑等，但因缺乏系統規范性以及樣本量的限制無法深入探究各種不同藥材、藥方之間的治療效果差別；此外，中醫藥治療講究辨證施治，如湯劑的具體運用等，難以做到盲法，在一定程度上影響了我們的結論。（2）本研究所納入文獻的僅限于中文文獻，隨機對照試驗的病例數量不多，研究質量不高，大都在隨機方案、分配隱藏、盲法實施、失訪、隨訪時間及意向性分析等方面未予描述或研究方法本身存在缺陷，可能存在選擇性、實施性及發表性等偏倚，這些均使結果受到一定的影響。今后將收集更多大樣本、多中心、設計合理、操作可靠、數據真實、隨訪時間足夠長的隨機研究，進行進一步的深入分析，為老年腫瘤患者提供最佳的治療方案。

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Meta-Analysis of Traditional Chinese Medicine Plus Chemotherapy in the Treatment of elderly Patients with Cancer

XIA Hong-mei1，YIN Wei-hua1#，SHI Guo-jun2，LUO Xiao-jin1，NIE Chun-hua1
（1The People’s Hospital of Yichun City，Clinical Medicine College of Yichun College，Yichun，Jiangxi336000；2The Traditional Chinese Medicine Hospital of Ningbo City of Zhejiang Province，Ningbo315010）

Objective:To evaluate the clinical efficacy and safety of traditional chinese medicine（TCM）combined with chemotherapy in the treatment of elderly patients with cancer.Methods:Searched the chinese journal full text database，VIP chinese periodical database，Wanfang academic periodical full text database of chinese database about the randomized controlled trial（RCT）of traditional chinese medicine combined with chemotherapy treatment in elderly patients with cancers.After the preparation by screening on the inclusion criteria and exclusion criteria，the data was made the Meta analysis by Reman software.Results:21 RCTs involving 1 705 cases were included，with 877 cases in the experimental group of traditional chinese medicine in combination with chemotherapy and the 828 cases in the control group of chemotherapy.Meta analysis results showed that the experimental group was superior to the control group in disease control rate，enhancing the quality of life and immune function，reducing the myelosuppression，gastrointestinal reaction and the damage to liver and kidney function.Conclusion:Traditional chinese medicine plus chemotherapy is more effective and safe in comparison with chemotherapy in elderly patients with cancer.But the quality of studies is low；more large-scale multi-center randomized trials are needed.

Elderly patients with cancer；Traditional chinese medicine；Chemotherapy；Meta-analysis

R730.5

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2016.06.002

尹衛華，E-mail：ywh1939@163.com

2016-03-26）