幽門螺桿菌與結直腸癌的關系研究

李山林　劉學進　周洪濤河南省周口市中心醫院消化內科，河南周口　466000

幽門螺桿菌與結直腸癌的關系研究

李山林劉學進周洪濤
河南省周口市中心醫院消化內科，河南周口466000

［摘要］目的 研究幽門螺桿菌（Hp）和結直腸癌之間的關系及其臨床意義。方法 選取150例結直腸癌患者作為觀察組；另選取80例正常人群作為對照組。分析實驗組及對照組的Hp感染率，以及不同分化程度、浸潤深度的結直腸癌患者Hp感染率。結果Hp在結直腸癌組織中的感染率明顯高于正常組織（76%vs 58%，P＜0.05），且與結直腸癌浸潤深度、分化程度、淋巴結轉移及臨床分期有關（P＜0.05）。結論 Hp在結直腸癌的發生、發展中發揮重要作用，可考慮為結直腸癌的臨床診治提供依據。

［關鍵詞］幽門螺桿菌；結直腸癌；轉移；臨床分期

結直腸癌是常見的消化系統惡性腫瘤之一，發病率高，且有上升趨勢［1］，病死率僅次于肺癌和乳腺癌［2］，多見于中老年男性，趨年輕化［3］，以直腸癌為主，早期診治率低下，惡性程度較高。結直腸癌與遺傳、環境、Hp感染等因素有關，結直腸癌80%以上由腺瘤演變而來，而Hp感染與結腸腺瘤性息肉相關，所以，研究認為Hp感染是導致結直腸癌發生的危險因素［4］，女性更為顯著［5］。結腸鏡是診斷結直腸癌最準確的檢査方法，但是費用高，且有并發癥，臨床難以用來篩查結直腸癌，而Hp作為一種非侵入性、高敏感度、高特異度的標志物可以用于結直腸癌的早期診斷和篩查。目前，Hp感染與結直腸癌之間關系的研究國內報道較少，本文旨在探討Hp感染與結直腸癌細胞的發生、浸潤和轉移的相關性。現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

收集我院病理科2014年1月～2015年12月經病理證實為結直腸癌的手術切除標本150例為實驗組，患者術前均未接受化、放療及免疫治療。其中男85例、女65例，中位年齡55.3歲。TNM分期：Ⅰ期25例，Ⅱ期36例，Ⅲ期41例，Ⅳ期48例；病理分型：高分化腺癌35例，中分化腺癌65例，低分化腺癌50例；浸潤深度未超過漿膜層者70例，超過漿膜層者80例；伴淋巴結轉移者102例，不伴淋巴結轉移者48例；選擇同期手術標本80例正常結直腸組織作為對照組。

1.2主要試劑及儀器

14C尿素呼氣試驗YH40 Hp測試儀和試劑盒均為福州新境界電子有限公司產品。

1.3研究方法

對實驗組及對照組的Hp感染率進行比較分析，同時分析不同分化程度、浸潤深度的結直腸癌患者Hp感染率，進而探討Hp在結直腸癌的發生、發展、轉移及預后的作用。

1.4評定及診斷依據

Hp感染：14C尿素呼氣試驗檢測數值≥100 dmp/ mmol為陽性，＜100 dmp/mmol為陰性；結直腸癌：結合患者病史、臨床癥狀、體格檢查、實驗室檢查，根據結腸鏡檢查、病理檢查結果綜合診斷。

1.5統計學方法

數據采用SPSS19.0統計學軟件進行分析處理，計數資料組間比較采用χ2檢驗，檢驗水準為α=0.05。

2　結果

2.1Hp在結直腸癌及正常組織中的陽性率比較

結直腸癌及正常組織Hp陽性率分別為76% （114/150）、58%（46/80）（χ2=8.434，P=0.004＜0.05）。

2.2Hp在結直腸癌患者中的陽性率與其臨床病理參數間的關系

結直腸癌患者中Hp的陽性率與癌組織的分化程度、浸潤深度、TNM臨床分期、淋巴結轉移有關（P＜0.05）。見表1。

表1　結直腸腺癌組織中Hp感染率與其臨床病理參數間的關系

3　討論

Hp是首個被國際癌癥研究機構列為人類Ⅰ類致癌原［3］，主要定植于胃黏膜組織中的微需氧的革蘭陰性桿菌，于1983年由Barry J.Marshall和J.Robin Warren共同發現并分離出來。Hp感染是全球性的，感染率在亞洲約50%［6］，發展中國家高達90%，我國Hp感染率約為56.22%［7］，感染率男性高于女性，且隨著年齡的增長而呈上升趨勢［8］。Hp可以產生空泡毒素A （VacA）和細胞毒素相關蛋白（CagA）等多種毒力因子［9］，而CagA的表達與促胃液素水平相關［10］，并可促使細胞的增殖及畸變而導致消化道腫瘤的形成。約10% 的Hp感染者發展為臨床疾病，如Hp相關性胃炎以及MALT淋巴瘤等。國內外研究均提示Hp感染可以促進腸黏膜增生，是引起結直腸癌的危險因素［9，10］。目前，已經在大腸息肉組織中檢出Hp，這為Hp感染誘發結直腸癌提供了理論依據［11］。

Hp通過促進細胞增殖、侵襲和移動、調節癌基因和抑癌基因的表達、抑制凋亡及其代謝產物直接損害腸黏膜而參與結直腸癌的發生，其導致結直腸癌的可能機制：①腸黏膜上的Hp可能直接致癌；②Hp感染導致胃泌素過多分泌，從而刺激腸黏膜細胞過度增殖而導致結直腸癌的發生［12］。同時，高胃泌素使環氧合酶（Cyclooxygenase-2，COX-2）的表達增加［10］，而COX-2也可以促進結直腸癌的形成。③Hp也可能是結直腸癌發生的始發因子。④Hp感染導致腸道細菌過度生長或腸道感染，從而促進結直腸癌的發生［12］。⑤Hp自身釋放的毒素和菌體成分——TNF-α對腸黏膜的長期損傷以及感染相關的代謝綜合征均增加結直腸癌的風險。上述機制中，研究的熱點是Hp感染通過介導促胃液素升高（高促胃液素血癥是結直腸癌的獨立危險因素［13］）及COX-2表達上調［14］來參與結直腸癌的發生和發展。Hp感染致血清胃泌素水平升高，胃泌素為結腸黏膜提供營養，利于細胞的增殖［3］，抑制細胞凋亡，刺激腫瘤細胞的浸潤，阻斷抑癌基因的活化，加劇結腸黏膜細胞的異型增生，因此，胃泌素促進結直腸癌的發生和發展。另外，Hp感染促進COX-2的產生是結直腸癌的起始和促進因素。研究發現，COX-2能通過導致細胞異型增生，促進腫瘤細胞增殖［15］、浸潤和轉移［16］，抑制凋亡，促進細胞黏附，促進腫瘤新生血管形成，參與癌基因的激活和/或抑癌基因的失活及抑制機體免疫監視等［11］機制，參與結直腸癌的發生、發展［17］。同時，腫瘤的生長過程中可進一步激活COX-2，而COX-2可產生致癌物而促進結直腸癌的發展。選擇性COX-2抑制劑具有抗腫瘤作用，因此，它有可能為結直腸癌的治療開辟新的有效途徑［14-19］。研究發現，口服塞來昔布后，結直腸癌患者的Hp陽性率及血清中胃泌素的表達水平均下降，并隨服藥時間的延長而進一步下降。

本研究發現，實驗組Hp陽性率明顯高于對照組，隨TNM分期的升高而升高，且高胃泌素血癥患者所占的比率也逐漸升高；伴淋巴結轉移者及浸潤深度較深的Hp陽性率明顯高于不伴淋巴結轉移者及浸潤深度較淺的患者。因此，Hp感染能增加患結直腸癌的風險，這有助于篩選結直腸癌的高危人群，從而行結腸鏡檢查進行監測，做到對直腸癌的早發現和早診治。

［參考文獻］

［1］王海玲，楊麗敏，王進.Piwil 2、Nanog在結腸癌中異常表達的臨床意義［J］.中華消化雜志，2011，31（9）：627-628.

［2］史漢蒙，司君利，崔偉麗，等.腫瘤相關巨噬細胞計數、基質金屬蛋白酶-2及Ki-67的表達與結直腸癌預后的關系［J］.中華消化雜志，2015，35（6）：405.

［3］賴廣順.大腸癌的臨床特點及與幽門螺桿菌關系研究［D］.汕頭大學，2012.

［4］陳鎮，榮亮，侯慧，等.152例結直腸腫瘤患者幽門螺桿菌感染情況分析［J］.中華消化雜志，2014，34（10）：666-669.

［5］Fujimori S，Kishida，Kobayashi，et al.Helicobacter pylori infection increases the rjsk of colorectal adenoma and adenocarcinoma，especiallyinwomen［J］.Gastroenterol，2005，40（9）：887-893.

［6］Mera Robertino M，Bravo Luis E，Goodman Karen J，et al. Long-term Effects of Clearing Helicobacter pylori on Growth in School-age Children［J］.Pediatric Infectious Disease Journal，2012，31（3）：263-266.

［7］張萬岱，胡伏蓮，蕭樹東，等.中國自然人群幽門螺桿菌感染的流行性學調查［J］.現代消化及介入診療，2010，15（5）：265-270.

［8］周輝，陳志恒，王雅琴，等.健康體檢人群中幽門螺桿菌感染影響因素分析［J］.實用預防醫學，2012，19（11）：1660-1661.

［9］Yamaoka Y.Mechanisms of disease：Helicobacter pylori virulence factors［J］.Gastroenterol Hepatol，2010，7：629-641.

［10］張雪梅，劉麗娜，王海燕，等.幽門螺桿菌感染和高胃泌素血癥與結直腸癌的相關性研究［J］.腫瘤，2010，30 （55）：401-404.

［11］胡愛萍.結腸息肉、結腸癌中HP感染及其與血漿胃泌素、COX-2的表達關系的研究［D］.河北醫科大學，2010.

［12］高峰，張玲.結直腸癌與幽門螺桿菌感染的相關性［J］.中華消化雜志，2015，35（1）：28.

［13］Oset P，Jasinska A，Szczesniak P，et al.Analysis of serum gastrin levels in patients with adenomatous polyps of the colon［J］.Pol Merkur Lekarski，2009，6（155）：458-461.

［14］寧寒冰.幽門螺桿菌對環氧合酶-2表達的影響與胃癌相關的研究現狀［D］.鄭州大學，2003.

［15］Zhan Jun，Liu Jian-Ping，Zhu Zhao-hua，et al.Relationship between COX-2 expression and clinicopathological features of colorectal cancers［J］.Chinese Medical Journal，2004，117（8）：1151-1154.

［16］Tsujii M，Kawano S，DuBois RN，et al.Cyclooxygenase-2 expressioninhumancoloncancercellsincreases metastatic potential［J］.Proc Natal Acad Sci USA，1997，94：3336-3340.

［17］Arismendi-Morillo，QHernandez I，Mengual E，et al.Comparison of three methods based on endoscopic gastric biopsies for diagnosis of Helicobacter pylori active infection in a clinical setting［J］.Arquivosde Gastroenterologia，2011，48（3）：190-194.

［18］梁彤，王萍，牛建平.結直腸腫瘤80例患者幽門螺桿菌感染情況分析［J］.臨床和實驗醫學雜志，2015，16（17）：1453-1456.

［19］左輝.結直腸癌合并幽門螺桿菌感染患者血清中PINP和β-CTX的水平及臨床意義［J］.臨床和實驗醫學雜志，2015，16（16）：1372-1375.

［中圖分類號］R735.3

［文獻標識碼］B

［文章編號］1673-9701（2016）19-0091-03

收稿日期：（2016-05-12）

Study of the relationship between the helicobacter pylori and colorectal cancer

LI ShanlinLIU XuejinZHOU Hongtao
Department of Gastroenterology，Zhoukou City Central Hospital in He'nan Province，Zhoukou466000，China

［Abstract］Objective To investigate the relationship and their clinical significances of the helicobacter pylori and colorectal cancer.Methods Selected 150 cases of colorectal cancer patients as observation group；then selected 80 cases of normal people as control group.The Hp infection rate of the experimental group and control group，the Hp infection rate of different differentiated degree and invasion depth of colorectal cancer patients were analyzed.Results The Hp infection rate in colorectal cancer was remarkably higher than those of normal colorectal tissue（76%vs 58%），and the Hp infection rate was related to invasion depth，tumor differentiation，lymph node metastasis and clinical stage（P＜0.05）. Conclusion Helicobacter pylori plays significant roles in the generation and evolution of colorectal cancer，can provide the basis for clinical diagnosis and treatment of patients with colorectal cancer.

［Key words］Helicobacter pylori；Colorectal cancer；Transfer；Clinical stage