急性腦梗死患者血清sCD40L、YKL-40水平變化

王龍，趙學敏，袁肖征，陳三麗，呂克南，王復郁

(皖北煤電集團總醫院，安徽宿州 234000)

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急性腦梗死患者血清sCD40L、YKL-40水平變化

王龍，趙學敏，袁肖征，陳三麗，呂克南，王復郁

(皖北煤電集團總醫院，安徽宿州 234000)

目的觀察急性腦梗死(ACI)患者血清可溶性CD40配體(sCD40L)、人類軟骨糖蛋白3(YKL-40)水平變化，并探討其意義。方法ACI患者90例(腦梗死組)，根據梗死體積分為大梗死者14例、中梗死者31例、小梗死者45例，根據神經功能缺損評分分為重度損傷者15例、中度損傷者36例、輕度損傷者39例，另選同期健康體檢者30例作為對照組。采用ELISA法檢測血清sCD40L、YKL-40，Pearson相關分析法分析兩指標的相關性。結果與對照組比較，腦梗死組sCD40L、YKL-40水平升高(P均<0.05)；腦梗死組不同梗死體積者sCD40L、YKL-40水平兩兩比較，腦梗死組不同神經功能損傷者sCD40L、YKL-40水平兩兩比較，P均<0.05。腦梗死組血清sCD40L與YKL-40水平呈正相關(r=0.78，P<0.01)。結論ACI患者血清sCD40L、YKL-40水平升高，且隨梗死體積和神經功能缺損程度變化而變化，檢測兩指標有助于腦梗死的病情評估。

急性腦梗死；可溶性CD40配體；人類軟骨糖蛋白3

急性腦梗死(ACI)是指腦血供突然中斷后導致的腦組織壞死，其有高致殘率和高致死率，給社會和家庭帶來巨大負擔。動脈粥樣硬化是長期慢性炎癥性病理過程，也是腦梗死發生的重要發病機制。可溶性CD40配體(sCD40L)是介導動脈粥樣硬化和炎癥反應的重要因子，可作為急性缺血性事件的重要血液標志物[1]。人類軟骨糖蛋白3(YKL-40)是近年發現的炎癥因子，具有極強的致動脈粥樣硬化形成作用，檢測此指標可用于預測心腦血管疾病發生的風險[2]。本研究觀察了ACI患者血清sCD40L、YKL-40水平變化，并分析兩指標的相關性，旨在為腦梗死病評估提供理論依據。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2014年11月～2015年6月皖北煤電集團總醫院收治的前循環腦梗死患者90例(腦梗死組)，男45例，女45例；年齡50～85(63.7±8.5)歲。診斷均符合2010年“中國急性缺血性腦卒中診治指南”[3]；病例均為首次發病，起病后6～24 h入院，并經頭部CT或MRI檢查證實。所有患者根據梗死體積[4]分為大梗死者14例、中梗死者31例、小梗死者45例，根據美國國立衛生研究院腦卒中臨床神經功能缺損程度評分量表分為重度損傷者15例、中度損傷者36例、輕度損傷者39例。另選取同期健康體檢者30例作為對照組，男15例，女15例，年齡55～75(62.6±7.7)歲。兩組均排除心源性腦栓塞、自身免疫及血液疾病、嚴重感染性、代謝性疾病、嚴重肝腎功能不全、近期顱腦外傷等。所有受試者均簽署知情同意書。

1.2血清sCD40L、YKL-40檢測腦梗死組患者入院第2天清晨空腹抽取肘靜脈血3 mL，對照組健康體檢者體檢當日采集血液樣本，3 000 r/min離心5 min，分離上層血清置于EP管中，-80 ℃低溫保存。采用ELISA法檢測血清sCD40L、YKL-40，具體操作步驟嚴格按照說明書進行(試劑盒購自上海寶生物有限公司)。

2　結果

2.1腦梗死組不同梗死體積患者血清sCD40L、YKL-40水平比較結果見表1。

2.2腦梗死組不同程度神經功能損傷患者血清sCD40L、YKL-40水平比較結果見表2。

2.3腦梗死組患者血清sCD40L及YKL-40的相關性Pearson相關分析顯示，腦梗死組患者血清sCD40L與YKL-40水平呈正相關(r=0.78，P<0.01)。

表1　腦梗死組不同梗死體積患者血清sCD40L、YKL-40水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與小梗死者比較，△P<0.05；與中梗死者比較，#P<0.05。

表2　腦梗死組不同程度神經功能損傷患者血清sCD40L、YKL-40水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與小梗死者比較，△P<0.05；與中梗死者比較，#P<0.05。

3　討論

炎癥反應是動脈粥樣硬化形成的重要發病機制，CD40-CD40L做為炎癥反應中的重要信號通路，一方面通過刺激血管內皮細胞、平滑肌細胞、單核細胞、血小板等表達各種細胞因子及化學趨化因子，調節炎癥反應[5]；另外可活化動脈硬化斑塊內的巨噬細胞，誘導基質金屬蛋白酶(MMPs)、YKL-40的表達，降解斑塊表面纖維帽，促進斑塊不穩定性增加，最終破裂導致心腦血管意外發生[6]。血清sCD40L是通過血小板中CD40L的水解產生，可反映細胞表面CD40L的表達水平。一項基于145例腦卒中高危人群sCD40L水平調查分析顯示，高危組人群血清sCD40L水平高于正常對照組，且不穩定斑塊組水平高于穩定斑塊組，說明sCD40L可作為判斷動脈粥樣硬化發展的重要指標[7]。

YKL-40作為一種新型炎癥因子，在動脈粥樣硬化斑塊形成和腦卒中后繼發神經功能損傷中發揮重要作用[8～10]。楊麗萍等[11]對130例急性血栓性腦梗死患者進行研究，發現頸動脈內膜中層厚度增厚組及斑塊形成組YKL-40水平高于正常組，動脈硬化程度越高，YKL-40水平越高。YKL-40可通過上調單核細胞趨化因子，誘導巨噬細胞攝取氧化型低密度脂蛋白并向泡沫細胞分化；另外，YKL-40可通過p38MAPK通路上調MMPs、血管內皮生長因子表達，促進平滑肌細胞增生和病理性新生血管形成，血管破裂后可誘發缺血性事件發生。

本研究顯示，腦梗死組YKL-40、sCD40L水平均高于對照組，說明神經細胞缺血損傷后，誘導激活了炎癥反應通路，同時血腦屏障功能障礙，機體處于高黏附和高炎癥反應狀態，促進YKL-40與sCD40L表達增多。本研究還發現，隨著腦梗死患者梗死體積增大及神經缺損程度加重，血清sCD40L、YKL-40水平均呈上升趨勢，雖然兩者不在同一炎癥通路，但可能通過炎癥過程和黏附過程聯系在一起。而Pearson相關分析顯示，腦梗死組sCD40L與YKL-40呈正相關，說明sCD40L與YKL-40在腦梗死發生中起協同作用，共同促進病情發展，聯合檢測兩指標有助于更好評估腦梗死患者病情的嚴重程度、病灶大小。

[1] Antoniades C, Bakogiannis C, Tousoulis D, et al. The CD40/CD40 ligard system, linking inflammatory with atherothrombosis[J]. J Am Coll Cardiol, 2009,54(8):669-677.

[2] Wu S, Hsu LA, Cheng ST, et al. Circulation YKL-40 level, but not CHI3L1 gene variants, is associated with atherosclerosis related quantitative traits and the risk of peripheral artery disease[J]. Int J Mol Sci, 2014,15(12):22421-22437.

[3] 中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經科雜志,2010,2(43):146-153.

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[6] Kjaergaard AD, Bojesen SE, Johansen JS, et al. Elevated plasma YKL-40 levels and ischemic stroke in the general population[J]. Ann Neurol, 2010,68(5):672-680.

[7] 秋大成,候麗淳,王辰,等.腦卒中高危人群頸動脈斑塊與血清sCD40L之間的關系[J].中風與神經疾病雜志,2015,32(10):922-925.

[8] Kjaergaard AD, Bojesen SE, Johansen JS, et al. Elevated plasma YKL-40 levels and ischemic stroke in the general population[J]. ANN Neurol, 2015,68(5):672-680.

[9] Michelsen AE, Rathcke CN, Skjelland M, et al. Increased YKL-40 expression in patients with carotid atherosclerosis [J]. Atherosclerosis, 2010,211(2):589-595.

[10] Kjaergaard AD, Johansen JS, Bojesen SE, et al. Elevated plasma YKL-40, lipids and lipoproteins, and ischemic vascular disease in the general population[J]. Stroke, 2015,46(2):329-335.

[11] 楊麗萍,張曉煒,張國華,等.急性腦梗死患者血清YKL-40、hs-CRP水平與頸動脈粥樣硬化斑塊的相關性研究[J].中風與神經疾病雜志,2013,30(4):306-308.

王復郁(E-mail: 731646684@qq.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.15.019

R743

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1002-266X(2016)15-0055-02

2015-09-12)