脂微球化前列腺素E1聯合血塞通靜滴治療下肢動脈硬化閉塞癥46例

鄭新杰，鄭丹丹，張保朝，賈東佩，劉洪波，王潤潤，李盡義

(1南陽市中心醫院，河南南陽 473009；2南陽理工學院；3開封市中心醫院)

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脂微球化前列腺素E1聯合血塞通靜滴治療下肢動脈硬化閉塞癥46例

鄭新杰1，鄭丹丹2，張保朝1，賈東佩1，劉洪波1，王潤潤3，李盡義1

(1南陽市中心醫院，河南南陽 473009；2南陽理工學院；3開封市中心醫院)

目的觀察脂微球化前列腺素E1(Lipo-PGE1)聯合血塞通靜滴治療下肢動脈硬化閉塞癥(ASO)的效果。方法138例ASO患者隨機分為3組各46例，A組采用Lipo-PGE1聯合血塞通治療，B組采用Lipo-PGE1治療，C組采用血塞通治療，比較兩組血液流變學[足背動脈處的峰值血流速度、血流搏動指數、阻力指數]、動脈硬化指標[血管內徑、中膜厚度(IMT)、踝臂指數(ABI)、動脈波傳導速度(PWV)]、血清炎癥細胞因子[IL-6、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)、細胞間黏附分子1(ICAM-1)]。結果與治療前比較，A、B、C組的峰值血流速度、搏動指數、阻力指數減少；與B、C組比較，A組峰值血流速度、搏動指數、阻力指數減少。與治療前比較，A、B、C組的血管內徑、IMT、PWV減少，ABI增加；與B、C組比較，A組血管內徑、IMT、PWV減少，ABI增加；與C組比較，B組IMT、PWV增加。與治療前比較，A、B、C組的IL-6、TNF-α、CRP、ICAM-1水平降低；與C組比較，A、B組的TNF-α、CRP水平降低；與B組比較，A組的TNF-α、CRP水平降低。P均<0.05。結論Lipo-PGE1聯合血塞通靜滴可有效降低ASO患者血清炎癥細胞因子水平，改善患者血液流變學參數及動脈硬化參數。

脂微球化前列腺素E1；血塞通；下肢動脈硬化閉塞癥；炎癥細胞因子；血液流變學

下肢動脈硬化閉塞癥(ASO)是常見的周圍血管性疾病[1,2]，隨著人們飲食習慣的變化和生活方式的改變，ASO的發病率、致殘率及病死率逐年升高[3]。中成藥血塞通注射液主要成分為三七總皂苷，具有活血祛瘀、通脈活絡的作用，用于治療中風偏癱，瘀血阻絡證。脂微球化前列腺素E1(Lipo-PGE1)是將前列腺素E1(PGE1)包埋在脂微球載體中的方法制成的載體制劑，具有使末梢血管擴張、血流量增加和抗血小板凝集的作用。2013年2月～2015年2月，我們采用Lipo-PGE1聯合血塞通治療ASO患者46例，取得良好效果。現報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料ASO患者138例，男77例，女61例；年齡36～77(43.21±10.91)歲，其中<40歲者11例，41～50歲者19例，51～60歲者33例，61～70歲者37例，>70歲者38例；病程0.5個月～8 a，其中<1個月29例，1～3個月39例，>3個月70例；病灶1個41例，2個25例，3個31例，>3個41例。診斷標準依照2008年中華醫學會外科學分會血管外科學組制定的《下肢動脈硬化性閉塞癥治療指南》中的ASO診斷標準[4]。納入標準：①均符合ASO的診斷標準；②符合中醫辨證分型標準[5]；③取得所有患者知情同意，并獲醫學倫理委員會批準。排除標準：①排除心、肝、腎等嚴重疾病患者；②不配合治療患者。所有患者隨機分為A、B、C組各46例。

1.2治療方法3組患者根據其合并癥進行對癥治療，如常規護理、低鹽低脂飲食、控制血糖、血壓等治療。C組靜滴血塞通注射液(加入5%葡萄糖注射液250 mL，2 mL，200 mg)，2支/d，2周為一個療程。B組靜滴Lipo-PGE1(加入5%葡萄糖250 mL)，20 μg/d，2周為一個療程。A組為B、C組的結合治療，即脂微球化前列腺素聯合血塞通治療，2周為一個療程。

1.3血液流變學、動脈硬化指標、血清炎癥細胞因子檢測采用血液流變儀檢測足背動脈處的峰值血流速度、血流搏動指數、阻力指數的變化，動脈硬化檢測儀檢測血管內徑、中膜厚度(IMT)、踝臂指數(ABI)、動脈波傳導速度(PWV)，ELISA法檢測血清IL-6、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)和細胞間黏附分子1(ICAM-1)。

2　結果

2.1兩組治療前后峰值血流速度、搏動指數、阻力指數比較峰值血流速度、搏動指數、阻力指數比較見表1。

表1　兩組治療前后足背動脈峰值血流速度、搏動指數、阻力指數比較±s)

注：與治療前比較，*P<0.05；與C組比較，△P<0.05；與B組比較，﹟P<0.05。

2.2兩組治療前后血管內徑、IMT、ABI、PWV比較血管內徑、IMT、ABI、PWV比較見表2。

表2　兩組治療前后足背動脈血管內徑、IMT、ABI、PWV比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與C組比較，△P<0.05；與B組比較，﹟P<0.05。

2.3兩組治療前后血清IL-6、TNF-α、CRP、ICAM-1水平比較IL-6、TNF-α、CRP、ICAM-1水平比較見表3。

表3　兩組治療前后血清IL-6、TNF-α、ICAM-1、CRP水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與C組比較，△P<0.05；與B組比較，﹟P<0.05。

3　討論

自Ross提出“ASO是一種炎癥疾病”的概念以來，現代研究逐漸認識到本病的發生與血管內膜損傷、炎癥因子刺激所致的血管壁增厚、炎癥纖維增生等有密切關系。在多種因素的刺激下逐漸造成患者肢體缺血，從而形成下肢動脈硬化閉塞[6]。目前，對ASO的治療主要為改善局部缺血、延緩病程。因炎癥過程貫穿于ASO患者的整個階段，因此尋求一種合理有效的治療方案阻滯炎癥反應過程，對基本的治療和預后有積極意義。

中醫認為，ASO屬于“脫疽”等范疇，其病因病機多為正氣不足，脾腎陽虛，寒濕侵襲，血脈疲阻所致，治療上多以益氣養血、補脾益腎、溫經散寒、活血化疲等為主要療法。血塞通是五加科人參屬植物三七提取的有效部位三七總皂苷，三七具有止血、散疲、消腫、定痛作用，為治疲血諸證之佳品，為傷科之要藥，此外又有補虛強壯的作用，常用于治療“脫疽”。Lipo-PGE1包裹在直徑為0.2 μm的脂肪微球中，既可使PGE1選擇性在病變末梢血管部位集中釋放，又防止了PGE1在肺內失活，從而減少PGEI的靜注用量，PGE1治療慢性動脈閉塞癥引起的四肢潰瘍及微小血管循環障礙引起的四肢靜息疼痛，改善心腦血管微循環障礙。吳圣利等[7]采用凱時聯合疏血通注射液治療糖尿病ASO患者42例，發現兩者聯用有良好的抗動脈粥樣硬化作用。張云峰等[8]發現，凱時注射液治療ASO效果顯著，安全性好。

[1] 吳慶華,楊培.下肢動脈硬化閉塞癥治療現狀與努力方向[J].心肺血管病雜志,2013,32(1):1-2.

[2] 鄭大偉,秦克力,程衛平.補陽還五湯治療下肢動脈硬化閉塞癥形態學、血流動力學療效及作用機理的探討[J].中醫藥信息,2011,28(4):76-77.

[3] 李鑒峰,鄭長虹,曹寧.彩色多普勒超聲參數值變化對糖尿病腎病患者下肢動脈形態及血液流變學變化的評估價值[J].中國組織工程研究與臨床康復,2007,11(5):840-843.

[4] 中華醫學會外科學分會血管外科學組.下肢動脈硬化性閉塞癥治療指南[J].中國實用外科雜志,2008,28(11):923-924.

[5] 李曰慶.新世紀全國高等中醫院校規劃教材-中醫外科學[M].北京.中國中醫藥出版社,2002:312-313.

[6] 李順寧.脈復生對動脈硬化閉塞癥患者血脂及炎癥細胞因子的影響[J].云南中醫中藥雜志,2011,32(11):19-21.

[7] 吳圣利,楊士桂,王瑞聽,等.凱時聯合疏血通注射液治療糖尿病下肢動脈硬化閉塞癥42例[J].傳統醫藥,2011,10(20):76-77.

[8] 張云峰,王海東,管強,等.凱時治療下肢動脈硬化閉塞癥的臨床研究[J].臨床醫學,2013(2):67-68.

河南省教育廳科學技術研究重點項目(14A350023)。

鄭丹丹(E-mail: yujianni0102@sina.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.15.029

R654.4

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1002-266X(2016)15-0077-02

2015-12-04)