兒童抽動癥與微量元素水平的關系研究

楊　清

(河北省保定市兒童醫院，河北 保定 071051)

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兒童抽動癥與微量元素水平的關系研究

楊清

(河北省保定市兒童醫院，河北 保定 071051)

目的探討兒童抽動癥(TD)與患兒體內銅、鋅、鐵、鈣、鎂、鉛6種微量元素水平的關系，分析TD的危險因素，以期對今后的臨床診斷和治療提供參考資料。方法選取2013年1月至2015年1月于保定市兒童醫院就診的196例抽動癥患兒作為觀察組，隨機選取于本院門診體檢的健康兒童200例作為對照組。采用原子吸收分光光度儀，測量兩組兒童體內銅、鋅、鐵、鈣、鎂5種微量元素水平及鉛水平。運用病例對照法進行Logistic二元回歸逐步分析TD與上述微量元素關系。結果TD患兒體內的鋅、鐵水平均較正常兒童低(t值分別為7.711、2.691，均P<0.05)，而鉛水平明顯比正常兒童高(t=3.596，P<0.05)。不同性別的TD患兒鋅、鐵、鉛水平之間的差異均無統計學意義(t值分別為0.911、0.891、0.896，均P>0.05)，經Logistic逐步回歸分析可知，鋅、鐵、鉛水平是TD發病的相關危險因素(OR值分別為3.012、2.947、5.834，均P<0.05)。微量元素銅、鈣、鎂在正常體檢兒童體內的水平與TD患兒體內水平均無顯著差異(t值分別為1.894、1.605、0.121，均P>0.05)。結論TD患兒體內鋅、鐵的水平低于正常兒童，而鉛的水平高于正常兒童，提示兒童體內的微量元素失衡是抽動癥發生的危險因素。

兒童抽動癥；微量元素；水平；危險因素

[Abstract]Objective To investigate the relationship between Tic disorders (TD) and trace elements levels of copper, zinc, iron, calcium, magnesium and lead in children and analyze the risk factors of TD so as to provide reference for future clinical diagnosis and treatment. Methods From January 2013 to January 2015 totally 196 children with TD treated in Baoding Children’s Hospital were selected as observation group and 200 healthy children taking physical examination at outpatient department of the hospital were randomly selected as control group. Atomic absorption spectrophotometer was used to measure the levels of copper, zinc, iron, calcium, magnesium and lead. Logistic binary regression stepwise analysis was used to explore the relationship between TD and the above trace elements. Results The levels of zinc and iron in TD children were lower than normal children (tvalue was 7.711 and 2.691, respectively, bothP<0.05), but the level of lead was significantly higher (t=3.596,P<0.05). There were no differences between TD children of different genders in levels of zinc, iron and lead (tvalue was 0.911, 0.891 and 0.896, respectively, allP>0.05). Logistic regression analysis showed that zinc, iron and lead levels were the risk factors of TD incidence (ORvalue was 3.012, 2.947 and 5.834, respectively, allP<0.05). The levels of copper, calcium and magnesium in TD children and normal children were not significantly different (tvalue was 1.894, 1.605 and 0.121, respectively, allP>0.05). Conclusion The levels of zinc and iron are lower but the level of lead is higher in TD children than in normal children, which suggests that the imbalance of trace elements in children is a risk factor of TD occurrence.

[Key words]Tic disorders (TD); trace elements; level; risk factors

近20年來，兒童抽動癥(Tic disorders，TD)的患病率與日俱增，己引起醫務人員的高度關注。此病的發病常持續1年以上，以反復發作的兒童慢性、波動性、多發性的肌肉抽搐為特點[1]。目前TD病因尚未探明，多數學者認為此病由中樞神經遞質代謝異常，感染，免疫低下等多種因素所致。近年來也有研究報道此病與一些微量元素水平出現異常有關，如在患兒體內查到血鉛含量高，而血清鐵和鋅含量低，在進行相應的處理后，患兒抽動癥的水平可得到緩解[2]。TD病程長，常伴其它精神行為障礙，因此及早明確本病的相關危險因素，并及時進行干預尤為重要。由于TD發病原因復雜，本研究以微量元素失衡為切入點，探討了TD與患兒體內銅、鋅、鐵、鈣、鎂、鉛微量元素、重金屬水平的關系，以期尋找TD的危險因素，為今后臨床診斷和治療提供理論依據，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

本研究中的病例均為2013年1月至2015年1月期間因TD于保定市兒童醫院就診的患兒，根據納入標準收錄196例TD患兒，作為觀察組，對照組為隨機抽取的同期本院門診體檢的正常健康兒童200例。觀察組患兒中男110例，女86例，年齡范圍5～12歲。對照組男109例，女91例，年齡范圍5～12歲。

病例納入標準：病例組所有患兒均符合美國制定的《精神疾病診斷統計手冊》[1]中抽動癥表現[2]：非肌肉痙攣，起病于童年，運動抽搐，不自主的、重復、快速、無目的抽動，或多部位的抽動，意志控制可短暫克制停止抽動(數分鐘或數小時)，抽動隨入睡停止，抽動癥狀1天內出現多次，病程至少持續1個月及以上。排除合并有智力障礙或精神障礙性疾病、有傳染性疾患、發育遲緩、心肺腎嚴重病變的患兒。所有受試者的性別、年齡、體檢時間等一般資料比較無(均P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

采集所有患兒末梢指血40μL，用A370MC型原子吸收分光光度儀(購自：天津特魯斯科技有限公司)測定兩組患兒的銅、鋅、鐵、鈣、鎂、鉛6種元素的水平，并做好詳細記錄。

1.3統計學方法

2結果

2.1各種微量元素在抽動癥患兒與正常體檢兒童體內的水平差異

通過統計學t檢驗后，TD患兒與正常兒童體內的鋅、鐵、鉛水平均差異顯著(均P<0.05)；而與正常兒童比較微量元素銅、鈣、鎂的差異均不顯著(均P>0.05)，見表1。

微量元素正常體檢兒童(n=200)TD患兒(n=196)tP銅(Cu)0.98±0.321.00±0.331.8940.069鋅(Zn)8.27±1.437.81±1.257.7110.001鐵(Fe)345.07±31.51340.01±28.142.6910.007鈣(Ca)56.35±5.4155.87±5.381.6050.132鎂(Mg)33.04±4.1233.05±4.150.1210.891鉛(Pb)0.0472±0.01470.0510±0.01493.5960.034

2.2微量元素鋅、鐵、鉛在抽動癥患兒體內不同性別間的水平差異

TD患兒不同性別間的微量元素鋅、鐵、鉛水平的差異均無顯著性(均P>0.05)，見表2。

微量元素男(n=110)女(n=86)tP鋅(Zn)7.86±1.417.76±1.250.9110.312鐵(Fe)342.97±30.58338.41±28.320.8910.431鉛(Pb)0.0501±0.01420.0511±0.01660.8960.385

2.3 Logistic回歸

根據Logistic檢驗的結果可知：較低的微量元素鋅、鐵水平和鉛水平超標均是兒童TD的相關危險因素(均P<0.05)。

表3Logistic回歸分析結果

Table 3Logistic regression analysis results

項目回歸系數S.E.Waldχ2POR鉛含量5.6221.7247.1630.0195.834鐵含量2.0250.7815.0420.0352.947鋅含量1.8770.7016.1730.0313.012

3討論

兒童抽動癥(TD)好發于2～15歲兒童，男性多于女性，因其臨床表現變化多端，加之其發作常呈不確定性、非節律性和反復性，極易導致臨床大夫的誤診和漏診，進而延誤治療，嚴重影響患兒的學習、生活、社交等身心健康[3]。迄今為止，TD的發病原因尚不十分明確，可能與多巴胺功能異常有關，另外遺傳、免疫、心理、和環境等諸多因素也難辭其咎。在關于TD的發病機制中，微量元素的失衡假說是其中一種[4]。近年來，相關的研究進行了大量關于微量元素與TD的相關性的探討，但大多關于微量元素的文獻報道都比較局限，本研究在以往文獻報道的基礎上，進一步拓展了微量元素的種類，旨在進一步探明TD與兒童生長發育密切相關的體內微量元素銅、鋅、鐵、鈣、鎂、鉛6種微量元素水平的相關性。

3.1鋅與小兒抽動癥

本研究發現TD患兒體內鋅的水平低于正常體檢兒童。鋅是微量元素的一種，在人體內的含量很低，每天所需量也很少，但該元素是體內數十種酶的主要成分，參與了多種酶的合成，可影響多種酶系統的生理活性，對機體的基因表達、細胞再生、清除自由基等生理過程發揮著重要的作用，其含量的變化直接關乎細胞的命運。當機體鋅缺乏時，會抑制膽堿酯酶的活性，從而使體內乙酰膽堿增多，過度興奮N2受體，引起骨骼肌的強烈收縮，導致抽動癥的發生[5]。鋅還與大腦發育和智力有關，聰明、學習好的兒童體內含鋅量均比愚鈍者高。因為在機體缺鋅時，腦細胞超微結構會發生改變，帶來的結局是腦功能出現障礙，影響患兒的認知功能，甚至導致其行為的異常，如出現注意力下降、記憶力衰退、學習退步等[6]。值得注意的是，TD患兒多伴有偏食厭食情況，對食物的不合理攝取，常導致體內鋅元素獲取不足，引起抽動癥的發作。因此對于此類患兒，應及時糾正偏食厭食的習慣，此項舉措對于防治抽動癥具有重要意義。

3.2鐵與小兒抽動癥

本研究發現TD患兒血鐵元素低于正常對照組，該結果表明多發性抽動癥的發生與血清鐵的下降具有相關性。鐵也是人體必須的微量元素。對人體相當重要，因其參與了血紅蛋白的構成和人體的能量代謝，還具有改善機體的免疫能力的作用[7]。缺鐵會影響智力發育，尤其對兒童的傷害是最大的。缺鐵會導致大腦多巴胺系統功能及突觸囊泡內5-羥色胺(5-HT)濃度下降，導致腦組織和神經組織髓鞘的快速結合受阻，引起腦組織能量代謝障礙和神經遞質代謝失調[8]。

此外，缺鐵還會影響孩子的情緒，出現神經精神改變，如注意力不集中，煩躁不安，學習成績下降等，甚至影響孩子的社會適應能力[9]。因此低鐵血癥也可能是多發性抽動癥的發病原因之一，其機制可能與低鐵血癥導致單胺類神經遞質異常有關。

3.3鉛與小兒多動癥

在本結果中，發現TD患兒血鉛水平高于正常對照組，該結果提示兒童抽動障礙患者存在高血鉛現象。鉛是一種重金屬，對人體有害，過量時可引起機體的神經系統，血液系統，消化系統的一系列異常表現，影響人體的正常機能[10]。兒童由于代謝和發育方面的特點，對鉛毒性特別敏感。血鉛超標對處在生長發育期兒童的神經系統產生煩躁不安、倦怠、懶動等不利影響，而較大兒童可表現為呆滯、注意力不集中、記憶力和理解力低下等。其可能機制與鉛沉積并損害大腦皮質的額前區、海馬回和小腦有關，而此區域正是TD主要病變部位[11]。也有研究認為TD與高血鉛破壞神經-內分泌-免疫之間的協調有關[12]。因此，在治療TD時，及時監測患兒的血鉛水平不容忽視。

3.4其他微量元素與小兒抽動癥

本項研究還探究了TD與銅、鈣、鎂等微量元素元素的相關性。結果發現，以上幾種元素不是TD的危險因素，與TS的發病并無相關性，可見不是所有微量元素的變化都與TD相關。另外，本研究結果顯示TD患兒不同性別之間的鋅、鐵、鉛水平之間的差異無統計學意義，這可能與樣本量太少有關，有待下一步擴大樣本進行后續的研究。

綜上所述，TD患兒體內鋅、鐵的水平低于正常體檢兒童，鉛高于正常體檢兒童。可見，兒童體內微量元素的失衡是兒童抽動癥的危險因素。及時監測兒童微量水平的變化，對于防治TD意義重大。

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[專業責任編輯：史曉薇]

Relationship between trace elements levels in children and Tic disorders

YANG Qing

(Baoding Children’s Hospital of Hebei Province, Hebei Baoding 071051, China)

2015-10-26

楊清(1974-)，女，副主任醫師，主要從事小兒神經內科疾病的診療工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.03.005

R745.7

A

1673-5293(2016)03-0298-02