生長激素聯合腸內營養對老年重癥肺炎的影響

汪蘭蘭，康冬梅，周 劍，朱文靜

生長激素聯合腸內營養對老年重癥肺炎的影響

汪蘭蘭，康冬梅，周 劍，朱文靜

目的 探討重組人生長激素（rhGH）聯合腸內營養（EN）對老年重癥肺炎患者營養及免疫功能產生的影響。方法 將62例老年重癥肺炎患者隨機分為試驗組和對照組（每組31例），對照組給予常規臨床治療，試驗組在此基礎上給予皮下注射rhGH和EN；檢測兩組患者治療前后血清前白蛋白（PAB）、白蛋白（ALB）、血紅蛋白（HB）、T細胞亞群、C-反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）等相關指標變化，觀察兩組患者臨床效果。結果 試驗組患者治療14 d后血清PAB、ALB、HB、T細胞亞群均明顯升高，與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；炎癥指標CRP、PCT明顯低于對照組（P＜0.05）。結論 老年重癥肺炎患者使用rhGH聯合EN治療能明顯改善患者營養狀態，增強免疫功能，降低炎癥指標，提高療效。

老年重癥肺炎；生長激素；腸內營養

網絡出版時間：2016-4-19 11：04：48 網絡出版地址：http：//www.cnki.net/kcms/detail/34.1065.R.20160419.1104.038.html

老年重癥肺炎是老年病科常見的重癥疾病之一，有起病隱匿、臨床表現不典型、病情進展快、病死率高的特點，大部分老年患者因營養狀態差、抵抗力下降、咳痰無力、排痰困難導致感染難以控制，易發生呼吸衰竭危及生命。腸內營養（enteral nutrition，EN）能提供人體所需全面營養需求和高熱量，重組人生長激素（recombinant human growth hormone，rh-GH）能促進機體蛋白質的合成。該研究擬觀察rh-GH（安蘇萌）聯合EN（能全力）應用對老年重癥肺炎患者營養狀態，免疫功能及炎癥指標的影響。

1　材料與方法

1.1病例資料 選擇安徽醫科大學附屬省立醫院老年內分泌科2011年12月～2015年9月老年重癥肺炎住院患者62例，男43例，女19例。所有入選患者符合我國關于老年重癥肺炎的診斷標準。62例患者隨機分為試驗組和對照組，每組31例。對照組和試驗組患者的年齡、身高、體重和體質指數差異無統計學意義，見表1。

表1　兩組患者基本情況（xˉ±s）

表1　兩組患者基本情況（xˉ±s）

項目對照組試驗組　t值　P值年齡（歲）85.7±5.0　83.9±5.0　1.185　0.245身高（cm）　167.1±7.6　166.7±6.8　0.185　0.854體重（kg）　64.0±6.6　66.8±7.1　-1.747　0.091體質指數（kg/m2）23.0±2.6　24.1±2.7　-1.701　0.099

1.2治療方法 兩組患者均給予常規的抗感染、吸氧、解痙平喘、化痰、補液及無創呼吸機輔助呼吸等綜合治療。試驗組在此基礎上，第1天給予鼻飼或口服能全力（紐迪希亞出口有限公司）500 ml/d（鼻飼者50 ml/h）行EN治療，至第3天給予1 000 ml，第4天及以后給予1 500～2 000 ml（6 270～8 360 kJ/d）依據各個患者的需求量供給有所不同，按總熱量105 kJ/kg/d計算。同時，試驗組患者從入選第1天開始皮下注射rhGH（安蘇萌，安徽安科生物工程公司）4 IU/d。對照組給予普通鼻飼營養（勻漿膳）或者口服我院營養食堂提供的常規飲食及補充適量的腸外營養（葡萄糖、氨基酸、脂肪乳），也保證按總熱量105 kJ/kg/d每人。

1.3觀察指標

1.3.1營養和免疫指標 治療前及治療后14 d，均于清晨空腹抽取靜脈血，使用德國SIEMENS公司ADVIA 2400型全自動生化分析儀測定血清白蛋白（albumin，ALB）前白蛋白（prealbumin，PAB）血紅蛋白（hemoglobin，HB）；使用美國Beckman Coulter公司提供的XL4-MCL型流式細胞儀和試劑檢測T細胞亞群（CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+和 CD3+CD4+/CD3+CD8+）。

1.3.2炎癥指標 治療前及治療后14 d，于清晨空腹抽取靜脈血，使用免疫熒光法（德國SIEMENS公司BNII型全自動的分析儀及配套試劑）檢測血C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）；采用中國廣州萬孚生物技術股份有限公司生產的Fincare型全自動免疫熒光檢測儀監測降鈣素原（procalcitonin，PCT）炎癥指標［1］。

表2　兩組患者治療前后營養指標變化

表2　兩組患者治療前后營養指標變化

與同組治療前比較：*P＜0.05

營養指標對照組試驗組治療前治療后HB（g/L）　104.16±12.46　103.52±12.60　105.45±17.68　113.71±15.08治療前治療后* ALB（g/L）　33.46±4.37　33.61±3.43　32.40±3.65　38.45±3.50*PAB（mg/L）　177.19±69.67　187.42±68.46　167.32±54.07　199.19±65.65*

1.4統計學處理 采用SPSS 13.0軟件進行分析，計量資料以ˉx±s表示；比較采用t檢驗。

2　結果

2.1營養指標 兩組患者各項營養指標治療前相比較差異無統計學意義；經過14 d治療后，清晨空腹血檢測結果提示試驗組患者ALB、PAB、HB均升高，與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組患者ALB、PAB、HB升高不明顯，與治療前比較差異無統計學意義，見表2、3。

表3　兩組患者治療前后營養指標配對　t檢驗結果

表3　兩組患者治療前后營養指標配對　t檢驗結果

D1表示對照組治療前指標，D2表示對照組治療后指標，D3表示試驗組治療前指標，D4表示試驗組治療后指標

營養指標檢驗結果配對情況D1和D2 D3和D4 D1和D3 D2和D4 HB　t值0.175　0.000　0.549　0.521 0.573　-7.663　0.286　-0.054 P值　0.571　0.000　0.429　0.959 ALB　t值　-0.273　-6.014　0.987　-1.028 P值　0.786　0.000　0.332　0.312 PAB　t值　-1.389　-6.729　0.606　-0.649 P值

2.2免疫指標 兩組患者T細胞亞群CD3+CD4+和 CD3+CD4+/CD3+CD8+經過14 d治療后均有顯著升高（P＜0.05），且試驗組治療后顯著高于對照組治療后（P＜0.05）；兩組患者T細胞亞群CD3+CD8+治療前后差異無統計學意義，見表4、5。

表4　兩組患者治療前后免疫指標變化（ˉx±s）

表4　兩組患者治療前后免疫指標變化（ˉx±s）

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：#P＜0.05

試驗組免疫指標對照組治療前治療后CD3+CD4+（%）　33.15±9.33　37.62±9.24*　33.01±7.95　41.97±5.96*#治療前治療后CD3+CD8+（%）　31.72±11.12 29.62±7.65　32.37±9.01　30.15±6.30 CD3+CD4+/CD3+CD8+　1.09±0.57　1.24±0.51*　1.15±0.41　1.47±0.35*#

2.3炎癥指標 治療前兩組患者炎癥指標CRP、PCT均明顯偏高，治療14 d后試驗組和對照組患者CRP、PCT均顯著下降（P＜0.05）；且試驗組顯著低于對照組（P＜0.05），見表6、7。

表5　兩組病人治療前后免疫指標配對　t檢驗結果

表6　兩組患者治療前后炎癥指標變化

表6　兩組患者治療前后炎癥指標變化

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：#P＜0.05

試驗組炎癥指標對照組治療前治療后CRP（mg/L）　53.13±47.19　34.94±21.78*　61.65±36.29　10.77±10.53*#治療前治療后PCT（ng/ml）　2.14±1.09　1.38±0.42*　2.28±1.41　0.73±0.51*#

表7　兩組患者治療前后免疫指標配對　t檢驗結果

3　討論

高齡患者罹患肺部炎癥后容易發展為重癥肺炎。隨著社會老齡化趨勢，其發病率逐年增加，重癥肺炎也成為老年人死亡的最主要原因之一?？垢腥局委煂τ谒蟹窝谆颊邅碚f是最重要的一個治療手段，可以根據患者病原學檢查結果對癥用藥或進行經驗性用藥，但現有的單純抗感染治療很難進一步降低老年重癥肺炎患者的病死率［2］，其中影響因素很多。

老年重癥肺炎患者機體處于應激狀態，常合并存在食欲不振、惡心、嘔吐等消化系統癥狀，多繼發營養不良，而重癥肺炎患者代謝率明顯增加，能量消耗大，因此老年重癥肺炎患者常常處于極度營養不良狀態，使得患者病情難以控制，最終導致嚴重的呼吸衰竭而死亡。EN支持和腸外營養支持是目前臨床兩大主要營養支持方法，但腸外營養支持存在營養素較為單一，長期單獨使用會致腸道功能紊亂及機體免疫功能障礙等問題，目前已較少單獨使用，常作為EN的輔助方式。對于無需禁食的患者，EN能夠提供相對均衡，符合人類自身生理需要的多種營養素，且不會對腸道功能產生影響［3-4］。因此，針對老年重癥肺炎患者最好進行EN支持。

老年人本身機體功能處于衰退狀態，罹患重癥肺炎后對機體造成沉重打擊，自身免疫力進一步下降，而免疫功能降低，又容易發生感染，從而導致患者反復感染使病情惡化，這也是目前老年重癥肺炎患者病死率高的原因之一［5］。研究［6］顯示，T淋巴細胞亞群參與了呼吸系統疾病的發生、發展過程，并且可能起著十分重要的作用。老年肺炎患者的免疫失衡表現為 CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+的下降，而CD3+CD4+細胞減少可致機體免疫功能障礙，提高患者CD3+CD4+及CD3+CD4+/ CD3+CD8+能夠改善老年重癥肺炎患者免疫功能，縮短抗生素應用時間和住院時間［5］。本研究所測患者CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+在治療前也均下降明顯，和疾病的嚴重程度相關。

生長激素（growth hormone，GH）是腦垂體前葉嗜酸粒細胞分泌的一種多肽。其通過與組織細胞生長激素受體直接作用和胰島素樣生長因子-1間接促生長作用完成促進蛋白質合成的同時抑制蛋白質分解，可改善負氮平衡；可通過上調T淋巴細胞數量、調節T淋巴細胞亞群比值、修復T淋巴細胞亞群功能，進而增強機體的免疫功能［7-8］。rhGH與天然人類GH的分子結構和性質完全相同，已被用于燒傷、創傷及外科大手術等危重患者［9-10］。對于rhGH治療重癥肺炎的臨床報道還相對較少，文文等［11］的動物實驗顯示，基因重組生長激素能夠改善慢性阻塞性肺疾病大鼠營養狀態及肺功能。

本研究將rhGH與EN素聯合應用治療老年重癥肺炎，結果顯示能夠迅速改善患者的營養狀態，ALB、PAB及HB等營養指標明顯提高；患者的免疫功能得到增強，血清學檢測提示CD3+CD4+及CD3+CD4+/CD3+CD8+明顯升高；CRP、PCT等炎癥指標迅速降低，機體感染得到有效控制。但本研究所選病例數量還是相對偏少，還需更多病例來驗證；兩者聯合應用的具體作用機制也還有待進一步深入研究。

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［2］ 朱迎剛，瞿介明.老年人重癥肺炎的難點和臨床對策［J］.中華老年醫學雜志，2008，27（1）：1-4.

［3］ 燕艷麗.腸內營養支持和腸外營養支持對老年重癥肺炎患者的影響［J］.中華臨床醫師雜志（電子版），2013，7（5）：2251 -2.

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［5］ 連寧芳，陳公平，林其昌，等.老年重癥肺炎患者細胞免疫功能改變及胸腺肽α1療效觀察［J］.中華老年醫學雜志，2011，30（5）：378-80.

［6］ 田建良，王 敏.T淋巴細胞亞群檢測在呼吸系統性疾病的診斷價值［J］.放射免疫學雜志，2013，26（6）：816-17.

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［9］ 黃志紅，杜 影，張國增，等.老年患者圍術期中生長激素的應用及對預后的影響［J］.中國老年學雜志，2014，34（9）：2346 -8.

［10］許彬東，黃國忠，謝金標，等.生長激素強化的腸外營養支持對老年食管癌患者術后機體營養及免疫功能的影響［J］.中華普通外科學文獻（電子版），2013，7（5）：358-61.

［11］文 文，柳德靈，官澤金，等.基因重組生長激素對慢性阻塞性肺疾病大鼠營養狀況及肺功能影響［J］.實驗動物與比較醫學，2013，33（1）：52-5.

Effects of grow th hormone combined w ith enteral nutrition on elderly patients w ith severe pneumonia

Wang Lanlan，Kang Dongmei，Zhou Jian，et al
（Dept of Elderly Endocrinology，Affiliated Provincial Hospital of AnhuiMedical University，Hefei 230001）

Objective To investigate the effect of application of enteral nutrition（EN）combined with recombinanthuman growth hormone（rhGH）on the nutrition and immunity functions of elderly patientswith severe pneumonia. Methods 62 elderly patientswith severe pneumonia from elderly endocrinology departmentwere randomly divided into experimental group（31 cases）and control group（31 cases）.The control group was treated in a conventional manner.Whereas the experimental group was treated by using additional EN combined with subcutaneous injection of rhGH.The levels of prealbumin（PAB），albumin（ALB），hemoglobin（HB），T cells in the experimental group，C-reactive protein（CRP），procalcitonin（PCT）and other related indicators of two groupswere obtained before and after the treatment，which could be used to evaluate the clinical effect of the respective treatments.Results After 14 days of treatment，the serum levels of PAB，ALB，HB and T cells in the experimental group were significantly higher than those in the control group（P＜0.05）.The inflammation index was significantly lower than that of the control group（P＜0.05）.Conclusion The therapy of treating the elderly patientswith severe pneumonia by using rhGH combined with EN can significantly improve the patients′nutrition and immunity functions and reduce the inflammation markers so as to improve the curative effect.

elderly patientswith severe pneumonia；growth hormone；enteral nutrition

R 592

A

1000-1492（2016）05-0696-04

2016-02-28接收

安徽省科技計劃項目（編號：12010402134）

安徽醫科大學附屬省立醫院老年內分泌科，合肥 230001

汪蘭蘭，女，碩士研究生，主治醫師；

康冬梅，女，主任醫師，碩士生導師，責任作者，E-mail：kangdongmei2006@sina.com