抗胸腺細胞球蛋白聯合環孢素A治療重型再生障礙性貧血療效分析

招湛靜 張肄鵬 匡文斌 徐威力

抗胸腺細胞球蛋白聯合環孢素A治療重型再生障礙性貧血療效分析

招湛靜 張肄鵬 匡文斌 徐威力

目的 探討應用抗胸腺細胞球蛋白（ATG）聯合環孢素A（CSA）治療重型再生障礙性貧血（SAA）的臨床療效，觀察其對血液和免疫功能的改善作用及安全性。方法 選擇2011年1月至2015年7月再生障礙性貧血（AA）患者36例，應用ATG聯合CSA治療。觀察患者治療效果，白細胞和血小板恢復時間，檢測患者治療前后血細胞及免疫細胞水平，觀察治療1年后復發率。結果 完全緩解5例（13.89%）、部分緩解17例（47.22%）、無效14例（38.89%）。白細胞中位恢復時間29d，血小板中位恢復時間6個月。觀察一年后復發6例（16.67%）。治療后患者白細胞計數、血紅蛋白和血小板計數結果分別為（5.33±0.92）×109/L、（112.26±10.30）g/L和（127.43±11.26）×109/L，均高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），患者治療后C和C/C分別為（37.39±7.28）%和（1.33±0.61）%，高于治療前，治療后C為（28.14±6.93）%，低于治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論 ATG聯合CSA治療SAA患者具有較好的臨床療效與安全性，顯著改善患者血液和免疫功能。

抗胸腺細胞球蛋白 環孢素A 重型再生障礙性貧血 臨床療效

再生障礙性貧血（AA）簡稱再障，是一種獲得性骨髓造血功能衰竭，主要是由于T 淋巴細胞功能異常導致以骨髓造血組織為靶器官的自身免疫性疾病，臨床常采用免疫抑制、骨髓移植等方法治療［1］。AA分為重型AA（SAA）和非重型AA（NSAA），SAA患者病死率較高，聯合免疫抑制治療SAA是對無條件行造血干細胞移植患者的主要治療方案，抗胸腺細胞球蛋白（ATG）聯合環孢霉素A（CsA）為較經典的藥物治療方案［2］。本文探討應用ATG聯合CSA治療SAA患者的臨床療效，觀察其對血液和免疫功能的改善作用及安全性。

1　臨床資料

1.1一般資料 2011年1月至2015年7月本院診治的SAA患者36例，均行常規骨髓涂片及骨髓穿刺活檢檢查確診。其中男19例，女17例；年齡5～58歲，中位年齡29歲。病程1～13個月，平均（5.34±0.82）個月。重型再障Ⅰ型、Ⅱ型及依賴成分輸血的慢性再障各16例、12例和8例。所有患者均應用ATG聯合CSA治療。排除病例：骨髓增生異常綜合征、陣發性睡眠性血紅蛋白尿患者。

1.2治療方法 患者均給予控制出血、感染，在常規治療的基礎上，給予兔-ATG（美國 Genzyme 公司）3.50～3.75mg/（kg·d），0.9% 氯化鈉注射液 500 ml稀釋后靜脈滴注8～12h，連用5d。CSA （杭州中美華東制藥有限公司）5～6 mg/（kg·d），2次/d，口服，根據血常規結果逐漸減量，維持治療不＜6個月［3］。本項目經本院倫理委員會批準，患者家屬均簽署知情同意書。

1.3觀察指標 觀察患者治療效果，白細胞和血小板恢復時間，治療1年后復發率。檢測患者治療前后血細胞及免疫細胞水平，參照《血液病診斷及療效標準》評估臨床治療效果：完全緩解： 貧血和出血癥狀消失，Hb120 g/L（男）或110g/L（女），中性粒細胞絕對值（ANC）＞1.5×109/L和Plt＞150×109/L，隨訪1年未復發。部分緩解：貧血和出血癥狀明顯好轉，不依賴輸血治療，隨訪病情穩定3個月。無效： 治療后貧血和出血癥狀無顯著變化。完全緩解和部分緩解之和為有效［4］。觀察患者治療后不良反應及復發狀況。

1.4統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1臨床療效和不良反應 總有效22例、完全緩解5例、部分緩解17例、無效14例。白細胞恢復時間16～47d，中位恢復時間29d。血小板恢復時間 2～7個月，中位恢復時間6個月。隨訪1年后復發6例。主要不良反應為血清病7例，發熱9例，關節疼痛6例，皮疹7例，腎臟損害5例。

2.2SAA患者治療前后檢測指標比較 治療后患者外周血白細胞計數、血紅蛋白和血小板計數結果均高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1　SAA患者治療前后檢測指標比較（±s）

表1　SAA患者治療前后檢測指標比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

分組　n　白細胞計數（109/L）　血紅蛋白（g/L）　血小板計數（109/L）治療前　36　2.59±0.68　70.51±9.42　32.16±10.39治療后　36　5.33±0.92*　112.26±10.30*　127.43±11.26*

2.3SAA患者治療前后外周血中T淋巴細胞亞群水平比較 患者治療后CD4+和CD4+/CD8+分別為（37.39±7.28）%和（1.33±0.61），高于治療前，治療后CD8+（28.14±6.93）%，低于治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2　SAA患者治療前后外周血中T淋巴細胞亞群水平結果比較

3　討論

AA是多種病因所導致的骨髓造血功能障礙，臨床特征以感染、 貧血和出血為主要表現。ATG聯合CSA治療AA患者，特別是SAA的主要免疫抑制手段，也常用于干細胞移植前的預處理［5］。ATG是一種抗血清，用人胸腺導管淋巴細胞或胸腺淋巴細胞免疫兔、馬、豬等動物而制成的一種免疫抑制劑。CsA 是從真菌中獲得的含有11個氨基酸的親脂性環形多肽，是一種較強的非細胞毒免疫抑制劑［6］。

本資料結果顯示，SAA患者治療總有效61.11%，治療后患者外周血白細胞計數、血紅蛋白和血小板計數均高于治療前，且外周血T淋巴細胞亞群有顯著改善，提示ATG聯合CSA治療SAA患者具有較好的臨床療效。T淋巴細胞異常活化可誘導造血干細胞凋亡，造成骨髓造血功能衰竭，ATG主要含有IgG，能夠抑制或破壞T淋巴細胞，去除抑制T淋巴細胞對骨髓造血的抑制效應，促進休止期造血干細胞進入增殖期；ATG通過免疫刺激效應，抑制T細胞生成白介素-2 （IL-2），減少IL-2對細胞毒性T細胞的激活；ATG還具有直接刺激造血干/祖細胞的作用［7］。CsA通過特異性抑制淋巴細胞反應和增生，促進機體免疫功能的恢復，減輕對骨髓造血功能的抑制［8］。

應用ATG聯合CSA治療存在的風險主要是血清病、腎臟損害，ATG是血清制品，應用時會出現發熱、異種球蛋白過敏、關節痛等不良反應［9］。因此，在治療過程中，注意液體的滴注速度，緩慢滴注可較好控制不良反應，給予小劑量皮質類固醇激素醋酸潑尼松，可減輕使用ATG后＜2周出現的血清病反應，減少相關不良反應［10］。

綜上所述，ATG聯合CSA治療SAA患者有較好的臨床療效，顯著改善患者血液和免疫功能，在臨床治療時，及時調整劑量并進行監測，以減少患者不良反應。

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Objective To explore the clinical effect of the treatment of severe aplastic anemia by using the combination of anti -globulin globulin（ATG） and cyclosporine A（CSA），and to observe the improvement of the blood and immune function and its security.Methods 36 patients with AA treated were selected from January in 2011 to July in 2014，treated by ATG combined with CSA. Select January 2011 ～ July 2015 in AA patients with the diagnosis and treatment of 36 cases of the Court，the application ATG joint CSA treatment. Observed treatment effect of the patients，white blood cell and platelet recovery time，detect blood cells and immune cell levels before and after treatment，observed relapse rate after treatment one year. Results The Complete remission in 5 patients （13.89%），partial remission in 17 patients （47.22%），the median recovery time was leukocytes 29d，the median platelet recovery time was six months，14 cases （38.89%） was invalid patients. One year later the recurrence was 6 patients （16.67%）. After treatment，white blood cell count，hemoglobin and platelet counts were （5.33±0.92）×109/L，（112.26±10.30）g/L and （127.43±11.26）×109/L，were higher than before treatment，the difference was statistically significant （P＜0.05）. CD4+and CD4+/CD8+after treatment were（37.39±7.28）% and 1.33±0.61，higher than that before treatment，CD8 + was （28.14±6.93）%，lower than that before treatment，the differences were statistically significant （P＜0.05）. Conclusion ATG joint CSA treatment patients with SAA had better clinical efficacy，it can significantly improve a patient's blood and immune function，and has better security.

Anti thymocyte globulin（ATG） Ring A spore element（CSA） Severe aplastic anemia（SAA） Clinical curative effect

518000 廣東省深圳市大鵬新區婦幼保健院 檢驗科