中 重度宮腔粘連術后應用不同劑量戊酸雌二醇輔助治療的療效觀察

謝家濱 陳光元 李日紅

中 重度宮腔粘連術后應用不同劑量戊酸雌二醇輔助治療的療效觀察

謝家濱 陳光元 李日紅

目的 觀察中、重度宮腔粘連術后應用不同劑量戊酸雌二醇輔助治療的療效。方法 宮腔粘連術后患者60例分成兩組：觀察組30例口服戊酸雌二醇10mg/d，對照組30例口服戊酸雌二醇5mg/d，兩組連續服用12d后追加屈孕酮10mg/d繼續服藥9d，停止用藥9d后繼續下一個療程治療，連續治療3個療程。術后隨訪3個月，觀察患者月經改善情況、子宮內膜厚度變化和藥物副作用，并在術后3個月復查宮腔鏡評價療效。結果 治療3個月后觀察組月經恢復正常76.67%比對照組60.00%顯著提高（P＜0.05）；兩組術后子宮內膜厚度較治療前均有增厚（P＜0.05），但觀察組較對照組更明顯（P＜0.05）；觀察組的治愈率及治療總有效率分別56.67%、93.33%，顯著高于對照組40.00%、80.00% （P＜0.05）；兩組患者治療期間均未出現肝腎功能異常等嚴重毒副反應。結論 大劑量戊酸雌二醇用于中、重度宮腔粘連術后輔助治療，可顯著降低術后再粘連發生率，無明顯毒副反應，是一種安全有效的輔助治療方法。

宮腔粘連 戊酸雌二醇 宮腔粘連分離術 輔助治療

宮腔粘連指由人工流產術或自然流產刮宮術等造成子宮內膜基底層損傷后引起的子宮肌壁間的粘連，臨床表現為反復人工流產或刮宮術后出現閉經、周期性腹痛、月經量過少或繼發不孕不育等［1］。宮腔鏡下宮腔粘連分離術是治療宮腔粘連的最佳方法，但術后修復時間長，存在再次粘連的風險。研究顯示術后應用雌激素輔助治療可顯著降低術后粘連發生率［2］。作者應用大劑量戊酸雌二醇輔助治療中、重宮腔粘連，并與小劑量戊酸雌二醇比較，旨在探討其療效及安全性，現報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 2012 年2月至2015年2月本院收治的宮腔粘連患者60例，患者入院時均經宮腔鏡檢查確診，粘連嚴重程度根據《實用宮腔鏡學》［3］均診斷為中度或重度，與患者簽署知情同意書后，隨機分為觀察組（n=30）和對照組（n=30）。觀察組年齡18～43歲，平均年齡（28.12±3.29）歲。中度20例、重度10例。人工流產史23例，引產史3例，診刮史2例，無刮宮史2例。對照組年齡19～40歲，平均年齡（28.45±3.69）歲。中度21例、重度9例。人工流產史22例，引產史4例，診刮史3例，無刮宮史1例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2方法 （1）手術方法：兩組患者均在月經干凈3～7d行宮腔鏡下宮腔粘連分離術，閉經患者手術時間不受限制。術前1周禁止性生活，術前1d晚上在宮頸管留置導尿管常規擴張宮頸，并在陰道內放置400μg米索前列醇。局部麻醉后常規消毒，根據子宮位置探查子宮方向和深度，并擴張宮頸至10mm，在宮腔鏡引導下用微型剪和針狀電極電切將宮腔內粘連部分分離，膨宮液選用生理鹽水，膨宮壓力設置為100～120mmHg，流速設置為100～150ml/min，電切功率設置為180W，切除程度為子宮底宮壁在宮腔鏡下可見透亮管線，避免損傷宮內膜組織。手術結束時放置宮腔內雙腔導管球囊，常規抗感染治療，3～5d后將球囊取出，并放置一枚金屬圓環。（2）藥物輔助治療：術后3d兩組患者均予以戊酸雌二醇口服治療，觀察組10mg/d，對照組5mg/d。兩組連續服用12d后追加屈孕酮10mg/d繼續服藥9d，停止用藥9d后繼續下1個療程，治療3個療程。

1.3觀察指標 患者用藥期間定期隨訪，記錄患者不良反應發生情況，手術前和用藥結束后1～3個月行陰道B超檢查記錄子宮內膜厚度，術后＜3個月復查肝功能、血脂及凝血功能，并在月經干凈3～7d行宮腔鏡檢查，評價治療效果。

1.4療效標準［4］治愈：臨床癥狀完全消失，月經和宮腔恢復正常，兩側宮角和輸卵管可見開口。有效：臨床癥狀顯著改善或基本消失，月經量較治療前增多但仍未恢復至正常水平，宮腔較手術前增大，但仍有部分粘連。無效：臨床癥狀、月經量較手術前無改善，粘連無改善或加重。總有效率=（治愈+有效）/總例數×100%。

1.5統計學分析 采用SPSS17.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，用t檢驗；計數資料以%表示，用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者月經恢復情況比較 治療3個月后觀察組月經恢復正常76.67%比對照組的60.00%顯著提高（P＜0.05）。見表1。

2.2兩組患者子宮內膜厚度比較 兩組術后子宮內膜厚度較治療前均有增厚（P＜0.05），但觀察組增厚較對照組明顯（P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者子宮內膜厚度比較［mm，（±s）］

表2　兩組患者子宮內膜厚度比較［mm，（±s）］

組別　n　手術前　術后3個月　t值　P值觀察組　30　4.25±0.83　7.68±0.32　21.1195　0.0000對照組　30　4.30±0.79　5.99±0.36　10.6623　0.0000 χ2值　0.2390　19.2179　-　-P值　0.8119　0.0000　-　-

2.3兩組患者臨床療效比較 觀察組的治愈率及總有效率均較對照組顯著提高（P＜0.05），見表3。

表3　兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2.4不良反應 本組60例患者均成功實施手術治療，術中無大量出血和子宮穿孔等嚴重并發癥，術后隨訪均未發生盆腔感染。觀察組3例出現輕微惡心，對照組2例出現輕微惡心，均無嘔吐癥狀，不影響繼續治療。所有患者每個月復查肝腎功能和凝血功能，均未見異常。

3　討論

近年來，人工流產率不斷升高，宮腔粘連的發病率也明顯上升，并呈現出逐年遞增趨勢。宮腔粘連發病與宮腔操作和感染相關，研究顯示，90%的宮腔粘連由宮腔操作引起，處于妊娠期的患者因其處于高雌激素狀態，子宮壁相對較軟，因此在人工流產手術后并發宮腔粘連幾率較大［5］。近年來，由于人工流產術的增加，宮腔粘連也成為影響婦女身心健康的嚴重疾病之一。

宮腔鏡下宮腔粘連分離術是治療宮腔粘連的金標準，但術后再粘連發生率仍較高，尤其是中、重度宮腔粘連患者，同時多為肌性組織或結締組織粘連，宮腔鏡下宮腔粘連分離術治療后，創傷面積較大，需要較長時間才能恢復［6］。子宮內膜動脈是修復子宮內膜損傷的重要保障，若長時間雌激素應答不足，極易造成術后再粘連［7］，其預后相對較差。人工周期屏障和術后屏障是預防術后子宮再粘連和促進子宮內膜生長的主要方法，在使用術后屏障的同時，也常需要聯合人工周期治療才能確保其療效。研究顯示，人工周期應用是影響宮腔鏡下宮腔粘連分離術治療效果的獨立因素［8］。

在子宮粘連分離術后，周期性給予雌激素治療可以促進子宮內膜的生長，生長的子宮內膜可迅速覆蓋術中的創傷，加速創傷區域上皮化，阻斷創傷區域再次重合，從而有效預防粘連，促進新子宮內膜的生長［9］。戊酸雌二醇為一種天然雌激素制劑，具有雌二醇的藥理作用，進入人體后轉化為雌三醇、CO2及水［10］。生殖毒理學研究無潛在致畸性，對胎兒不存在風險，具有吸收好和安全的特點，被廣泛應用于輔助生育及宮腔粘連的預防和治療［11］。在劑量選擇上，由于人工周期預防術后再粘連是經驗用藥，尚無統一標準，大多用藥時間為3個月左右，學者選擇劑量從1～6mg/d不等［12］。本資料結果顯示，觀察組患者治療3個月后的月經恢復正常（76.67%）顯著高于對照組（60.00%），術后子宮內膜厚度也顯著優于對照組，其治療總有效率93.33%比對照組80.00%顯著提高。兩組用藥期間均未見嚴重不良反應。這與鄭嶸等［13］研究結果一致。

綜上所述，宮腔鏡下宮腔粘連分離術后給予10mg/d劑量的戊酸雌二醇較給予5mg/d劑量的戊酸雌二醇輔助治療更有效，可顯著提高治療效果，減少術后宮腔再粘連發生率。

1 王凱怡，董婕.不同劑量戊酸雌二醇用于中、重度宮腔粘連術后輔助治療的臨床療效觀察.生殖與避孕，2015，35（3）：166～171.

2 田秦杰，溫秀艷，陳蓉，等.戊酸雌二醇用于宮腔鏡術后防止宮腔粘連的療效觀察.中國婦幼保健，2012，21（12）：1708～1709.

3 王芳.子宮輸卵管造影術診斷宮腔粘連的臨床價值分析.醫藥前沿，2015，22（10）：114～115.

4 顏景杏.宮腔粘連診療研究的進展.現代婦產科進展，2011，20（11）：910～912.

5 劉玉環，趙玉婷，蔣東橋，等.大劑量雌激素對中重度宮腔粘連預后的影響.山東醫藥，2012，52（12）：14～16.

6 馬鳳霞.大劑量戊酸雌二醇預防重度宮腔粘連分離術后再粘連的效果觀察.山東醫藥，2015，（21）：48～50.

7 喬琳，何援利.口服大劑量戊酸雌二醇對重度宮腔粘連患者凝血功能和肝功能及血脂的影響.廣東醫學，2013，34（11）：1756～1758.

8 喬琳，何援利.加用防粘連膜的綜合方法治療重度宮腔粘連的臨床效果觀察.實用婦產科雜志，2013，29（9）：686～690.

9 陶鑫焱，肖青，符星星，等.高危人流術后立即服用低劑量戊酸雌二醇的臨床觀察.中國婦幼保健，2011，26（16）：2489～2491.

10 左欣，楊慧云，陳芳，等.兩種方法預防宮腔粘連分離術后再粘連療效分析.實用婦產科雜志，2015，31（7）：540～542.

11 鄭曉霞，李瓊珍，胥琳璟，等.補充性激素對重度宮腔粘連患者肝臟、凝血功能及血脂的影響.海南醫學，2014，12（20）：3053～3055.

12 牟曉玲.戊酸雌二醇在宮腔粘連中的治療作用.中國婦幼保健，2010，25（9）：1274～1275.

13 鄭嶸，王燕，吳維，等.2種劑量戊酸雌二醇對宮腔粘連切除術后輔以人工周期的療效影響.生殖與避孕，2014，34（7）：534～537，542.

深圳市2011年度科技計劃資助項目（20110217）

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