低分子肝素聯合激素治療過敏性紫癜的療效及對血液流變學的影響

田文洪 王曉燕 蔡艷霞 莫志芳

低分子肝素聯合激素治療過敏性紫癜的療效及對血液流變學的影響

田文洪 王曉燕 蔡艷霞 莫志芳

目的 探討小劑量低分子肝素聯合小劑量激素對過敏性紫癜患者臨床癥狀及血液流變學的影響。方法 過敏性紫癜患者80例，隨機分為觀察組和對照組。對照組采用小劑量激素治療；觀察組在對照組基礎上加用小劑量低分子肝素治療。結果 觀察組顯效35例，有效5例，總有效率100.00%，對照組中顯效26例，有效9例，總有效率87.50%，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。治療后，觀察組血液流變學結果明顯優于對照組（P＜0.05）。結論 小劑量低分子肝素聯合小劑量激素能有效緩解過敏性紫癜患者斑丘疹、瘀點、疼痛、壞死等臨床癥狀，促進血液流變學指標改善，提高治療總有效率，預防紫癜性腎炎，療效顯著。

小劑量低分子肝素 小劑量激素 過敏性紫癜 臨床癥狀 血液流變學

過敏性紫癜（HSP）為一種過敏性毛細血管和細小血管的血管炎性皮膚病，其主要發病癥狀為全身性小血管變態反應性炎癥。有研究顯示，近年來該病的發病率逐漸升高［1］。過敏性紫癜的主要發病癥狀是皮膚瘀點、瘀斑、關節酸痛、腹部癥狀，該病極容易合并腎臟損害，晚期可發展為終末期腎病，嚴重影響患者健康［2］。本文探討小劑量低分子肝素聯合小劑量激素對過敏性紫癜患者臨床癥狀及血液流變學的影響，報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 2012年1月至2015年1月本院治療過敏性紫癜患者80例，隨機分為觀察組和對照組。觀察組男25例，女15例；年齡14～20歲，平均年齡（18.65±3.72）歲。其中關節炎腫痛29例，腹痛24例，單純性紫癜12例。對照組男24例，女16例；年齡15～19歲，平均年齡（17.75±3.48）歲。其中關節炎腫痛30例，腹痛25例，單純性紫癜13例。所有患者均符合1990年美國風濕病協會制定的HSP診斷標準：可觸及性紫癜；發病年齡≤20歲；發熱、頭痛、關節痛、全身不適等癥狀；皮損表現為針頭至黃豆大小瘀點、瘀斑或蕁麻疹樣皮疹，嚴重者可發生水皰、血皰，甚至潰瘍；好發于四肢伸側，尤其是雙下肢和臀部；皮損對稱分布，成批出現，容易復發；單純有皮膚損害的患者為單純性紫癜，同時出現以下癥狀如腹痛、腹瀉、便血、胃腸道出血的患者為胃腸型紫癜；同時出現以下癥狀如關節腫脹、疼痛、關節積液的患者為關節型紫癜；伴血尿、蛋白尿，腎損害。排除：腎損害；血尿及尿蛋白患兒；凝血異常（包括凝血酶原時間、部分凝血活酶時間、纖維蛋白原、凝血酶時間）；藥物過敏；大便檢查發現大便隱血非陰性；患有心、肺、腦等嚴重疾病。本項目經醫療道德委員會批準患者均簽署同意書。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 常規治療：（1）抗過敏治療：選用氯雷他定、雷尼替丁。（2）改變血管通透性：選用維生素C；酌情應用抗生素預防感染。對照組：應用醋酸潑尼松片（廣東華南藥業集團有限公司）20～30 mg/d，晨飯后頓服，癥狀減輕后逐漸減量，每隔3～4d減少5mg。治療時間30d。觀察組：在對照組基礎上加用小劑量低分子肝素治療，低分子肝素鈣注射液（深圳賽保爾生物藥業有限公司），5IU/kg，皮下注射，1次/12h，連用10d。

1.3觀察指標 比較兩組患者的臨床效果及血液流變學指標。根據治療前后兩組患者斑丘疹、瘀點、疼痛、壞死等癥狀變化，按照無癥狀、輕度、重度、極重度標記為0分、1分、2分、3分，治療前后評分差占治療前評分的比值為療效指數。顯效：療效指數≥90%；有效：60%～89%；無效：＜60%［3］。血液流變學指標：低切全血粘度、高切全血粘度、血漿粘度、血沉、RBC壓積、血小板粘附率［4］。

1.4統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，用t檢驗，計數資料用χ2檢驗。

2　結果

2.1兩組患者的臨床效果比較 見表1。

表1　比較兩組患者的臨床效果

2.2兩組患者治療前后血液流變學指標比較 治療前兩組患者的血液流變學檢測結果差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者的血液流變學結果均有明顯改善，觀察組血液流變學結果明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者治療前后血液流變學指標比較（±s）

表2　兩組患者治療前后血液流變學指標比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別　時間　全血粘度（mpa.s）　血漿粘度（mpa.s）　血沉（mm/h）　RBC壓積（%）　血小板粘附率（%）低切（5S-1）　高切（200S-1）觀察組　治療前　12.32±1.04　4.75±0.49　1.86±0.17　19.6±5.7　48.15±2.89　29.02±2.43治療后　9.23±0.22*　3.96±0.57*　1.36±0.20*　16.0±2.9*　43.03±5.14*　24.69±4.15*對照組　治療前　12.29±1.05　4.78±0.47　1.84±0.18　19.5±5.2　48.17±2.86　28.96±2.75治療后　11.80±0.19　4.35±0.57　1.60±0.23　17.1±2.6　45.99±1.58　27.89±2.45

3　討論

目前過敏性紫癜的發病原因還未確定，有研究認為微生物感染例如溶血性鏈球菌等細菌，流感病毒等病毒；海鮮、雞蛋、豆制品等高蛋白食物；水楊酸鹽、抗生素類、巴比妥類等藥物均可能誘發該病。當前治療該病的方法主要以對癥支持為主，通過抗過敏、降低血管通透性、腎上腺皮質激素、抗血小板聚集等方法治療［5］。

低分子肝素鈣具有分子量較小、帶負電荷等特點，可阻止免疫復合物的沉積。低分子肝素鈣通過重點滅活Xa、促纖溶作用及對血小板粘附紅細胞聚集的直接抑制，發揮抗炎抗凝抗栓作用，改善血流變。緩解高粘滯血癥、改善血管炎、皮膚紫癜、關節及腹部疼痛等癥狀［6］。此外，低分子肝素鈣具有抗炎作用及調節細胞增殖作用，能有效調節機體免疫反應，對系膜細胞的增生起抑制作用，防止基底膜增厚，有效改善腎臟病理變化，從而預防紫癜性腎炎。低分子肝素鈣還具有良好的舒張血管作用，能改善腎臟血流灌注，通過利尿作用有效消除水腫，同時還能抑制蛋白尿產生［7］。研究顯示，低分子肝素鈣能緩解被激活后補體系統對腎臟的損害，阻止腎小球增生，干預纖維蛋白、凝血酶的形成過程，同時阻斷血小板聚集，有效防止血栓形成。其還有效參與機體微循環，改善腎小球基底膜負電荷缺失現象，幫助重建電荷屏障，保護腎小球不受損害，從而起到保護腎臟的作用［8］。低分子肝素鈣能與抗凝血因子Xa及抗凝血酶結合，發揮保護腎臟的作用，而當其與抗凝血因子Xa及抗凝血酶分離后還可發揮作用。研究顯示，機體對低分子肝素的吸收較緩慢，這在一定程度上促進藥效的長時間維持，提高藥物的持續性和穩定性。因此，該藥物不僅具有較好的預防紫癜性腎炎的作用，還能明顯減少出血反應。低分子肝素鈣主要作用是抑制Xa活性，對凝血酶抑制作用較弱，對血小板影響較小，同等劑量不易引起出血并發癥［9］。且該藥物相對生物半衰期較長，皮下注射吸收充分，能保持體內有效血藥濃度，因此治療安全性較高。

本資料中小劑量激素采用醋酸潑尼松片，其主要成分是腎上腺皮質激素，具有廣泛的抗炎、抗毒、抗過敏效果，能維持細胞膜穩定性，可有效抑制抗原-抗體反應，且藥物起效快、藥效持久。此外，其能促進毛細血管正常通透性的恢復，緩解血管炎癥，減輕組織水腫，直接或間接減少免疫球蛋白的合成，降低免疫反應，調節機體免疫平衡，緩解臨床癥狀。研究表明，在治療過敏性紫癜中，腎上腺皮質激素能有效緩解關節及胃腸癥狀，減輕患兒疼痛，降低過敏性紫癜復發次數，還能有效減少遠期腎損害［10］。

本資料顯示，觀察組采用小劑量低分子肝素聯合小劑量激素治療后，患者的血液流變學指標明顯改善。且對患者的斑丘疹、瘀點、疼痛、壞死等臨床癥狀明顯改善，總有效率達100.00%。

綜上所述，小劑量低分子肝素聯合小劑量激素能有效緩解過敏性紫癜患者斑丘疹、瘀點、疼痛、壞死等臨床癥狀，促進血液流變學指標改善，提高治療有效率，預防紫癜性腎炎，減少復發次數和不良反應，治療安全性高，臨床效果顯著，值得推廣。

1 高曉敏，嚴曉華，劉虹，等.小劑量肝素預防過敏性紫癜性腎炎腎損害80例. 陜西醫學雜志，2011，15（3）：288～289.

2 曹寧麗，許亞紅，向明.小劑量低分子肝素鈣減少過敏性紫癜腎損害臨床觀察. 江西醫藥，2011，12（10）：1106～1107.

3 岳愛紅，楊碩，王蘭英，等. 糖皮質激素治療對過敏性紫癜反復及遠期腎損害的影響. 現代預防醫學，2012，20（17）：5270～5271.

4 李玉柳，王華.過敏性紫癜合并疑似肝素相關血小板減少癥1例報告.臨床兒科雜志，2012，12（13）：1189～1190.

5 姜堯堯.低分子肝素不同注射方法和體位的療效觀察.黑龍江醫學，2014，12（3）：307.

6 楊濛，翟文生，任獻青，等.中醫辨證與肝素治療對小兒紫癜性腎炎療效的比較研究. 時珍國醫國藥，2014，13（8）：2031～2033.

7 姜堯堯.低分子肝素不同注射方法和體位的療效觀察.黑龍江醫學，2014，11（3）：307.

8 張新立.小劑量肝素聯合甲氰咪胍治療過敏性紫癜的療效和安全性. 臨床合理用藥雜志，2014，14（10）：74～75.

9 陳素哲，周耀鈴.孟魯司特預防過敏性紫癜腎損害的臨床效果觀察.中國臨床藥理學與治療學，2014，21（7）：805～808.

10 閆利霞，于玉華，任玉敏，等.小劑量肝素在過敏性紫癜治療中的作用和預后分析. 臨床合理用藥雜志，2014，18（12）：58～59.

518033 廣東省深圳市福田區人民醫院血液科