磷酸肌酸鈉治療新生兒窒息后心肌損害的療效

張麗美

磷酸肌酸鈉治療新生兒窒息后心肌損害的療效

張麗美

目的 觀察磷酸肌酸鈉治療新生兒窒息后心肌損害的臨床療效。方法 窒息合并心肌損害的新生兒68例隨機分為觀察組（33例）、與對照組（35例）。兩組患兒均給予相同的常規治療方案，觀察組加用磷酸肌酸鈉治療。分別檢測治療前后患兒心肌酶譜、肌鈣蛋白及心臟彩超。比較兩組患兒射血分數（LVEF）、二尖瓣前葉收縮期運動速度（DTIs）變化。結果 與對照組比較，觀察組用藥后心肌酶譜及肌鈣蛋白表達改善更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。與對照組比較，觀察組LVEF、DTIs均有明顯改善，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 磷酸肌酸鈉可顯著改善新生兒窒息心肌損害后肌鈣蛋白、心肌酶表達量及心臟彩超測定值，改善患兒預后。

磷酸肌酸鈉 新生兒 心肌損害 心肌酶譜 肌鈣蛋白

新生兒窒息因急性缺氧可導致機體血流動力學及神經體液調節改變，從而常會導致機體重要臟器的損害和功能障礙，其中心肌損害發生率達10.7%～78.0%［1］。磷酸肌酸是心肌細胞代謝過程中最重要的能量供應源，能顯著提高心肌內的ATP水平［2］。磷酸肌酸鈉對新生兒窒息后的心肌損害的保護作用及其機制，目前國內外少有報道。本文探討磷酸肌酸鈉對新生兒窒息后心肌損害心肌酶表達及動態變化、心功能恢復情況，為下一步臨床應用提供理論依據。

1　臨床資料

1.1一般資料 2013年6月至2015年6月本院新生兒科收治的新生兒窒息并心肌損害患兒68例，男39例，女29例。均符合以下標準：（1）有窒息史。（2）年齡＜1d。（3）心肌損害標準：心音低鈍、心率＜120次/min，或皮膚蒼白、肢端發涼，毛細血管再充盈時間≥3s；并伴有以下任一條：①血清心肌酶增高。②血清肌鈣蛋白增高。③心電圖有心肌損害表現，有ST-T改變、QRS低電壓、 Q-T間期延長、心臟傳導阻滯、期前收縮或心動過緩中的任一項。排除標準：患有先天性心臟病及其他感染性疾病并發心力衰竭。隨機分為觀察組和對照組。觀察組33例，胎齡28～41周，平均胎齡（38.2±2.9）周。平均體重（2.91±0.68）kg。其中重度窒息患兒12例、輕度21例。對照組35例，胎齡28～40周，平均胎齡（37.3±3.8）周。平均體重（2.87±0.82）kg。其中重度窒息患兒11例、輕度24例。兩組患兒在胎齡、體重、窒息程度等方面差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 兩組患兒均給予常規治療，即吸氧、休息、抗感染、調節免疫等，有心律失常予以抗心律失常藥物治療糾正心律失常和電解質紊亂，控制液體入量。兩組患兒均加用Vit C 、輔酶A等營養心肌的常規藥物，觀察組加用注射用磷酸肌酸鈉（長春英聯生物技術公司）0.5g，加入5%葡萄糖注射液10ml，1次/d，用藥療程為5～7d。兩組均于治療前及治療后72h檢查心臟彩超，抽取靜脈血比較兩組的心肌酶譜（AST、LDH、CK、CK-MB）、肌鈣蛋白（cTnI）變化。

1.3療效評定 顯效：臨床癥狀消失，心音有力，心率、心律、心肌酶譜指標、射血分數（LVEF）、二尖瓣前葉收縮期運動速度（DTIs）均恢復正常。有效：臨床癥狀基本消失，心肌酶譜，LVEF、DTIs明顯好轉，但未恢復正常。無效：病情仍無明顯改善或病情加重、自動出院、死亡，心肌酶譜，LVEF、DTIs無好轉。顯效+有效為總有效。

1.4統計學方法 采用SPSS 18.0 統計軟件。計量資料以（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患兒血清cTnI、心肌酶譜指標比較 見表1。

表1　兩組患兒72h時cTnI、心肌酶譜指標比較（±s）

表1　兩組患兒72h時cTnI、心肌酶譜指標比較（±s）

組別　cTnI（ng/ml） CK-MB（U/L）　CK（U/L）　LDH（U/L）　AST（U/L）觀察組　1.1±0.4　73.6±12.1　1424.6±153.1　736.6±92.5　83.1±12.6對照組　1.8±0.8　91.2±16.9　1821.5±252.5　1135.5±142.5　97.1±20.8 t值　48.4　345.1　523.1　582.1　421.2 P值　＜0.05　＜0.05　＜0.05　＜0.05　＜0.05

2.2兩組患兒LVEF、DTIs比較 見表2。

表2　兩組患兒72h時LVEF、DTIs比較（±s）

表2　兩組患兒72h時LVEF、DTIs比較（±s）

組別　LVEF（cm/s）　DTIs觀察組　66.8±2.6　5.5±0.6對照組　62.2±3.8　5.1±0.5 t值　1.244　1.981 P值　＜0.05　＜0.05

3　討論

新生兒窒息是臨床中常見疾病，當機體缺氧時可導致患兒血流動力學發生明顯變化，其中心臟是常見累及器官，繼而影響腦的血液供應。磷酸肌酸鈉是臨床中常用的能量緩沖劑及能量載體，是具有臨床治療價值的高能量載體和能量緩沖劑。外源性磷酸肌酸鈉能迅速進入細胞膜，供給心肌細胞代謝能量，維持基礎代謝水平，穩定心肌細胞磷脂膜，抵抗氧自由基的損害［3］。

觀察組用藥72h后LVEF比對照組顯著改善，表明心臟收縮功能改善。LVEF僅能反映短時間內明顯的心功能異常，但其敏感性欠佳。DTIs能反應動態心功能情況，其能直接檢測心肌收縮速度，反映心肌纖維的機械運動，能更加敏感的反映心功能的變化和心肌損害的程度［4］。本資料中觀察組DTIs在72h時比對照組明顯改善，提示磷酸肌酸鈉能明顯改善患兒心肌收縮能力，減輕心肌損害。cTnI聯合CK-MB可以客觀的反映心肌損傷程度。本資料中，觀察組患兒cTnI和CK-MB及其他心肌酶較對照組均明顯降低（均P＜0.05），表明外源磷酸肌酸對新生兒窒息引起的心肌損害有較好的治療作用。陳輝等［5］研究認為磷酸肌酸鈉減輕心肌組織超微結構的損傷性改變及減少心肌細胞CaSR的表達從而對損傷心肌起到保護作用；Beard D A等［6］認為提高心肌細胞內的磷酸肌酸鈉含量可提高心肌收縮能力，改善心功能，這與本資料結果一致。另外，觀察組心電圖、電解質基本恢復正常，這與其提高缺血區域傳導能力、消除電生理紊亂有關［7］。

總之，磷酸肌酸鈉可以縮短心肌酶恢復時間，促進心功能的恢復，有效保護心肌細胞，提高臨床治愈率，縮短病程，對新生兒窒息引起的心肌損害有顯著治療作用，具有較好的臨床應用前景。

1 邵肖梅，葉鴻瑁，邱小汕.實用新生兒學4版.北京：人民衛生出版社，2011.236～237.

2 Bottomley P A， Wu K C， Gerstenblith G， et al. Reduced myocardial creatine kinase flux in human myocardial infarction an in vivo phosphorus magnetic resonance spectroscopy study. Circulation， 2009，119（14）： 1918～1924.

3 萬江，劉賀臨，程黎.不同方法治療新生兒缺氧缺血性心肌損害療效觀察. 中華全科醫學， 2012， 10（2）： 201～202.

4 韋翊， 徐婷， 徐建新， 等. 組織多普勒顯像評價窒息后新生兒心功能.中華醫學雜志， 2009， 89（2）： 117～120.

5 陳輝，鞏超，張小霓，等.高位脊髓損傷后磷酸肌酸鈉對心肌的保護作用及對鈣敏感受體表達的影響.中華創傷雜志，2014，30（10）：1046～1049.

6 Beard DA， Wu F. Creatine and phosphate pools are maintained at energetically optimal levels in the heart during hypertrophic remodeling and heart failure//International Conference of the IEEE Engineering in Medicine & Biology Society，2009，1：4487～4490.

7 洪艷，姜赤秋.磷酸肌酸鈉治療新生兒窒息后心肌損害臨床觀察.醫學理論與實踐，2012，25（6）：639～640.

325604 浙江省樂清市婦幼保健院新生兒科