HPV聯合薄層宮頸液基細胞學檢查在診斷子宮頸病變中的價值

孫愛密 戴嬋娟 葉秀明 陳洪 章文君

HPV聯合薄層宮頸液基細胞學檢查在診斷子宮頸病變中的價值

孫愛密 戴嬋娟 葉秀明 陳洪 章文君

目的 探討HPV聯合薄層宮頸液基細胞學檢查在非炎癥性子宮頸疾病篩查中的價值。方法 2014年5月至2015年11月婦科門診患者800例，采用HPV分型檢測和液基薄層細胞學檢查（TCT），并選取其中184例進行陰道鏡下異常轉化區定位活檢及病理檢查，以病理檢查結果作為確診標準。結果 800例受檢者中HPV陽性125例，感染率15.6%，其中＜30歲及50～60歲年齡組HPV感染率高于其他年齡組，差異有統計學意義（χ2=46.887，P=0.015）。對于非炎癥性宮頸病變，TCT檢出率93.8%，HPV檢出率90.7%，兩者聯合檢測的檢出率100%。結論 HPV感染在年齡上存在兩個高峰期（＜30歲及50～60歲年齡組）。TCT與HPV聯合檢測可提高非炎癥性子宮頸病變的檢出率。

宮頸液基細胞學 人乳頭瘤病毒 子宮頸病變

子宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，發病率居全球婦女惡性腫瘤第二位，而在發展中國家，宮頸癌的病死率居于第一位，我國子宮頸癌的發病率和病死率占全世界l/3［1］。宮頸癌是一種可預防、治愈的疾病，其早期診斷、早期治療尤為重要。目前有較多宮頸疾病篩查技術廣泛應用于臨床，其中宮頸液基細胞學（ TCT） 檢測及HPV檢查已作為宮頸癌早期篩查的重要手段。本文通過對門診患者行TCT及HPV檢查，探討二者聯合檢測在宮頸疾病篩查中的價值。

1　臨床資料

1.1一般資料 收集2014年5月至2015年11月本院婦科門診800例自愿接受子宮頸細胞學檢查及HPV檢測患者的臨床資料，年齡20～76歲，平均年齡36歲。排除已確診宮頸癌前病變，宮頸癌及盆腔其他惡性腫瘤患者。

1.2方法 （1）HPV：樣本采集選擇在月經干凈后3～7d，采樣前3d禁用陰道內藥物及性生活。先用棉拭子將陰道或子宮頸口過多的分泌物擦拭干凈，再用宮頸刷緊貼子宮頸口稍用力順時針旋轉5圈，然后放入專用細胞保存液的試管中。以上標本于4℃保存，＜1周測定。（2）TCT： 充分暴露受檢者宮頸，以宮頸外口為圓心，在宮頸外口鱗柱狀上皮交界處和宮頸管內，用宮頸管細胞刷刮取1～2圈，收集脫落細胞標本，收取的標本直接刷洗至裝有Thinprep保存液中，并編號標注相關信息，送檢病理科。若白帶過多，先用無菌干棉球擦拭干凈，取材時盡量避免宮頸損傷引起出血，影響檢查結果。（3）宮頸組織活檢：陰道鏡下異常轉化區宮頸多點活組織病理檢查。

1.3診斷標準 （1） HPV診斷：使用凱普HPV 21分型檢測試劑及HHM-2型醫用核酸分子快速雜交儀進行HPV分型檢測，一次性檢測HPV6、11、42、43、44、16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、81共21種型別，判斷單一或多重感染。（2） TCT診斷標準：采用2001年Bethesda系統分類法，根據TCT結果分為高度鱗狀上皮內病變（HSIL）、低度鱗狀上皮內病變（LSIL），ASCUS及不能除外高度病變的鱗狀上皮細胞（ASC-H）及子宮頸上皮內病變陰性（NILM）。（3）宮頸組織活檢病理學診斷： 對LSIL、HSIL和ASC-H者，以及隨機選取的TCT結果為ASCUS、 NILM但HPV16、HPV18、HPV58陽性或有接觸性出血癥狀的婦女進行陰道鏡活檢，通過石蠟病理切片，根據病變程度分為正常或炎癥、CINI、CINII、CINIII及子宮頸癌。

1.4統計學方法 采用SPSS 18.0軟件。計數資料采用頻數和百分比表示，不同組別HPV陽性率采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1不同年齡組婦女HPV感染率 在HPV感染的各年齡組中，＜30歲及50～60歲年齡組較高，分別為24.6%和26.2%，各年齡組感染率差異有統計學意義（χ2=46.887，P=0.015）。見表1。

表1　HPV感染人群的年齡分布

2.2TCT及HPV定性檢測與宮頸活檢比較 見表2。

表2　184例婦女HPV、TCT與宮頸活檢結果比較［n（%）］

2.3宮頸TCT及HPV檢測對宮頸病變的檢出率 宮頸TCT及HPV聯合檢測對宮頸病變的檢出率明顯高于其單獨檢測，差異有統計學意義（P=0.001）。見表3。

表3　HPV及TCT對非炎癥性宮頸病變檢出率［n（%）］

3　討論

宮頸癌是婦科腫瘤學研究的熱點之一，宮頸癌是一種由 HPV感染所引起的感染性疾病。隨著宮頸癌篩查技術的廣泛開展，發達國家與發展中國家宮頸癌的發病率及病死率有明顯下降趨勢。宮頸癌的發生和發展中存在較長的、可逆轉的癌前期病變期，及時發現早期宮頸癌并進行恰當的處理，其治愈率幾乎達100%［2］。因此，臨床上越來越重視宮頸疾病的早期篩查，制定有效合理的檢查方式，可提高宮頸疾病診斷的準確率。

本資料結果顯示，在不同年齡組HPV感染率是不同的，其中＜30歲及50～60歲年齡組感染HPV的幾率高于其他組，并形成兩個峰值。年齡是HPV感染的重要危險因素之一。由于＜30歲年齡組的女性正處于性生活活躍期，而HPV主要通過性接觸傳播，由此該年齡組的高HPV感染率與性行為因素密切關聯。有研究［3］顯示初次性生活年齡、性伴侶數是影響HPV感染的獨立危險因素。而51～60歲年齡組的高感染率可能與該年齡組的女性機體免疫狀態與激素水平下降有關，更難清除病毒而造成的HPV持續感染［4］。

目前三階梯技術即宮頸細胞學檢查（必要時行HPV檢查）、陰道鏡檢查和宮頸活檢/頸管診刮，是目前國際上規范化診治管理女性下生殖道癌前病變公認的準則［5］。本資料結果顯示，單獨的TCT或HPV檢查對非炎癥性宮頸病變的檢出率均高于90%，但二者各存在一定的漏診率，而二者的聯合檢查對宮頸病變的檢出率達100%。TCT檢查對已經發生細胞學病變的患者可確定病情進程，而HPV則是直接針對病因的檢查，大量流行病學調查研究發現，HPV持續感染是宮頸癌前病變和宮頸癌發生的必要條件，無HPV感染，宮頸癌就不可能發生［6］。同時，二者雙陰性則可排除癌癥或癌前病變的可能。因此，二者的聯合檢查不僅避免傳統的單一TCT檢查所造成的重復性差及漏診率高的問題，并可顯著提高子宮頸病變的檢出率，對檢查異常的病例再配合陰道鏡病理診斷，能及早發現宮頸癌的早期病變。

1 Parkin DM， Bray F， Ferlay J， et al. Global cancer statistics， 2002. CA Cancer J Clin，2005，55（2）：74～108.

2 盧振華.宮頸癌篩查技術綜述.檢驗醫學與臨床，2011，8（2）：206～208.

3 馬會清，魏曉強，唐猛. 509例女性人乳頭瘤病毒感染及相關因素分析 . 中華婦幼臨床檢驗雜志，2013，8 （ 4） ： 436～438.

4 杜蓉，陳志芳，韓英等. 人乳頭瘤病毒分型檢測在不同年齡 CIN11 ～III患者LEEP 治療后隨訪的臨床研究 . 實用婦產科雜志，2012，28（3）：226～229.

5 Song XH.Applicationofthree- steptechnicalondiagnosisandtreatment of womenunderthemanagementofreproductivetractprecancerouslesion. Journal of Practical Obstetrics and Gynecology，2004， 20（2）： 69～70.

6 Arbyn M，Ronco G，Anttila A，et al. Evidence regarding human papillomavirus testing in secondary prevention of cervical cancer. Vaccine，2012，30（ Suppl 5）：F88～F99.

·臨床麻醉·

317100 浙江省三門縣人民醫院婦產科