血液透析聯合血液灌流治療對ESDN患者胰島素抵抗、血清炎癥因子及營養狀況的影響

馮云生，黃蘭，趙亞娟，張寶紅，宋延峰，高潔（承德醫學院附屬醫院，河北承德067000）

血液透析聯合血液灌流治療對ESDN患者胰島素抵抗、血清炎癥因子及營養狀況的影響

馮云生，黃蘭，趙亞娟，張寶紅，宋延峰，高潔
（承德醫學院附屬醫院，河北承德067000）

目的 探討血液透析聯合血液灌流治療對終末期糖尿病腎病（ESDN）患者胰島素抵抗、血清炎癥因子及營養狀況的影響。方法 將100例ESDN患者隨機分為觀察組與對照組各50例，觀察組采用血液透析聯合血液灌流治療，對照組采用血液透析聯合血液透析濾過治療。測定兩組治療前后空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）及血清CRP、TNF-α、IL-6，同時進行全面營養評價法（SGA）評分，測量體質量指數（BMI）、肱三頭肌皮褶厚度（TSF）、血清白蛋白（Alb）、血清前白蛋白（PA），評價營養狀況變化。結果 與治療前相比，治療后兩組FPG、FINS、Homa-IR、CRP、TNF-α及IL-6水平均降低，而SGA、BMI、TSF、Alb、PA水平均升高（P均＜0.05），且觀察組治療后FPG、FINS、Homa-IR、CRP、TNF-α及IL-6水平均低于對照組，SGA、BMI、TSF、Alb、PA水平均高于對照組（P均＜0.05）。結論 血液透析聯合血液灌流治療能更有效地降低ESDN患者血清炎癥因子水平，改善胰島素抵抗和營養不良狀況。

糖尿病腎病，終末期；血液透析；血液灌流；胰島素抵抗；炎癥因子；營養狀況

糖尿病腎病是由腎小球灌注壓力增高、腎小球微血管病變等導致腎小球硬化，引發機體代謝紊亂，最終進展為腎臟衰竭［1］。多數終末期糖尿病腎病（ESDN）患者常存在胰島素抵抗，炎癥因子CRP、TNF-α、IL-6水平升高是多種組織出現胰島素抵抗的原因［2］；而持續的微炎癥狀態又可引起和加重患者的營養不良，影響其生存率和生活質量［3］。2013年7月～2015年7月，我們采用血液透析聯合血液灌流治療ESDN患者50例，觀察了患者治療后胰島素抵抗、炎癥因子及營養狀態的變化。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 ESDN患者100例，男44例、女56例，年齡48～80（62.5±3.5）歲，糖尿病病程5～18 （9.8±0.5）年，血液透析時間1.2～7.8（2.5±0.3）年。患者均符合WHO制定的糖尿病診斷標準，糖尿病腎病依據腎臟病理或臨床癥狀診斷，接受維持性血液透析治療3個月以上，尿素清除指數＞1.2，意識清楚并自愿簽署《知情同意書》。排除標準：①合并活動性風濕性疾病、腫瘤、活動性肝病；②近1個月內發生急性心血管事件、感染、創傷、手術等；③正在使用影響胰島素指標的藥物和（或）激素者；④嚴重精神疾病；⑤妊娠及哺乳期婦女；⑥研究期間出現嚴重并發癥而不能耐受者。采用隨機數字表法將100例患者分為觀察組及對照組各50例，兩組臨床資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 觀察組采用血液透析聯合血液灌流治療，即每周2次常規血液透析及1次血液透析聯合血液灌流，每次4 h。血液透析治療使用費森尤斯公司生產的4008S型血液透析，透析器為日本尼普洛株式會社生產的醋酸纖維膜透析器，膜面積1. 3～1.5 m2；血液灌流治療使用上海醫用生物材料公司提供的HA130型樹脂灌流器，首先將灌流器與透析器串聯，2 h后待血液達到飽和后將灌流器取下繼續進行透析2 h。透析液流量設定為500 mL/ min，血流量200～250 mL/min。對照組采用血液透析聯合血液透析濾過治療，即每周進行2次血液透析治療及1次血液透析濾過治療，每次4 h。血液透析治療同觀察組，血液透析濾過治療使用日本尼普洛株式會社生產的PES-150DS型濾過器。兩組透析時間均≥12個月。

1.3 相關指標檢測方法 ①胰島素抵抗檢測：采用血糖儀測定空腹血糖（FPG），放射免疫法測定空腹胰島素（FINS）水平，計算胰島素抵抗指數（Homa-IR），Homa-IR=FPG×FINS/22.5；②炎癥因子檢測：采用ELISA法測定血清CRP、TNF-α、IL-6，試劑盒購自北京金杉科技公司，實驗步驟嚴格按照試劑盒說明書進行；③營養狀況評價：根據體質量下降程度、飲食變化、消化道癥狀、生理功能狀態、皮下脂肪及肌肉消耗等5方面進行主觀全面營養評價法（SGA）評分；測量體質量指數（BMI）、肱三頭肌皮褶厚度（TSF）、血清白蛋白（Alb）、血清前白蛋白（PA）。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后胰島素抵抗情況比較 與治療前相比，兩組治療后FPG、FINS及Homa-IR均降低（P均＜0.05）；觀察組治療后FPG、FINS 及Homa-IR均低于對照組（P均＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后胰島素抵抗情況比較±s）

表1 兩組治療前后胰島素抵抗情況比較±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別nFPG（mmol/L）FINS（μIU/mL）Homa-IR治療前治療后觀察組5010.2±2.17.8±2.5*#11.2±3.56.5±3.5*#6.2±1.14.3±1.2*#治療前治療后治療前治療后對照組5011.5±2.310.5±2.7*11.3±3.49.3±3.4*6.4±1.25.9±1.5*

2.2 兩組治療前后血清CRP、TNF-α及IL-6水平比較

與治療前比較，兩組治療后血清CRP、TNF-α及IL-6水平均降低（P均＜0.05）；觀察組治療后血清CRP、TNF-α及IL-6水平均低于對照組（P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清CRP、TNF-α及IL-6水平比較（ng/L±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別n CRP TNF-αIL-6治療前治療后觀察組5015.1±3.211.1±4.3*#845.5±94.3681.6±83.6*#169.4±46.2115.2±35.4*#治療前治療后治療前治療后對照組5015.3±3.613.4±4.6*834.7±96.3795.4±84.8*167.4±45.2142.7±42.1*

2.3 兩組治療前后營養狀況比較 治療后兩組SGA、BMI、TSF、Alb、PA均較治療前升高（P均＜0.05）；觀察組治療后SGA、BMI、TSF、Alb、PA較對照組升高（P均＜0.05）。見表3。

3 討論

近年來，隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，糖尿病的發病率迅速升高，至2030年糖尿病患者總數將達5.52億，約30%的2型糖尿病患者會進展為ESRD［4］。而患者受到內毒素和免疫復合物等物質的刺激，激活機體內巨噬細胞系統，進而釋放出CRP、IL-6、TNF-α等促炎性因子，最終形成微炎癥反應［5］。CRP、TNF-α、IL-6等炎癥因子可介導細胞內的信號轉導，能引起胰島素敏感細胞內的胰島素受體底物發生變化，阻礙胰島素信號轉導，導致胰島素抵抗［6］。此外，隨著疾病的進展，機體毒素不斷蓄積，患者出現進食減少、惡心、嘔吐等胃腸道癥狀，引起代謝及內分泌紊亂，阻礙體內蛋白質合成，加重碳水化合物及脂肪代謝紊亂，最終導致患者營養不良，易發生感染、免疫力下降等并發癥，影響患者的生存率和生活質量［7～9］。

表3 兩組治療前后營養狀況比較（±s）

表3 兩組治療前后營養狀況比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別nSGA（分）BMI（kg/m2）TSF（mm）Alb（g/L）PA（mg/L）觀察組50治療前4.25±0.5417.38±4.449.76±2.4128.33±5.12229.45±48.93治療后5.91±0.72*#22.38±4.54*#15.79±5.36*#35.04±7.04*#319.87±58.30*#對照組50治療前4.31±0.5617.42±4.599.92±2.4328.36±6.38230.05±61.22治療后4.51±0.79*18.22±4.87*11.22±5.36*29.21±6.28250.20±55.54*

血液灌流是通過將特定材料吸附原理應用于血液吸附之中，其所用的吸附樹脂屬于球形合成交聯共聚物，可在治療過程中將瘦素、炎癥因子、甲狀旁腺激素等物質進行吸附、清除［10］。Azak等［11］發現采用血液灌流技術可將血液中的中分子以及大分子炎癥介質進行吸附，發揮改善體內胰島素抵抗的功效。本研究采用血液透析與血液灌流聯合治療ESDN，結果顯示兩組治療后FPG、FINS、Homa-IR、CRP、TNF-α及IL-6水平均較治療前顯著降低，且觀察組FPG、FINS、Homa-IR、CRP、TNF-α及IL-6水平降低更明顯，表明血液透析聯合血液灌流治療可更有效清除終末期糖尿病腎病患者體內的炎癥介質，降低炎癥因子水平，改善胰島素抵抗，進而改善患者機體營養不良，此與相關研究［12，13］結果一致。因此，血液透析聯合血液灌流治療可有效改善ESDN患者的胰島素抵抗情況，清除炎癥介質，改善營養不良。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2016.25.033

R587.2

B

1002-266X（2016）25-0092-03

黃蘭（E-mail：13832432731@163.com）

2016-02-27）