胃泌素釋放肽前體在小細胞肺癌中的診斷與療效監測分析

林永志，顏水堤廈門大學附屬中山醫院檢驗科，福建廈門　361004

胃泌素釋放肽前體在小細胞肺癌中的診斷與療效監測分析

林永志，顏水堤
廈門大學附屬中山醫院檢驗科，福建廈門361004

目的 研究對小細胞肺癌的患者使用胃泌素釋放肽前體進行診斷和臨床治療效果監測的意義。方法 該研究主要采取回顧性分析方法，對2015年2月—2016年2月該院住院的45例小細胞肺癌（SCLC）患者和45例非小細胞肺癌（NSCLC）使用電化學發光免疫分析法對患者的血清進行分析，分析患者在接受治療前后體內的血清數值變化。結果胃泌素釋放肽前體（ProGRP）在SCLC中高于NSCLC，組件比較差異有統計學意義，且在接受治療后患者的治療效果越好，其血清內的ProGRP數值下降的越多。ProGRP、NSE、CEA、CYFRA21-1的敏感性分別為87.63%、66.36%、21.95%、58.91%，特異性分別為95.74%、84.62%、72.36%、89.68%。結論ProGRP可作為SCLC患者首選的腫瘤血清標記物，并且其數值的變化可用于觀察患者的病情是否得到控制。

胃泌素釋放肽前體；小細胞肺癌；非小細胞肺癌

［Abstract］Objective To study the patients with small cell lung cancer using gastrin-releasing peptide precursor significance of diagnosis and clinical therapeutic effect monitoring.Methods this article mainly take retrospective analysis method,in February 2015-February 2016 hospitalized in our hospital of 45 patients with small cell lung cancer（SCLC）and 45 cases of non-small cell lung cancer（NSCLC）using electrochemical luminescence immunity analysis method to analyze the patient's serum,analysis of patients undergoing treatment before and after the changes of serum values in the body. Results The gastrin-releasing peptide precursor（ProGRP）higher than that of NSCLC in SCLC,component is statistically significant,and in the treatment of patients with after treatment effect,the better,the more ProGRP numerical falling within its serum.ProGRP,NSE and CEA,the sensitivity of CYFRA21-1 were 87.63%,66.36%,21.95%,58.91%,specificity of 95.74%,84.62%,72.36%and 89.68%respectively.Conclusion ProGRP can be as the premier serum tumor markers in patients with SCLC,and its numerical changes can be used to observe whether the patient is under control.

［Key words］Gastrin-releasing peptide precursor；Small cell lung cancer；Non-small cell lung cancer

小細胞癌肺（SCLC）是種未分化惡性度高且生長快，容易早期發生轉移，對化療或放療高度敏感的特殊癌瘤。因此，在早期進行明確診斷的同時制定出合理的治療方案對療效尤為重要［1］。該研究對2015年2月—2016年2月在該院住院的45例小細胞肺癌（SCLC）患者和45例非小細胞肺癌（NSCLC）使用電化學發光免疫分析法對患者的血清進行分析，主要探討胃泌素釋放肽前體（ProGRP）在SCLC中診斷及療效監測的價值。

1　資料與方法

1.1一般資料

取該院2015年2月—2016年2月收治住院的45 例SCLC作為實驗組，女性病人14例，男性病人31例，年齡30～78（47.5±3.1）歲。選取同期住院的45例NSCLC患者作為對照組，女性病人17例，男性病人28例，年齡32～80（48.2±2.4）歲。所有患者入院影像學檢查結果顯示X光胸片可發現肺部陰影，胸部CT顯示腫瘤侵潤，經臨床確診。兩組患者性別、年齡等一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2研究方法

該研究主要采取回顧性分析方法，對住院的45例小細胞肺癌（SCLC）和45例非小細胞肺癌（NSCLC）患者的血清進行分析，分析患者在接受治療前后體內的血清數值變化。儀器采用羅氏公司的電化學發光免疫分析儀cobas e 601及其配套試劑，檢測人血清中胃泌素釋放肽前體（ProGRP）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）、細胞角蛋白片段19（CYFRA21-1）的濃度。結果陽性判斷標準：ProGRP＞69.2 pg/mL、NSE＞16.3 ng/mL、CEA＞4.6 ng/mL、CYFRA21-1＞3.3 ng/mL。

1.3統計方法

應用SPSS 19.0對統計學軟件上述兩組患者數據進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采取率（%）表示，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1不同組別的血清學分析

ProGRP、NSE血清表達水平在SCLC中明顯高于NSCLC，CYFRA21-1在SCLC中低于NSCLC，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1　不同組別的血清學分析（±s）

表1　不同組別的血清學分析（±s）

組別ProGRP（pg/mL）NSE（ng/mL）CEA（ng/mL）CYFRA21-1 （ng/mL）SCLC NSCLC t P 1242.14±498.41 41.62±12.45 14.245 ＜0.01 35.11±16.14 15.11±5.09 6.991 ＜0.01 13.11±6.36 10.69±5.47 2.590 ＜0.01 13.37±6.04 29.11±12.41 6.746 ＜0.01

2.2實驗組ProGRP治療前后的變化情況

由數據可以看出，患者的治療效果越好，其血清的ProGRP數值下降的越多。見表2。

表2　實驗組ProGRP治療前后的變化情況（±s）

表2　實驗組ProGRP治療前后的變化情況（±s）

注：CR（完全緩解）、PR（部分緩解）、NC（無變化）、PD（病變進展）。

療效　治療前（pg/mL）　治療后（pg/mL）t P CR PR NC PD 1192.14±462.41 1205.47±491.47 1214.69±484.87 1282.64±501.14 234.10±23.87 741.68±214.81 1897.11±611.47 2105.36±687.14 12.240 5.115 5.173 5.723 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.34種血清腫瘤標志物在SCLC的檢測結果

在SCLC的診斷中以ProGRP敏感性為87.63%和特異性為95.74%最好。見表3。

3　討論

表3　4種血清腫瘤標志物在SCLC的檢測結果（%）

肺癌是嚴重威脅人類健康和生存質量的惡性腫瘤，臨床上具有發病率和死亡率高的特點，根據近年來的臨床統計學數據顯示，肺癌的發病率和死亡率呈現出逐年上升的趨勢，而且男性肺癌患者的發病率和死亡率在惡性腫瘤中位居第一，女性肺癌患者的發病率和死亡率位居第二，因此，肺癌的發病率和死亡率在惡性腫瘤中面臨的形勢是越來越嚴峻［2］。目前肺癌患者治療采用的方法主要有手術、放療、化療或者是幾種治療方法的綜合，由于肺癌的臨床表現復雜多樣，同時也受腫瘤所處的位置、是否發生轉移、病理類型以及患者自身的耐受力等多方面因素的影響，大多數患者在明確診斷后已經處于中期或者是晚期，此時采用常規的治療方法效果有限，而且預后較差，隨著研究的進一步深入，明確在肺癌中有20.0%的患者屬于小細胞肺癌，小細胞肺癌與其它肺癌類型相比，癌細胞的生長分裂、擴散以及轉移等速度相對較快，所以，做好小細胞肺癌患者的治療研究工作對于整個肺癌的治療研究具有重要意義［3］。該病的臨床特點為咳嗽，且是最早出現的癥狀，多為刺激性干咳，若腫瘤引起支氣管狹窄，則可引發持續性干咳；咯血，當腫瘤向腔內生長時可見痰中帶血，在侵犯了大血管之后可見大量咳血；發熱，大多數患者發熱的原因都是腫瘤引起阻塞性肺炎；體重下降是晚期非小細胞肺癌常見的臨床癥狀。該研究旨在研究使用胃泌素釋放肽前體對小細胞肺癌患者進行早期診斷和臨床治療效果監測的意義。此次研究中通過對該院住院的45例小細胞肺癌（SCLC）患者和45例非小細胞肺癌（NSCLC）使用電化學發光免疫分析法對患者的血清進行分析，發現單獨檢測小細胞肺癌患者的胃泌素釋放肽前體（ProGRP）和NSE水平明顯高于非小細胞肺癌（NSCLC）和健康者（P＜0.05）；ProGRP的敏感度小細胞肺癌組87.63%，與同類組NSE的敏感度66.36%，組間比較差異明顯具有統計學意義，且ProGRP的特異度值較同類組NSE高。說明ProGRP單項檢測診斷小細胞肺癌比NES有明顯優勢。這與王偉霞［4］等人的研究結果：廣泛期患者血清胃泌素釋放 肽前體的水平高于局限期,但差異無統計學意義（P＞0.05）,神經特異性烯醇化酶亦然；復治組中,廣泛期患者血清胃泌素釋放肽前體水平顯著高于局限 期,差異有統計學意義（P＜0.05）；血清胃泌素釋放肽前體的升高幅度與神經特異性烯醇化酶相比,差異無統計學意義（P＞0.05）。該文的數據顯示胃泌素釋放肽前體（ProGRP）在SCLC中高于NSCLC，組件比較具有統計學意義，且在接受治療后患者的治療效果越好，其血清內的ProGRP數值下降的越多。ProGRP、NSE、CEA、CYFRA21-1的敏感性分別為87.63%、66.36%、21.95%、58.91%，特異性分別為95.74%、84.62%、72.36%、89.68%。由此可見，胃泌素釋放肽前體在小細胞肺癌中的診斷與療效監測分析中的意義十分具有臨床價值，對小細胞肺癌的診斷和治療都具有十分重要的臨床意義。

最早開始腫瘤標記物這一概念的是美國，其將腫瘤標記物制定為確診腫瘤的標準之一［5］。腫瘤標記物的產生主要起源于患者的腫瘤在形成的過程中機體的自然反應而產生的，由于腫瘤標記物對于某些腫瘤的特異性較高，可幫助臨床醫生進行疾病的快速診斷，對患者盡快開展治療，目前在我國臨床上應用的價值突顯。ProGRP作為一種胃泌素釋放肽的前體，是一種較為常見的神經內分泌肽類物質。ProGRP主要有三種成分組成，信號肽、1～27胃泌素釋放肽和31～125胃泌素釋放肽，隨后ProGRP轉變為胃泌素釋放肽，生成的胃泌素釋放肽在蛋白分解酶的作用下轉變為成熟的胃泌素。相關研究的結果表明，SCLC患者的癌性細胞可自行合成胃泌素釋放肽，并且胃泌素釋放肽參與腫瘤生長以及擴增的整個過程，其含量也會隨患者病情的變化發生變化，但是由于胃泌素釋放肽在患者血液中的穩定性較差，診斷SCLC較為困難。有文獻報道［6］血清胃泌素釋放肽前體（31～98）可作為SCLC病人的腫瘤標志物。本文的研究結果表明ProGRP在SCLC中高于NSCLC，組件比較具有統計學意義，且在接受治療后患者的治療效果越好，其血清內的ProGRP數值下降的越多［7］?？梢?，ProGRP可作為SCLC患者的腫瘤血清標記物，并且其數值的變化可用于觀察患者的病情是否得到控制與復發［8］。由于NSCLC和SCLC的生理變化以及治療方案有較大的差異，所以對患者病情進行準確的判斷不僅可以幫助患者進行快速制定臨床治療方案，提升患者的治療效果。目前臨床對于患者病情的檢測主要采取的手段為影像學分析，但影像學普遍晚于病情的發展，在對本文的研究對象進行分析的過程中發現12例患者的ProGRP數值比影像學顯示的早，其余患者和影像學相差無異。研究結果表明ProGRP數值的高低可作為患者預后水平的判斷標準，ProGR數值越高患者的存活率越低，反之則相反。從靈敏性與特異性方面進行觀察可以看到ProGRP是診斷SCLC的主要血清標志物。

綜上所述，ProGRP可作為SCLC患者較早的診斷腫瘤標記物，同時可根據該數值變化對患者的療效及預后進行相應的判斷，且費用相較于影像學檢查要低，值得臨床進一步的推廣。

［1］樓亞玲,胡耀文,吳巧萍,等.血清五項腫瘤標志物聯合檢測在小細胞肺癌診斷中的應用 ［J］.中國衛生檢驗雜志, 2013,23（5）：1323-1324.

［2］陳巖松,陳燕,胡敏華,等.血清ProGRP、CYFRA21-1、CA125三項腫瘤標志物聯合檢測在肺癌診斷中的應用［J］.現代診斷與治療,2014,16（34）：3607-3611.

［3］張淑艷,胡曉芳.NSE和ProGRP聯合檢測在小細胞肺癌中的應用價值［J］.中國熱帶醫學,2015,4（9）：466-468，476.

［4］王偉霞,高紅軍,劉曉晴.小細胞肺癌患者血清胃泌素釋放肽前體的臨床意義研究 ［J］.實用診斷與治療雜志,2015,8 （11）：547-549.

［5］王莉,賈志凌,于忠和,等.血清Pro-GRP和NSE檢測在小細胞肺癌中的意義［J］.臨床肺科雜志,2013,9（26）：1235-1236.

［6］高振遠,歐毅梅,張競競,等.血清胃泌素釋放肽前體在小細胞肺癌診斷和分期中的臨床意義［J］.蚌埠醫學院學報, 2016,41（1）：35-37.

［7］吳培生,徐愛暉.胃泌素釋放肽前體在小細胞肺癌中的表達水平及其意義［J］.中國全科醫學,2014（32）：3885-3887.

［8］Petrovi M,Bukumiri Z,Zdravkovi V,et al.The prognostic significanceofthecirculatingneuroendocrinemarkers chromogranin A，pro-gastrin-releasing peptide，and neuron -specific enolase in patients with small-cell lung cancer［J］. Med Oncol,2014,31（2）：823.

Monitoring Analysis and Diagnosis of Small Cell Lung Cancer Efficacy of Gastrin Releasing Peptide Precursor

LIN Yong-zhi，YAN Shui-di
Department of Clinical Laboratory,Zhongshan Hospital Affiliated to Xiamen University,Xiamen,Fujian Province,361004 China

R734.2

A

1674-0742（2016）08（a）－0089-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.22.089

林永志（1976.8-），男，福建廈門人，本科，主管技師，主要從事臨床醫學檢驗工作。

2016-05-05）