桑菊飲對肺炎支原體感染風熱咳嗽患兒誘導排痰液中白細胞介素6和白細胞介素17水平的影響

費文君，　陳妍，　桂金貴

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臨床論著

桑菊飲對肺炎支原體感染風熱咳嗽患兒誘導排痰液中白細胞介素6和白細胞介素17水平的影響

費文君，陳妍，桂金貴

目的觀察桑菊飲治療前后肺炎支原體感染風熱咳嗽患兒誘導排痰液中白細胞介素6(IL-6)和白細胞介素17(IL-17)水平的變化。方法2014年10月至2015年9月安徽中醫藥大學第一附屬醫院兒科收治住院的肺炎支原體感染風熱咳嗽患兒80例，隨機分為觀察組和對照組各40例。兩組均予以阿奇霉素靜脈滴注，同時予以3%高滲鹽水霧化誘導排痰，觀察組加用桑菊飲口服7 d。治療前及治療7 d后測定患兒誘導痰上清液中IL-6和IL-17水平。結果與對照組相比，中藥組誘導痰上清液中IL-6和IL-17水平顯著降低，差異有統計學意義(P<0.01)。結論桑菊飲可降低肺炎支原體感染風熱咳嗽患兒誘導痰上清液中IL-6和IL-17水平，減輕炎癥反應，從而起到治療作用。

肺炎支原體感染；桑菊飲；誘導排痰技術；IL-6；IL-17；兒童

小兒咳嗽分為外感咳嗽及內傷咳嗽，有聲無痰為咳，有痰無聲為嗽，有聲有痰謂之咳嗽[1]。肺為嬌臟，小兒肺常不足，衛外功能較差，易感外邪，故外感咳嗽常見。由于小兒為純陽之體，感受外邪后易入里化熱，臨床又以風熱咳嗽為多見。風熱犯肺，肺失宣肅，肺氣上逆故咳嗽；熱邪煉液為痰，故咳痰不爽，痰白黏稠或黃，不易咳出，臨床以咳嗽不爽，痰黃黏稠為特征，故治療上應疏風解熱、宣肺止咳。桑菊飲為清·吳鞠通所創，首載于《溫病條辨·卷一·上焦篇》，功效疏風清熱、宣肺止咳，臨床上用于治療小兒風熱咳嗽有顯著療效[2]。

肺炎支原體為近年來兒童呼吸道感染的主要病原體之一，并有逐年增加趨勢。肺炎支原體感染可引起劇烈頑固性咳嗽，咳嗽癥狀遷延難愈，影響兒童的身心健康。支原體的生長可被大環內酯類藥物抑制，臨床上多用阿奇霉素治療肺炎支原體感染，但桑菊飲對治療肺炎支原體感染小兒風熱咳嗽的機制研究尚無報道。本研究通過觀察肺炎支原體感染風熱咳嗽患兒治療前及治療7 d后誘導痰上清液中IL-6和IL-17水平變化，探討桑菊飲治療肺炎支原體感染風熱咳嗽的作用機制，為中西醫結合治療小兒肺炎支原體感染風熱咳嗽尋找最佳臨床治療方案。

1　資料與方法

1.1臨床資料2014年10月至2015年9月安徽中醫藥大學第一附屬醫院兒科收治住院的肺炎支原體感染風熱咳嗽患兒80例，按隨機數字表法為觀察組和對照組各40例。觀察組中男28例，女12例；年齡3～9歲，平均(7.09±2.27)歲；病程5～7 d，平均(13.38±1.98)d；癥狀體征：咳嗽40例，流涕37例，咽部明顯紅腫40例，肺部濕啰音37例，舌苔脈象異常40例。對照組中男23例，女17例；年齡3～9歲，平均(6.86±2.04)歲；病程5～7 d，平均(13.40±1.91)d；癥狀體征：咳嗽40例，流涕39例，咽部明顯紅腫40例，肺部濕啰音36例，舌苔脈象異常40例。兩組患兒在年齡、性別、癥狀體征方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準

1.2.1西醫診斷標準肺炎支原體感染參照《現代兒科診斷學》[3]中的診斷標準。

1.2.2中醫診斷標準風熱咳嗽參照國家中醫藥管理局《中醫兒科病癥診斷療效標準》診斷標準[4]。咳嗽不爽，痰白黏稠或黃，不易咳出；咽紅疼痛，鼻流黃涕，或有發熱口渴；舌紅，苔薄黃，脈浮數。

1.3納入標準(1)符合肺炎支原體感染風熱咳嗽的診斷標準；(2)年齡3～9歲；(3)病程1～7 d；(4)經醫學倫理委員會批準，所有患兒家屬均簽署知情同意書。

1.4排除標準(1)重度營養不良或伴有其他心血管、肝、腎和造血系統等嚴重全身性疾病者；(2)無法配合服用中藥，中途換藥，曾對中藥過敏，無法配合霧化治療者；(3)未能排除其他疾病(如結核病、胃食管反流等)所致咳嗽者。

1.5治療方法兩組均予以阿奇霉素(輝瑞制藥有限公司)靜脈滴注，同時予以3%高滲鹽水霧化誘導排痰，觀察組加用桑菊飲加減(桑葉、菊花、桔梗、蜜紫菀、炙百部、蜜枇杷葉各8 g，甘草3 g，炒苦杏仁、浙貝母各10 g)口服，每日1劑，每劑50～100 mL，分早、晚兩次服下，服用7 d，所用處方藥物由安徽中醫藥大學第一附屬醫院中藥房提供。取患兒治療前及治療7 d后的痰液標本，采用ELISA法檢測患兒誘導痰上清液中IL-6和IL-17水平。

2　結果

兩組誘導痰上清液IL-6和IL-17水平比較見表1。表1結果表明，治療前兩組IL-6和IL-17水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組IL-6和IL-17水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。治療后兩組與本組治療前比較IL-6和IL-17水平顯著降低，差異有統計學意義(P<0.01)。

表1　兩組誘導痰上清液IL-6和IL-17水平比較

注：與對照組比較，at=17.30，33.51，P<0.01；與治療前比較，bt=96.30，37.48，41.13，40.18，P<0.01。

3　討論

風熱咳嗽是兒科常見病癥之一，由于近年來空氣污染等環境因素，咳嗽發病率不斷升高。小兒臟腑嬌嫩，形氣未充，衛外不固，易感受外邪，同時小兒疾病“易于傳變”，加之肺炎支原體感染具有病程長、易反復的特點，常導致咳嗽遷延不愈。桑菊飲組成主要為桑葉、菊花、桔梗、杏仁、薄荷、連翹、甘草、蘆根八味藥。方中桑葉味苦寒而味兼甘潤，清肺絡之熱；菊花味辛甘而性寒，質輕可清利頭目而肅肺，并作君藥。薄荷辛涼，助桑、菊散上焦風熱；杏仁、桔梗一升一降，肅肺止咳，共為臣藥。連翹清透膈上之熱；蘆根清熱生津止咳，為佐藥。甘草調和諸藥，為使藥。諸藥合用，使上焦風熱得以疏散，肺氣得以宣散，則表證解，咳嗽止，體現了吳鞠通“治上焦如羽，非輕不舉”的思想。有研究表明，通過臨床癥狀、體征及療效觀察，也證實桑菊飲加減對小兒風熱咳嗽有顯著療效[5-7]。國內外多項研究表明，高滲鹽水能夠釋放具有增加纖毛擺動能力的介質，改變氣道表面液體的水合作用，霧化后能有效地幫助患兒排痰，減輕癥狀[8-10]。研究認為，咳嗽與氣道對外界的敏感性增高，即氣道高反應有關，IL-6可能是氣道高反應性的主要介質之一[11]。IL-17是由Th17細胞分泌，參與多種自身免疫性疾病和感染性疾病過程，與CD4+CD25+調節性T細胞相互抑制，維持動態平衡，在機體免疫自穩、免疫防御中起著重要作用[12-13]。McKinley等[14]研究表明，Th17細胞注射小鼠可導致趨化因子分泌和中性粒細胞升高，誘導氣道高反應性。龔雨新等[15]在小鼠哮喘模型研究中也證實，Th17細胞可能通過胸腺釋放入外周血，促進中性粒細胞及嗜酸性粒細胞在氣道聚集，參與氣道炎癥反應。研究進一步發現，IL-17可促使單核細胞、樹突狀細胞分泌IL-1、IL-6、TNF等細胞因子，同時IL-1、IL-6、TNF等細胞因子又可促進Th17細胞分化，與IL-17產生協同作用，放大炎癥反應[16]。本研究結果顯示，桑菊飲治療后患兒痰液中IL-6、IL-17水平顯著降低，推測桑菊飲可能通過減輕呼吸道炎癥反應，減輕Th17細胞應答，下調炎癥因子IL-6、IL-17的產生治療風熱咳嗽，但其作用途徑、靶點，對Th17細胞數量及功能的影響有待于進一步研究。

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(本文編輯：劉穎)

Effect of Sangju Yin on sputum IL-6 and IL-17 levels in the children with Mycoplasma pneumoniae infection with wind-heat cough

FEIWenjun，CHENYan，GUIJingui.

AnhuiProvincialHospitalofTraditionalChineseMedicine，Hefei230031，China.

ObjectiveTo observe sputum IL-6 and IL-17 level changes in the wind-heat cough children diagnosed with mycoplasma pneumonia infection before and after treatment with Sangju Yin.MethodsThe 80 cases of wind-heat cough children diagnosed with mycoplasma pneumonia infection were randomly divided into control group(n=40) and Chinese medicine group(n=40).Two groups were infused azithromycin and aerosolized 3% hypertonic saline water for inducing sputum. In addition,traditional Chinese medicine group was given Sangju Yin and ELISA test was used to measure the induced sputum supernatant IL-6 and IL-17 levels before treatment and 7 days after treatment.ResultsCompared with control group, the levels of IL-6 and IL-17 in traditional Chinese medicine group were significantly decreased, the difference being statistically significant(P<0.01).ConclusionSangju Yin can reduce IL-6 and IL-17 levels in induced sputum supernatant of the wind-heat cough children with mycoplasma pneumonia infection, improve the inflammatory reaction, and plays a role in the treatment.

Mycoplasma pneumoniae infection;Sangju Yin;Induced sputum technique;IL-6;IL-17;Children

安徽中醫藥大學科研項目(2014fy002)

230031 合肥，安徽中醫藥大學第一附屬醫院兒科

費文君(1986-)，女，醫學碩士，主治醫師。研究方向：中西醫結合治療小兒呼吸系統疾病

費文君，E-mail:wenjun_fei0809@sina.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2016.04.008

R725.6

A

1674-3865(2016)04-0396-03

2016-02-29)