脾多肽注射液聯合化療對中晚期宮頸癌的細胞免疫功能影響及臨床療效觀察

田平，馮愛武淮南東方醫院集團腫瘤醫院化二科，安徽淮南　232085

脾多肽注射液聯合化療對中晚期宮頸癌的細胞免疫功能影響及臨床療效觀察

田平，馮愛武
淮南東方醫院集團腫瘤醫院化二科，安徽淮南232085

目的 探討脾多肽注射液聯合化療對中晚期宮頸癌患者的細胞免疫功能影響及臨床療效。方法方便選取并回顧性該院2014年4月—2016年4月收治的62例宮頸癌患者，將其中行脾多肽注射液聯合化療31例患者設為聯合用藥組，其余行靜脈化療31例患者設為單純化療組。兩組患者均接受相同TP方案化療，觀察組在此基礎上加用脾多肽注射液治療，比較兩組患者治療后療效及不良反應情況，對患者免疫功能指標進行檢測。結果 聯合用藥組總有效率為83.87%，高于單純化療組總有效率58.06%，差異有統計學意義（P＜0.05）。聯合用藥組不良反應發生率為29.03%，低于單純化療組不良反應發生率48.39%，差異有統計學意義（P＜0.05）。聯合用藥組CD45＋CD3＋、CD3＋CD8＋、CD3＋CD4＋、CD3-CD16＋CD56＋、CD3＋CD4＋/CD3＋CD8水平與單純化療組相比差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論脾多肽注射液聯合化療治療中晚期宮頸癌患者可有效維持機體的免疫機能，減少不良反應，提高患者生活質量，值得進一步推廣。

脾多肽注射液化療；宮頸癌；細胞免疫功能；影響

［Abstract］Objective To study the spleen polypeptide injection chemotherapy on cellular immune function of patients with locally advanced cervical cancer and its clinical curative effect.Methods Convenient selection a retrospective in April 2014 to April 2016,62 cases of patients with cervical cancer,which line the spleen polypeptide injection combined 31 patients were set to combination chemotherapy group,the rest of the line of intravenous chemotherapy 31 patients were set as pure chemotherapy group.Two groups of patients to accept the same TP chemotherapy,observed group on the basis of treatment with spleen polypeptide injection,compared two groups of patients after treatment the curative effect and adverse reaction, to test the immune function in patients with index.Results The combined treatment group total effective rate was 83.87%, higher than the pure chemotherapy group total effectiveness 58.06%,the difference was statistically significant（P＜0.05）. Combination group,the incidence of adverse reaction was 29.03%,48.39%incidence of adverse reaction is lower than the pure chemotherapy group,the difference was statistically significant（P＜0.05）.Combination of CD45+CD3+、CD3+CD8、CD3+CD4+、CD3-CD16+CD56+、CD3+CD4+/CD3+CD8 levels compared with pure chemotherapy group differences were statistically significant（P＜0.05）.ConclusionSpleen polypeptide injection treatment with combination chemotherapy in patients with locally advanced cervical cancer can effectively maintain the body's immune function,reduce adverse reactions,and improve the patients quality of life,is worth further promotion.

［Key words］The spleen polypeptide injection chemotherapy；Cervical cancer；Cellular immune function；Impact

在全球婦科腫瘤中，宮頸癌的發生率僅次于乳腺癌，且宮頸癌的發病率呈逐年上升的趨勢［1］。臨床調查顯示，近些年各種因素的影響，宮頸癌的發病率呈逐年上升的趨勢［2］。由于宮頸癌發病隱匿，患者出現明顯癥狀時，多處于宮頸癌中晚期，只適合采用放化療保守治療［3］。但放化療過程中會對患者造成嚴重的不良反應，增加了患者的痛苦，并且會影響人體免疫功能。人體免疫功能在治療過程中的強弱對腫瘤的生長及患者的預后具有重要的影響。臨床研究證實，脾多肽注射液可降低化療的不良反應，提高人體機能免疫力［4］。該次研究以2014年4月—2016年4月間該院收治的中晚期宮頸癌患者62例為研究對象，探討化療時輔以脾多肽注射液治療對臨床療效的影響及細胞免疫功能的影響，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

方便選取并回顧性該院收治的62例中晚期宮頸癌患者。納入標準：均經病理學檢查確診為宮頸癌［5］；婦檢及影像學證實為中晚期，心、肝、腎功能均正常；Karnofsky評分大于70分，預計生存期大于3個月；所有患者均簽署知情同意書。排除標準：嚴重器官衰竭者。將其中行脾多肽注射液聯合化療31例患者設為聯合用藥組，其余行靜脈化療31例患者設為單純化療組。聯合用藥組中，年齡43～72歲，平均年齡為（53.64± 10.25）歲；病理分期中Ⅱ期10例，Ⅲ期10例，Ⅳ期11例。單純化療組中，年齡34～74歲，平均年齡為（54.53± 9.63）歲；病理分期中Ⅱ期12例，Ⅲ期10例，Ⅳ期9例。兩組患者年齡，病理類型，病理分期資料比較，差異無統計學意義 （P＞0.05）。該次研究經醫院倫理委員會批準，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法

兩組患者均接受相同TP方案化療，即在第一天行多西他賽75 mg/m2靜脈滴注，在第1～4天行順鉑30 mg/m2靜脈滴注，化療過程中使用止吐藥物治療。每3周為1個療程，一共2個療程。觀察組在此基礎上加用脾多肽注射液治療，取脾多肽注射液6 mL溶于0.9%氯化鈉250 mL靜脈滴注，治療時間為每個周期的第1～5天。治療過程中兩組均不使用免疫調節藥物。

1.3觀察指標

評估兩組化療后療效，療效評定參考WHO實體腫瘤療效評價標準［6］，評價等級分為癌灶完全緩解、癌灶部分緩解、癌灶穩定及癌灶進展。總有效率=（癌灶完全緩解+癌灶部分緩解+癌灶穩定）/總例數。統計兩組患者治療后毒副反應情況，不良反應指標參考WHO抗癌藥物常見毒副反應分級標準，包括血紅蛋白水平、白細胞水平、骨髓抑制、周圍神經毒性等。指標分級大于Ⅰ級時即為出現不良反應。在治療前及治療后采集患者靜脈血3ml，對患者免疫功能指標進行檢測，指標包括CD45＋CD3＋、CD3＋CD8＋、CD3＋CD4＋、CD3-CD16＋CD56＋、CD3＋CD4＋/CD3＋CD8＋。

1.4統計方法

表3　治療前后細胞免疫指標比較（±s）

表3　治療前后細胞免疫指標比較（±s）

注：a：與治療前比較，P＜0.05；b：與單純化療組同期比較，P＜0.05。

組別CD45＋CD3＋CD3＋CD4＋CD3＋CD8＋CD3＋CD4＋/CD3＋CD8　CD3-CD16＋CD56＋單純化療組（n=26）聯合用藥組（n=32）治療前治療后治療前治療后62.36±6.44 （52.42±3.54）a62.64±4.63 （54.41±3.67）ab41.36±7.50 （32.62±6.71）a41.49±4.28 （40.63±4.16）b27.51±3.56 （24.56±4.51）a27.63±3.37 （26.53±2.31）b1.53±0.35 （1.35±0.26）a1.53±0.26 （1.56±0.26）b27.41±3.58 （22.51±2.69）a29.63±3.38 （24.29±3.66）ab

數據處理工具采用SPSS 18.0統計學軟件，計數資料用［n（%）］表示，數據經χ2檢驗比較，計量資料采用（±s）表示，經t檢驗，在P＜0.05時，為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者療效比較

聯合用藥組總有效率為83.87%，高于單純化療組總有效率58.06%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組患者療效比較［n（%）］

2.2兩組不良反應比較

聯合用藥組不良反應發生率為29.03%，低于單純化療組不良反應發生率48.39%，差異有統計學意義（P＜0.05）。聯合用藥組中3例血紅蛋白水平降低、2例例粒細胞減少、1例肌酐升高、3例出現惡心，單純化療組中5例血紅蛋白水平降低、3例例粒細胞減少、2例肌酐升高、5例出現惡心。詳見表2。

表2　兩組不良反應比較

2.3治療前后細胞免疫指標比較

單純化療組治療后CD45＋CD3＋、CD3＋CD8＋、CD3＋CD4＋、CD3-CD16＋CD56＋、CD3＋CD4＋/CD3＋CD8水平與治療前相比均明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05）。聯合用藥組治療后CD45＋CD3＋、CD3-CD16＋CD56＋水平與治療前相比均明顯下降，差異有統計學意義 （P＜0.05）。聯合用藥組 CD45＋CD3＋、CD3＋CD8＋、CD3＋CD4＋、CD3-CD16＋CD56＋、CD3＋CD4＋/CD3＋CD8水平與單純化療組相比差異均有統計學意義（P＜0.05）,見表3。

3　討論

目前臨床中治療早期宮頸癌的方法以手術為主，中晚期宮頸癌患者主要通過放化療方法治療［7］。通過放化療的中晚期宮頸癌患者雖然一定程度上延長了患者的生存期，但多數患者在治療中會出現不同程度的毒副反應，治療過程較痛苦。并且化療藥物會一定程度的影響人體免疫力，不利于患者病情的恢復。脾多肽注射液是經小牛脾臟中提取的活性多肽生物制劑，有研究證實，脾多肽注射液對人體的免疫機能具有雙重調節功能，糾正免疫功能紊亂的同時增強人體中非特異性免疫，能使免疫細胞處于激活狀態，進而激活淋巴細胞，增強淋巴細胞的殺傷力［8］。

該次研究中對于中晚期宮頸癌患者化療時輔以脾多肽注射液治療與同期靜脈化療的患者比較，結果顯示，聯合用藥組總有效率為83.87%，高于單純化療組總有效率58.06%（P＜0.05）。以上結果表明，采用脾多肽注射液聯合化療的治療方案對癌灶的緩解作用顯著。這與之前的報道相似，該報道顯示，脾多肽注射液能抑制癌細胞的糖酵解，進而抑制癌細胞分裂，對癌癥的病情有緩解作用［9］。單純化療組治療后CD45＋CD3＋、CD3＋CD8＋、CD3＋CD4＋、CD3-CD16＋CD56＋、CD3＋CD4＋/CD3＋CD8水平與治療前相比均明顯下降（P＜0.05）。說明化療對患者的免疫機能均有比較嚴重的影響。而聯合用藥組CD45＋CD3＋、CD3＋CD8＋、CD3＋CD4＋、CD3-CD16＋CD56＋、CD3＋CD4＋/CD3＋CD8水平與單純化療組相比差異均有統計學意義（P＜0.05）。聯合用藥組不良反應發生率為29.03%，低于單純化療組不良反應發生率48.39%（P＜0.05）。以上結果表明，加用脾多肽注射液后，中晚期宮頸癌患者免疫系統的功能比較穩定，而免疫系統的穩定有助于患者抵御內環境的影響而出現不良反應的情況，因而出現不良反應幾率也相對較小。這與之前的報道相符［10］。

綜上所述，脾多肽注射液聯合化療治療中晚期宮頸癌患者可有效維持機體的免疫機能，減少不良反應，提高患者生活質量，值得進一步推廣。

［1］劉鳳勤,李丹,劉芳等.鴉膽子油乳注射液對老年宮頸癌術后放療患者細胞免疫功能的影響［J］.中國老年學雜志,2015, 35（9）：2429-2431.

［2］任菲,陳軍瑩,杜萍,等.宮頸癌組織miR-574-5p的表達及其下調后對宮頸癌SiHa細胞的影響［J］.基礎醫學與臨床, 2015,35（4）：458-462.

［3］高翔,林傳濤,陳小琳,等.氟比洛芬酯超前鎮痛對宮頸癌手術患者細胞免疫功能的影響［J］.福建醫藥雜志,2014,36（1）：78-80.

［4］孟斐.組織因子途徑抑制物-2在宮頸癌中的表達及其對宮頸癌細胞增殖、凋亡的影響［J］.中國老年學雜志,2015,35 （1）：52-55.

［5］張劍英,劉班,張毅敏,等.宮頸癌患者外周血中調節性T細胞的變化及其臨床意義［J］.中華微生物學和免疫學雜志, 2015,35（10）：753-758.

［6］張繼東,劉凱東,李莉莉,等.脾多肽注射液配合宮頸癌術后同步放化療的效應觀察［J］.中國藥物與臨床,2015,15（11）：1612-1614.

［7］任菲,陳軍瑩,杜萍,等.宮頸癌組織miR-574-5p的表達及其下調后對宮頸癌SiHa細胞的影響［J］.基礎醫學與臨床, 2015,35（4）：458-462.

［8］馬莉娟,何金彩,柴澤英,等.細胞分化抑制因子-1與細胞增殖核抗原Ki-67在宮頸癌中的表達及相關性研究［J］.中國臨床藥理學雜志,2015,12（8）：627-630.

［9］張劍英,劉班,張毅敏,等.宮頸癌患者外周血中調節性T細胞的變化及其臨床意義［J］.中華微生物學和免疫學雜志, 2015,35（10）：753-758.

［10］周娜,吳宜林.MACC1、c-Met蛋白在宮頸癌中的表達及與盆腔淋巴結轉移的關系研究［J］.實用婦產科雜志,2014,30 （3）：199-203.

Spleen Polypeptide Injection Combined Chemotherapy for Locally Advanced Cervical Cancer Cell Immune Function and Clinical Curative Effect Observation

TIAN Ping，FENG Ai-wu
Two Department of Tumour Hospital of Huainan Oriental Hospital Group,Huainan,Anhui Province,232085 China

R737

A

1674-0742（2016）08（b）－0019-04

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.23.019

田平（1981.1-），男，安徽淮南人，本科，主治醫師，研究方向：臨床腫瘤。

2016-05-16）