血清胱抑素C與慢性腎臟病腎功能評(píng)價(jià)的相關(guān)性研究

湯海波， 張曉斌， 閆 紅， 孫 靜， 蔡紅麗， 陳秋月

（河北省廊坊市人民醫(yī)院腎內(nèi)科， 河北 廊坊 065000）

血清胱抑素C與慢性腎臟病腎功能評(píng)價(jià)的相關(guān)性研究

湯海波， 張曉斌， 閆 紅， 孫 靜， 蔡紅麗， 陳秋月

（河北省廊坊市人民醫(yī)院腎內(nèi)科， 河北 廊坊 065000）

目的：了解血清胱抑素C（Cys C）與慢性腎臟病腎功能評(píng)價(jià)的相關(guān)性。方法：入選健康人群50例，明確診斷慢性腎臟病的患者50例，對(duì)所有健康人群組及慢性腎臟病組入選者檢測(cè)Cys C、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）等，運(yùn)用改良的MDRD公式計(jì)算兩組的GFR，對(duì)兩組入選者的患者所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。并對(duì)慢性腎臟病組進(jìn)行跟蹤監(jiān)測(cè)上述檢查1年，每3個(gè)月查1次，數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。結(jié)果：健康人組的不同性別、體重的血清Cys C對(duì)比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；慢性腎臟病組的血清Cys C較Scr更早的升高，與GFR呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論：血清Cys C與Scr相比，不受性別、體重的影響，可以更敏感、有效的反應(yīng)慢性腎臟病患者腎功能的指標(biāo)，且其取材簡(jiǎn)便，價(jià)格不高，可以作為評(píng)價(jià)腎功能的新指標(biāo)。

血清胱抑素C； 慢性腎臟病（CKD）； 血肌酐； GFR

慢性腎臟病（CKD）在我國(guó)以及全球的發(fā)病率呈逐步增長(zhǎng)的趨勢(shì)，已成為威脅人類健康的重要疾病之一。目前對(duì)CKD早期、準(zhǔn)確的診斷、治療是一個(gè)關(guān)鍵的問(wèn)題。這里我們通過(guò)臨床觀察研究進(jìn)一步尋找準(zhǔn)確、早期的反應(yīng)腎臟GFR的化驗(yàn)指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：入選者為2014年1月至2015年8月在門(mén)診體檢的健康人群50例，門(mén)診及病房就診的慢性腎臟病患者50例。男性58例，女性42例，年齡在22 ～60歲。慢性腎臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)：腎臟損傷（腎臟結(jié)構(gòu)或功能異常）大于3個(gè)月，伴或不伴腎小球?yàn)V過(guò)率下降，血、尿成分或影像學(xué)檢查異常；GFR＜60mL/（min.1. 73m2）≥3個(gè)月。慢性腎臟病患者要求無(wú)心血管疾病、肝臟疾病、糖皮質(zhì)激素應(yīng)用。

1.2 試劑與儀器：血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）試劑為長(zhǎng)春迪瑞醫(yī)療科技股份有限公司；血清胱抑素C（Cys C）試劑由北京世紀(jì)沃德生物科技有限公司；儀器為BECKMAN COUKTER Unicel DxC800全自動(dòng)生化分析儀。

1.3 檢測(cè)方法：采用免疫比濁法測(cè)定血清Cys C；采用酶法測(cè)定Scr和BUN。改良的MDRD公式計(jì)算GFR =175×肌酐～1.234×年齡～0.179×0.79（女性）×1.23

1.4 方法：對(duì)所有健康人群組及慢性腎臟病組入選者查血清Cys C、Scr、BUN、尿微量白蛋白、尿蛋白定量、尿沉渣紅細(xì)胞位相，對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。再對(duì)慢性腎臟病組進(jìn)行跟蹤監(jiān)測(cè)上述檢查1年，每3個(gè)月查1次，對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有的計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 健康人組不同體重、性別的血清Cys C無(wú)明顯差距，P＞0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.2 慢性腎臟病組患者的血清Cys C、Scr、GFR分析，血清Cys C與GFR成負(fù)相關(guān)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且其血清Cys C較Scr更加敏感，監(jiān)測(cè)到在GFR＜75mL/min時(shí)血清Cys C即有升高，而Scr在GFR＜60mL/min時(shí)開(kāi)始升高，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)：圖1、圖2。

圖1 CKD患者胱抑素C分布情況（n=50）

圖2 CKD患者血肌酐分布情況（n=50）

3 討 論

我國(guó)CKD的發(fā)病率較高，北京大學(xué)第一醫(yī)院曾在北京石景山區(qū)對(duì)40歲以上人群篩查，CKD發(fā)病率為高達(dá)9.4%［1］。目前臨床評(píng)價(jià)腎功能一般以腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）反映。GFR是指在一定時(shí)間內(nèi)通過(guò)腎小球的血漿量。根據(jù)GFR標(biāo)志物來(lái)源，分外源性和內(nèi)源性。外源性標(biāo)志物包括菊粉（inulin）、碘海醇（iohexol）、99mTc-DTPA、51Cr-EDTA、等。內(nèi)源性標(biāo)志物包括Scr、BUN、β2-微球蛋白（β2-M）、以及血清胱抑素C（Cys C）等。目前常用的指標(biāo)為Scr、尿素、內(nèi)生肌酐清除率（Ccr），但常受一些腎外因素影響造成腎功能一定的誤差，如年齡、性別、體重、飲食、疾病等。血Cr水平是目前評(píng)價(jià)GFR最常應(yīng)用的指標(biāo)，有報(bào)道血Cr水平并不能精準(zhǔn)的反映早期腎損害GFR的改變，尤其在GFR不低于50mL/min患者缺乏敏感性［2］，這在本研究中得到相似的結(jié)果，Scr在GFR＜60mL/min時(shí)才開(kāi)始升高。Cys C又名γ2痕跡堿性蛋白，是半胱氨酸蛋白酶抑制劑蛋白質(zhì)中的一種，相對(duì)分子質(zhì)量為13300，其基因?yàn)榭醇一颍珻ys C可在體內(nèi)以恒定速度產(chǎn)生，并存在于各種體液之中，尿液中最低，它能夠自由的通過(guò)腎小球的濾過(guò)，被腎小管上皮細(xì)胞重吸收并降解，不重新回到血液中。因此可以說(shuō)Cys C在血清中的濃度完全由腎小球?yàn)V過(guò)率決定，是敏感的指標(biāo)，并且Cys C不受年齡、性別、飲食等外部因素的影響［3］，這點(diǎn)本研究中對(duì)健康人群組的Cys C的監(jiān)測(cè)得到了相同的結(jié)果。當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）下降時(shí)，血清Cys C會(huì)隨之迅速升高，因此血清Cys C可以作為反映腎功能的良好指標(biāo)［4］。本研究中觀察到，慢性腎臟病患者的Cys C較Scr更早的開(kāi)始升高，所以，Cys C是反映腎功能更加敏感的指標(biāo)。Cys C在早期腎損傷中比Scr具有更高的特異性。且目前國(guó)內(nèi)采用顆粒增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定胱抑素C，此種方法測(cè)定時(shí)間短，無(wú)污染，準(zhǔn)確高，穩(wěn)定性強(qiáng)，簡(jiǎn)便快捷，臨床應(yīng)用方便。薈萃分析表明血胱抑素C作為GFR的指標(biāo)敏感性明顯優(yōu)越于Scr，故應(yīng)用兩者共同評(píng)價(jià)腎功能，可以更準(zhǔn)確、更敏感，更好的指導(dǎo)臨床CKD疾病的診斷及治療。

［1］ 張路霞，左力，徐國(guó)賓，等.北京石景山地區(qū)中老年人群中慢性腎臟病的流行病學(xué)研究［J］.中華腎臟病雜志，2006，22：67～71.

［2］ 劉俊平，趙樹(shù)波.血胱抑素C檢查判定腎小球率過(guò)濾的臨床意義［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2011，9（32）：363～364.

［3］ 蔣琰，劉如石，李原，等.血清胱抑素C、同型半胱氨酸聯(lián)合檢測(cè)對(duì)診斷高血壓早期腎病的意義［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2015，9：1193～1196.

［4］ 黃旭映，張寶生.胱抑素C在腎小球早期病變中的診斷與臨床應(yīng)用［J］.航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2014，25（1）：55～56.

1006-6233（2016）08-1343-02

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.08.045

2015年河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題計(jì)劃項(xiàng)目，（編號(hào)：20150038）