索拉非尼靶向治療晚期腎癌的臨床療效與安全性分析

韓從華　崔　龍

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索拉非尼靶向治療晚期腎癌的臨床療效與安全性分析

韓從華崔龍

目的探討索拉非尼對治療晚期腎癌的臨床治療效果與安全性。方法選取56例晚期腎癌患者作為研究對象，使用索拉非尼作為其一線單獨用藥，口服索拉非尼400mg，2次/d，觀察患者的治療效果以及不良反應。結果完全緩解0例、部分緩解9例、42例患者病情穩定、5例患者疾病進展，客觀反應率為16.1(9/56)，疾病控制率達到91.1%(51/56)。結論索拉非尼對處于晚期腎癌患者有良好的治療效果，不良反應深度較輕，具有良好的安全性和耐受性。

索拉非尼；臨床治療效果；安全性

(The Practical Journal of Cancer,2016,31:1320～1322)

索拉非尼是一類具有多激酶抑制劑藥物，其主要的治療對象為癌癥患者[1]。然而對腎癌的治療效果以及安全性的研究相對較少，有鑒于此，本次研究選擇我院2012年4月-2014年5月收治的56例晚期腎癌患者作為研究對象，患者使用索拉非尼進行治療，取得良好的治療效果，現詳細報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

將我院2012年4月-2014年5月收治的56例晚期腎癌患者作為研究對象，其中，34例患者為男性，22例患者為女性；年齡為38～72歲，平均年齡為(50.3±8.6)歲；所有患者均經病理學以及細胞學診斷，經診斷確定其類型分別為：顆粒細胞癌、腎透明癌以及乳頭狀細胞癌各12例，肉瘤樣和混合癌各有10例。所有患者在使用藥物治療前，患者的體能狀態通過Karnofsky標準評分后均≥70分。

1.2給藥方式和方法

使用的索拉非尼購自德國拜耳醫藥保健股份公司，注冊證號為H20130137。

患者均使用一線藥物索拉非尼作為使用藥物，患者均單獨使用索拉非尼，每次口服400 mg的索拉非尼，每日服用2次，患者在空腹狀態下給藥，在服藥后的2 h內不可攝入高脂類食物。在服藥過程中如果出現對患者生活以及生命體征造成嚴重影響的不良反應時，需要暫停或者減少藥物劑量，待恢復正常狀況后再給予正常的藥物劑量或重新開始服藥，對病情依舊處于進展且對藥物耐受良好的患者，給予患者加量。所有患者手術治療后的第2周開始使用藥物治療。所有患者在初步治療的第1個月間，每隔1天測量血壓；1～2個月間每周測定1次血壓；2個月之后每個月測定1次血壓。詳細記錄測量數據，并做好分級。

1.3臨床指標及評判標準

使用實體腫瘤療效評價標準(RECIST)對臨床療效進行評定，不良反應則按照不良事件通用術語標準(CTCAE)v3.0(美國國家癌癥研究所制定)對藥物不良反應進行評定。療效評價分為：治愈定義為實體瘤消失；顯效指的是實體瘤體積縮小≥50%；有效定義為實體瘤體積減少25%～49%；將不符合上述標準的患者定義為無效[2]。記錄患者的一般狀態評分、生命體征、不良反應的等級、消失、持續以及出現的時間，并對患者的不良反應給予相應的治療處置。

1.4統計學方法

2　結果

2.1治療效果

56例患者均采用索拉非尼進行治療，平均服用時間為7.9(6～19)個月，中位隨訪時間為12(3.5～19.0)個月。臨床客觀反應率為16.1%，疾病控制率為91.1%。

2.2不良反應及相應處理

本次研究的患者服用索拉非尼后所出現的不良反應詳見表1。1～2級不良反應患者，無需減少服用索拉非尼的使用劑量，可根據癥狀給予相應的處理即可。3～4級不良反應患者需停止索拉非尼的使用或者降低使用劑量，并同時給予相應的治療，直至不良反應降低到1～2級方可再次使用藥物治療，先使用治療劑量為400 mg，口服，每隔一天服用一次，若未出現不良反應加重的狀況，則給予口服索拉非尼400 mg，1次/d，逐漸恢復到原本使用劑量400 mg/次，一天兩次。

2.3高血壓發生與索拉非尼療效的關系

本次研究發現高血壓發生率與有效率之間不存在明顯的統計學差異(P>0.05)，見表2。

3　討論

前大量的研究表明，索拉非尼在治療處于晚期的惡性腫瘤方面具有良好的治療效果[3-5]。在北美洲進行的對索拉非尼的臨床擴大實驗中發現，其對腎細胞癌有良好的治療效果且，其有很好的安全性，并且治療效果未出現年齡上的差異。然而在國內對此缺乏相關的報道，在本次研究中我們發現，在56例患者中索拉非尼的治療有效率達到16.1%，并且其對腎細胞癌的控制率達到了91.1%，其比率介于上市前的臨床試驗和Ⅲ期臨床隨機雙盲實驗研究之間[1,4]。

表1　晚期腎癌患者使用索拉非尼后不良反應情況

表2　高血壓發生與索拉非尼療效的關系(例，%)

本次研究的56例患者在用藥后所發現的臨床不良反應的類型與之前的報道有類似之處[6]，但是與Escudier等[4-5]的相關報道卻存在一定的差異，本次研究中索拉非尼在中國人群中的不良反應相對于國外的患者更加的明顯，產生此種差異的主要原因可能是由于：①不同人種對藥物的耐受性存在差異；②在計算索拉非尼使用劑量時，由于中國人群的體質量相對于歐美人群較輕，從而使得使用的藥物劑量相對偏大有關[7-9]。

本次研究的患者在使用索拉非尼后出現的不良反應中，以手足皮膚反應最為明顯，但是其不良反應程度大多集中在1～2級。對于處于此階段的不良反應患者，我們采用含有尿素的皮膚軟膏對患者的敏感處進行涂抹，要求患者外面穿戴厚的棉襪，懸著寬松舒適的鞋子并要求患者穿戴手套，對局部進行保護，直至減少用藥或者停止用藥。在所有患者中出現有7例處于3～4級手足不良反應的患者，對此7例患者先將索拉非尼的使用劑量降低，在對出現嚴重疼痛的患者口服止疼藥進行止疼，待患者的癥狀恢復或者癥狀緩解，若患者手足出現水泡則需要進行2～3 d的停藥處理，待水泡消失后再使用索拉非尼進行治療，若不良反應較重的患者，當再次使用藥物的時候需從半量開始服用，逐步恢復至正常劑量。

本次研究中發生脫發居于不良反應的第二位，并且其持續時間相當的長，其中部分患者會出現發絲變細、發色無光澤等現象，其中較重的患者甚至出現脫發的現象，但出現此種癥狀的患者無需進行停藥處理。

晚期腎癌患者在治療過程中高血壓是最為嚴重的危險因素，其對患者的治療會造成很大的死亡風險，故此對處于晚期的癌癥患者平穩降壓具有重要的意義[10]。在本次研究中發現，腎癌患者給予索拉非尼治療后出現的高血壓情況，在給予降壓藥物治療后血壓均得到平穩；此結果表明索拉非尼對腎細胞癌的治療過程中，不會出現藥源性高血壓的重大不良事件。

本次研究結果表明，索拉非尼作為一種治療癌癥的多靶點藥物，其在治療晚期腎癌中具有良好的臨床治療效果，并且其有很高的安全性保障，值得在臨床上應用。

[1]周愛萍，龔侃，于世英，等.索拉非尼治療轉移性腎癌的臨床研究〔J〕.中華泌尿外科雜志，2009，30(1)：10-14.

[2]張朝華，趙友民，杜秋波，等.觀察索拉非尼治療晚期腎癌期間高血壓的發生及其處理〔J〕.中外醫療，2013,5(21)：82-84.

[3]Zhang H，Dong B，Lu JJ,et al.Efficacy of sorafenib on meta-static renal cell carcinoma in Asian patients：Results from a multicenter study〔J〕.BMC Cancer，2009，9(16)：249.

[4]Escudier B，Eison T，Stadler WM，et al.TARGET Study Group.Sorafenib in advanced clear-cell renal-cell carcinoma〔J〕. N Engl J Med，2007，35(6)：125-134.

[5]Escudier B，Eisen T，Stadler WM，et al.Sorafenib for treatment of renal cell carcinflma：Final efficacy and safety results of the phaseⅢtreatment approaches in renal cancer global evaluation trial〔J〕.J Clin Oncol,2009,27(20):3312-3318.

[6]Clark JW,Eder JP，Ryan D,et al.Safety and pharmacokinetics of the dual action Raf kinase and vascular endothelial growth factor receptor inhibitor，BAY 43-9006，in patients with advanced，refractory solid tumors〔J〕.Clin Cancer Res,2005，11(15)：5472-5480.

[7]張海梁，葉定偉，姚旭東，等.索拉非尼治療晚期腎癌的不良反應和處理方法〔J〕.中華泌尿外科雜志，2009，30(1)：32-34.

[8]商迪，尹勝杰.索拉非尼治療晚期腎癌的近遠期效果〔J〕.中國衛生標準管理，2015，6(2)：65-66.

[9]吳平平，朱華云，陳嘉，等.索拉非尼治療晚期腎癌37例療效分析〔J〕.江蘇醫藥，2015,41(2):203-204.

[10]趙欣.索拉非尼治療晚期腎癌臨床研究〔J〕.中國協和醫科大學學報，2010,13(2)：1254-1256.

(編輯：吳小紅)

Clinical Efficacy and Safety of Sorafenib Targeted Therapy for Advanced Renal Cell Carcinoma

HAN Conghua,CUI Long.

Xiantao First People’s Hospital,Xiantao,433000

ObjectiveTo discuss the clinical effect and safety of sorafenib in the treatment of advanced renal cell carcinoma.Methods56 patients with advanced renal cell carcinoma were selected,sorafenib was its first line medicine,oral sorafenib 400 mg,2 times/d,the effect of treatment and adverse reactions were observed.ResultsComplete remission was achieved in 0 cases,partial remission in 9 patients,42 patients with stable disease,5 patients with disease progression,the objective response rate was 16.1% (9/56),and the disease control rate was 91.1%(51/56).ConclusionSorafenib has a good therapeutic effect for patients with advanced renal cell carcinoma,with mild adverse reactions,good safety and high tolerability.

Sorafenib;Clinical therapeutic effect;Safety

433000 湖北省仙桃市第一人民醫院(韓從華)；441021 湖北省襄陽市中心醫院(崔龍)

崔龍

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.08.032

R737.11

A

1001-5930(2016)08-1320-04

2015-09-07

2016-06-12)