肺癌高危人群中低劑量CT聯合血清腫瘤標志物對肺癌早期診斷的可行性分析

石 毅，唐昌連，王 燕深圳博愛醫院放射科，檢驗科，廣東 深圳 58000；貴州醫科大學附屬黔東南州人民醫院放射科，貴州 凱里556000

臨床研究

肺癌高危人群中低劑量CT聯合血清腫瘤標志物對肺癌早期診斷的可行性分析

石 毅1，唐昌連2，王 燕1
深圳博愛醫院1放射科，2檢驗科，廣東 深圳 518000；2貴州醫科大學附屬黔東南州人民醫院放射科，貴州 凱里556000

目的 探討肺癌高危人群中低劑量CT（LDCT）聯合血清腫瘤標志物對肺癌早期診斷的可行性。方法 篩選1020例來我院進行體檢的肺癌高危人群，按照隨機數字法分為兩組：LDCT+血清腫瘤標志物組420例與CXR組600例。比較兩組檢查結果。結果（1）本次研究進行CXR檢查的600例患者中，12例（2.0%）存在多個非鈣化的結節情況；給予相關檢查后，2例確診為該種癌癥，所占比重為0.33%；本組420例受檢者之中，56例（占13.33%）經LDCT檢查發現存在不同個數的非鈣化結節，顯著高于CXR組（P＜0.01）；（2）對比3組血清標志物水平，CEA水平在3組之間存在顯著性差異（P＜0.01）。結論 LDCT聯合血清腫瘤標志物對肺癌早期診斷可行性較高，且臨床價值高。

低劑量CT；肺癌高危人群；早期診斷

研究表明，肺癌具有較高的發病率以及致死率，多見于一些吸煙人群，已經成為威脅人們生命健康的常見惡性腫瘤［1］。一些學者認為，肺癌治療情況和確診時的分期有關。通常情況下，I期患者進行手術治療痊愈的幾率為70%，并且存活5年以上的概率較高。可見，早期篩查對于提高患者存活率具有現實意義。研究表明，痰液檢查難以有效提高該種疾病的存活率。LDCT需要的劑量很少，并且具有較高的敏感性，可應用于早期篩查過程中［2］。此外，LDCT需要的醫療費用較低，并且對人體未產生放射傷害，受到患者歡迎［3］。為此，為了客觀評定低劑量CT（LDCT）聯合血清腫瘤標志物診斷方案推廣價值，本研究篩選1020例來我院進行體檢的肺癌高危人群進行分析，分別施行LDCT+血清腫瘤標志物方案與CXR方案，客觀評定患者診斷結果，期待可以進一步提升其診斷精準性。

1　資料與方法

1.1一般資料

本次研究選取2012～2015年12月期間來我院進行健康體檢人員1020例作為研究對象，全部研究對象都是肺癌高危者；存在長期接觸輻射、家族癌癥等情況；年齡均超過55歲；已經簽署自愿參與本次研究的知情同意書。排除標準：腎、心等嚴重腫瘤疾病者。由于心肺或者其他病因無法勝任外科手術的患者；嚴重的精神疾病者。按照隨機數字法分為兩組：LDCT+血清腫瘤標志物組420例，男性為289例，女性為131例；最小年齡為49歲，最大年齡為75歲，平均59.98±5.32歲；CXR組600例，男性為359例，女性為241例；最小年齡為47歲，最大年齡為74歲，平均60.21±5.68歲。兩組受檢者在年齡、性別等資料上十分接近。

1.2方法

1.2.1LDCT掃描 本次研究對CT儀器進行設置，具體參數為：1.5 mm準直器厚度，管電流以及電壓分別為60 mA、120 kV；縱隔窗窗位、窗寬分別為40、400；肺窗窗位、窗寬分別為-600、1200；本次研究的CT圖像由我院影像科經驗豐富的兩名醫師分析，而且詳細記錄受檢者的表現，然后相互之間進行探討交流，且應注意達成一致性的意見，從而對最終結果進行記錄；若兩位臨床醫師的意見不同時，由第3位放射學專家進行閱片。在初始篩查過程中，本次研究陽性判定標準如下［6］：一是檢查結果顯示，受檢者的支氣管顯示實性結節的情況；二是肺部存在多個直徑超過5 mm的結節（至少1個）。本次研究采用的處理方式如下3種：（1）倘若受檢者結節直徑大小范圍為5～14 mm，則醫護人員建議其12周后再次來我院進行LDCT檢查；（2）倘若受檢者結節直徑大小范圍超過1.5 mm，并且存在高侵襲性肺癌的癥狀，則醫護人員應馬上給予活檢；（3）倘若患者支氣管部位存在實性結節，則醫護人員告知受檢者4周內再次來院檢查。再次檢查結果顯示結節存在，則醫護人員再給予患者支氣管炎鏡方式檢查。本次研究檢查結果表明，全部非鈣化結節都是呈現陽性。

1.2.2陽性判斷 本次研究通過放射免疫學檢測方式對健康體檢者的CA199、CA125等指標進行檢測，標準：CEA＞5 ng/mL；CA125＞35 U/mL；CA199＞37 U/mL。

1.3統計學方法

采用SPSS14.0軟件進行統計學分析處理，以均數±標準差表示計量數據，根據χ2檢驗計數資料，采用t檢驗計量資料，數據分析結果以P＜0.05為標準認為差異存在統計學意義。

2　結果

2.1CXR組檢查結果

本次研究進行CXR檢查的600例患者中，12例（2.0%）存在多個非鈣化的結節情況；給予相關檢查后，2例確診為該種癌癥，所占比重為0.33%。于此同時，本次研究確診的2例（0.33%）患者都是男性，給予胸片檢查，結果表明，1例患者右肺陰影大約為2.7 cm×2.3 cm，經病理學活檢結果為鱗癌，分期為Ⅲb期（T3N0M0）。另外1例確診病例，經CXR顯示為右上肺占位，給予患者氣管鏡檢查，檢查結果表明，其患病類型是腺癌，已經處于Ⅲa期。

2.2血清檢查聯合LDCT

本組420例受檢者之中，56例（占13.33%）經LDCT檢查發現存在不同個數的非鈣化結節，顯著高于CXR組（P＜0.01）；確診的5例（1.19%）患者中，女性共計2例，給予LDCT檢查，發現他們右上葉部位的前段都存在陰影，面積約0.9 cm×0.9 cm×0.8 cm。給予手術治療，并且進行病理檢查，結果表明，兩名女性患病類型都是細支氣管肺泡癌，分期均為Ⅰa期（T1N0M0）；剩余3例確診病例均為男性：（1）經LDCT顯示為右下肺背側斜裂見0.9 cm×0.9 cm大小的陰影；術后病理學檢查結果為：鱗癌，分期為Ⅰb期（T2N0M0）；（2）右上肺見類圓形磨玻璃密度結節影，面積約為0.8 cm×0.7 cm，術后病理學檢查結果為：腺癌，分期均為Ⅰa期（T1N0M0）。

2.3LDCT+血清腫瘤標志物組比較

確診肺癌組、篩選陽性組以及篩選陰性組3組血清腫瘤標志物相比，CEA水平在3組之間存在顯著性差異（P＜0.01，表1）。其中，篩選陰性組的CEA2.50±0.52 ng/mL明顯低于確診組28.69±7.93 ng/mL，對比結果存在明顯差異（P＜0.01）。

表1　LDCT+腫瘤標志物組各組間CEA、CA125及CA199水平比較（）

表1　LDCT+腫瘤標志物組各組間CEA、CA125及CA199水平比較（）

*P＜0.01 vs確診肺癌組.

腫瘤標志物　確診肺癌組（n=5）　篩選陽性組（n=56）　篩選陰性組（n=359）CEA（ng/mL）CA125（U/mL）28.69±7.93 7.81±0.82 2.45±0.37* 8.28±0.56 2.50±0.52* 10.28±0.67 8.86±0.75 CA199（U/mL）9.71±0.929.30±0.87

3　討論

現階段，在發達國家中肺癌的發病率占首位，在臨床中肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，是一種死亡率極高的疾病。而該種癌癥疾病在國內的發病患者也越來越多，導致該種癌癥疾病的原因主要是：喝酒、吸煙、環境污染、家族遺傳、不注意衛生等因素［4］。對于I期肺癌患者而言，手術治療是最佳選擇，加強肺癌早期的臨床診斷率，對有效降低患者死亡率具有十分重要的意義［5］。盡管近幾年肺癌治療方面的成果越來越多，但是生存五年的患者比重不高。導致這種情況的主要原因是，多數患者很少進行早期篩查，加上早期缺乏典型的癥狀，導致多數患者在確診疾病的時候已經發展至中晚期。為此，管理部門應當強化宣傳，鼓勵人們積極參與篩查，盡量在疾病早期就診斷出來，進而有利于盡早治療，實現挽救患者生命的目的［6］。目前，臨床通常給予CXR檢查，使其成為該種癌癥疾病最普遍的檢查方式。但是該種檢查極易出現誤診以及漏診的情況［7-8］。實踐表明，將痰涂片、CXR結合應用在該種癌癥篩查過程中，效果不明顯，難以有效診斷疾病。結合筆者多年的工作經驗，本次研究認為上述兩種方式結合檢查的敏感度不高，難以真正篩查出該種癌細胞［9］。現階段，臨床通常不建議把在CXR檢查應用早期肺癌疾病篩查過程中。常規CT篩查敏感度較高，但是，CT檢查需要用到大劑量的放射劑量，因此不受到受檢者的歡迎。而LDCT檢查需要的劑量不大，并且具有較高的敏感度，適用于臨床篩查肺癌［10-11］。

本研究結果顯示：LDCT篩選非鈣化結節陽性率為13.33%，顯著高于CXR組（2.00%）（P＜0.01），此結果提示LDCT篩選的敏感度高，肺癌確診率為1.19%（5/ 420），也顯著高于CXR組（0.33%）。本次研究LDCT組受檢者中，多數確診患者的分期都處于早期，而CXR組中，全部確診的患者分期都處于中晚期。為此，本次研究結果表明，前者主要食用于早期診斷過程中，這研究結果和國外很多學者的研究結果一致。據報道［12-13］，將LDCT檢查應用于早期篩查過程中，檢出率較高，為挽救患者生命提供依據。現階段，腫瘤疾病存在較多的標志物，例如CA125、CA199等［14-15］。筆者認為，將CA199、CA125等標志物、LDCT兩種檢查聯合，可有效提高早期診斷的準確性。盡管LDCT檢查具有較高的靈敏度，但是該種檢查也具有較高的假陽性，同時面臨過度診斷的風險。而標志物檢查卻彌補這一缺陷，具有較高的特異性。因此二者之間相結合能夠很好地對肺癌進行早期診斷。

綜上所述，肺癌高危人群中低劑量CT（LDCT）聯合血清腫瘤標志物對肺癌早期診斷的可行，且臨床價值高。

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The feasibility of low dose CT combined with serum tumor markers in the early diagnosis of lung cancer at high risk of lung cancer

SHI Yi1，TANG Lianchang2，WANG Yan1
1Department of Radiology，3Department of laboratory，Shenzhen Hospital Guangdong，Shenzhen 5180002，China；2Qiandongnan people's Hospital Affiliated to Guizhou Medical University，kaili 556000，China

Objective To investigate the feasibility of low dose CT（LDCT）combined with serum tumor markers in lung cancer at high risk for early diagnosis of lung cancer.Methods A total of 1020 patients with lung cancer in our hospital were divided into 2 groups according to the random number method:420 cases of LDCT+serum tumor marker group and 600 cases of CXR group.Comparison of two groups of inspection results.Results（1）In the group that 600 cases examined by CXR，12 cases（2%）were found to have different numbers of non calcified nodules.The CXR，final diagnosed with lung cancer in 2 cases（0.33%）；in the group with 420 subjects，56 patients（13.33%）found that there is a different number of non calcified nodules by LDCT，significantly higher than that of CXR group（P＜0.01）；（2）LDCT+serum tumor signs in groups，diagnosed lung cancer group（n=5），screening positive group（n=56）and screening negative group（n=359）three groups of serum tumor markers compared to CEA levels between the three groups there was significant difference（P＜0.01）.Conclusion LDCT combined with serum tumor markers in lung cancer high-risk population is feasible in the early diagnosis of lung cancer，and the clinical value is high.

low dose CT；lung cancer high risk population；early diagnosis

2016-01-11

石毅，E-mail:kjyukf@126.com