冠心病患者血清鳶尾素與冠狀動脈病變嚴重程度相關性分析

王　焱，劉　英，謝瑋莉，趙愛琴

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·論著·

冠心病患者血清鳶尾素與冠狀動脈病變嚴重程度相關性分析

王焱1，劉英2，謝瑋莉1，趙愛琴1

目的研究冠心病患者血清鳶尾素(irisin)水平與冠狀動脈病變嚴重程度的相關性，探討irisin對冠狀動脈病變評估的意義。方法選取行冠狀動脈造影檢查的冠心病患者106例為研究對象，分為冠脈正常組(n=34)和冠脈病變組(n=72)，根據冠狀動脈病變范圍進一步分為單支病變組(n=30)、雙支病變組(n=26)、多支病變組(n=16)。根據冠脈造影結果，計算Gensini評分。采用ELISA法檢測血清irisin水平，分析irisin與冠狀動脈病變程度的相關性。結果冠脈病變組血清irisin水平顯著低于冠狀動脈正常組(P<0.01)；冠狀動脈病變組各亞組之間比較，與單支病變組比較，雙支病變組、多支病變組Gensini評分逐漸增高(P<0.05或0.01)，且C組顯著高于B組(P<0.05)；與A組比較，B組、C組血清irisin水平均顯著下降(P<0.05或0.01)，且多支病變組顯著低于雙支病變組(P<0.01)。相關性分析顯示， irisin水平與冠狀動脈Gensini評分、血糖水平呈負相關(r=-0.438，r=-0.525，均P<0.05)。Logistic回歸分析顯示，血清尿酸、irisin是冠狀動脈病變的獨立危險因素。結論冠狀動脈病變的發生可能與血清irisin水平降低有關，是預測冠心病發生的獨立危險因素之一。

鳶尾素；冠心??；Gensini評分

鳶尾素(irisin)是新發現的由肌肉組織分泌的肽類激素，可誘導白色脂肪的棕色化，促進能量消耗，減輕體質量及改善胰島素抵抗，參與能量代謝和糖脂代謝的調控[1]。冠心病是由于糖脂代謝紊亂和血管內皮損傷引起的冠狀動脈慢性炎癥性疾病。對血清irisin水平與冠心病患者冠狀動脈病變嚴重程度的關系研究報道較少。本研究檢測冠心病患者血清irisin水平，并進行冠脈造影了解冠狀動脈病變情況，分析irisin水平作為評價冠心病嚴重程度的血清學指標與冠狀動脈病變之間的關系。

1　對象與方法

1.1對象選取2014年3月-2016年1月我院心內科收治住院并行冠脈造影的的冠心病患者106例，其中男65例，女41例，年齡51～83 (62.42±9.51)歲。詳細收集患者的臨床資料，包括年齡、身高、體重、病史及相關檢驗結果，計算體質量指數(BMI)。根據冠狀動脈造影結果將患者分為冠狀動脈正常組(n=34)和冠狀動脈病變組(n=72)。根據冠狀動脈病變范圍進一步分為單支病變組(n=30)、雙支病變組(n=26)、多支病變組(n=16)。

1.2納入與排除標準納入標準：①冠狀動脈造影檢查：采用Judkins法進行冠狀動脈造影，冠狀動脈主支血管，包括左主干、左前降支、左回旋支及右冠狀動脈，至少1支冠狀動脈狹窄程度≥50%。根據冠狀動脈病變范圍分為單支病變、雙支病變及多支病變。排除標準：①既往有肝膽、腎臟疾病者；②急慢性感染患者；③合并心衰、腫瘤、自身免疫性疾病者；④凝血功能障礙、服用激素等藥物者。

1.3方法

1.3.1Gensini評分系統所有冠狀動脈病變組患者在冠狀動脈造影基礎上進行Gensini評分[2]，參考評分準則評估冠狀動脈狹窄程度，分值越高，狹窄程度越嚴重。

1.3.2血清irisin測定入院次日清晨空腹抽取靜脈血5 mL，3000 r/min離心10 min，分離血清，置于-80 ℃冰箱保存待測。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清irisin水平。irisin檢測試劑盒為美國Cloud & Clone公司產品，嚴格按照說明書操作。

1.3.3生化指標測定采用全自動生化分析儀(日立7600-120型)檢測血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、空腹血糖(FBG)、尿酸(UA)。

2　結　果

2.1冠狀動脈病變組與冠狀動脈正常組的臨床資料比較兩組患者年齡、性別、BMI、TG、HDL-C、LDL-C之間比較差異無統計學意義，具有可比性。冠狀動脈病變組FBG、UA、TC水平顯著高于冠狀動脈正常組(均P<0.05)，而irisin水平顯著低于冠狀動脈正常組(P<0.01)，見表1。

表1　兩組患者的臨床資料比較

2.2冠狀動脈病變各亞組間臨床資料比較與單支病變組比較，雙支病變組、多支病變組Gendini評分逐漸增高(P<0.05或0.01)，且多支病變組顯著高于雙支病變組(P<0.05)；與單支病變組比較，雙支病變組、多支病變組血清irisin水平均顯著下降(P<0.05或0.01)，且多支病變組顯著低于雙支病變組(P<0.01)，見表2。

表2　冠狀動脈病變各亞組之間臨床資料比較

2.3相關性分析Pearson相關分析結果顯示，血清irisin水平與Gensini評分呈負相關(r=-0.438，P<0.05)；與血糖水平呈負相關(r=-0.525，P<0.05)。2.4多因素Logistic回歸分析以Gensini評分作為自變量，將FBG、UA、TC、irisin水平作為因變量，建立多元Logistic回歸模型。結果顯示，UA和irisin是冠狀動脈狹窄程度的獨立危險因素(均P<0.05)，見表3。

表3　冠狀動脈病變的Logistic回歸分析

3　討　論

2012年Bostrom等[3]報道發現的新的細胞因子，是Ⅲ型纖維蛋白域包含蛋白5(fibronectin type Ⅲ domain containing protein 5，FNDC5)被蛋白水解酶剪切后形成可分泌的蛋白片段，可誘導白色脂肪細胞轉化為具有分解代謝特征的棕色脂肪細胞，上調解偶聯蛋白(uncoupling protein 1，UCP-1)的表達，增加脂肪組織分解代謝，改善與肥胖、2型糖尿病密切相關的胰島素抵抗狀態，命名為irisin。Choi等[4]發現 2型糖尿病患者的血清irisin水平明顯低于糖耐量正常者，血清irisin水平與年齡、性別、BMI無關。一項病例對照研究和meta分析研究證實了2型糖尿病患者體內的irisin水平顯著降低[5]。低水平的irisin可能成為2型糖尿病的血清標志物。

研究發現irisin水平不僅與肥胖患者的胰島素抵抗程度密切相關，還與心血管疾病的10年危險性呈正相關[6]。irisin可能與多種心血管疾病的發生發展有關。Lecker等[7]發現，心功能不全患者irisin的前體FNDC5水平降低是有氧運動能力下降的原因。莫顯剛等[8]研究發現，心功能不全患者循環irisin水平降低，可能參與了心衰的糖脂代謝紊亂。巨敏等[9]研究顯示血清irisin降低可預測急性心肌梗死患者PCI術后無復流發生， 且能明顯改善PCI術后無復流。目前血清irisin水平與冠心病及冠狀動脈病變程度之間的關系尚不清楚。Aronis等[10]報道88例急性冠狀動脈綜合征(ACS)患者及158例對照人群外周血irisin水平與ACS之間并無顯著的相關性，irisin不能作為ACS的預測因子 。王蕊等[11]研究發現249例冠心病患者中，病變血管支數和Gensini評分是影響血清irisin水平的獨立因素，血清irisin水平與Gensini評分呈負相關，冠心病患者血清irisin水平與冠狀動脈病變程度具有一定的相關性。本研究結果顯示，冠狀動脈病變組irisin水平顯著低于冠狀動脈正常組(P<0.01)，并且隨著冠狀動脈病變程度的加重，血清irisin水平也逐漸降低。血清irisin水平與Gensini評分呈負相關，也與文獻[11]報道相一致。進一步行Logistic回歸分析顯示，血清irisin水平是冠狀動脈狹窄程度的獨立危險因素，提示血清irisin水平與冠狀動脈粥樣硬化具有相關性。由于胰島素抵抗是2型糖尿病、高血壓、冠心病等疾病的共同病理生理基礎，irisin水平降低，導致胰島素抵抗增加，造成糖脂代謝紊亂，從而導致動脈粥樣硬化加重。有研究證實，irisin可改善Apo E-/-糖尿病小鼠動脈粥樣硬化，內皮保護及抗炎反應是其保護血管的重要機制。irisin具有潛在的防治動脈粥樣硬化的臨床價值[12]。

綜上所述，血清irisin水平與冠狀動脈病變程度密切相關，血清irisin水平對冠狀動脈病變程度評估具有指導意義。本研究為單中心研究，樣本數量有限，有待于多中心、大樣本的研究進一步探討irisin水平與冠狀動脈病變之間的關系。

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[3]Bostrom P, Wu J, Jedrychowski MP, et al. A PGC1-alpha-dependent myokine that drives brown-fat-like development of white fat and thermogenesis[J]. Nature, 2012, 481(7382): 463-468.

[4]Choi YK，Kim MK，Bae KH，et al. Serum irisin levels in new-onset type 2 diabetes[J]. Diabetes Res Clin Pract，2013，100(1):96-101.

[5]Zhang C，Ding Z，Lu G，et al.Lower irisin level in patients with type 2 diabetes mellitus: A case-control study and meta-analysis[J].J Diabetes,2016,8(1):56-62.

[6]Park KH，Zaichenko L，Brinkoetter M，et al.Circulating irisin in relation to insulin resistance and the metabolic syndrome[J].J Clin Endocrinol Metab，2013，98(12)：4899-4907.

[7]Lecker SH，Zavin A，Cao P，et al.Expression of the irisin precursor FNDC5 in skeletal muscle correlates with aerobic exercise performance in patients with heart failure[J].Circ Heart Fail，2012，5(6):812-818.

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[9]巨敏，王蕊，張君毅，等.Irisin水平與急性心肌梗死患者PCI術后無復流的研究[J].現代生物醫學進展，2015，15(35)：6852-6856.

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[11]王蕊，巨敏，張君毅，等.血清Irisin水平與冠狀動脈病變嚴重程度的相關性[J].心臟雜志，2016，28(1)：43-45.

[12]盧俊顏，向光大，梅穩，等.鳶尾素改善載脂蛋白E基因敲除糖尿病小鼠動脈粥樣硬化[J].中國循環雜志，2015，30(5)：492-497.

(本文編輯：齊名；英文編輯：王建東)

Research on the correlation of serumirisin with the severity of coronary artery lesions in patients with coronary heart disease

WANG Yan1, LIU Ying2, XIE Wei-li1,ZHAOAi-qin2.

1.OutpatientDepartmentofZhantanshi, 309HospitalofPLA,Beijing, 100091,China; 2.MedicalClinic,BeijishiAdministrationofRetiredService,Beijing100034,China

ObjectiveTo explore the relationship between the level of serum irisin and the severtiy of coronary artery lesions in patients with coronary heart disease(CHD), and explore the significance of serum irisin in evaluation of coronary artery lesions. Methods106 patients with coronary heart disease were enrolled for the study and underwent coronary angiography. The patients were divided into four groups: normal coronary artery group (n=34) and coronary artery disease group (n=72). According to the results of coronary artery lesion, patients were further divided into only a single coronary artery disease group (n=30, group A), double coronary artery disease group (n=26, group B ), more than two coronary artery disease group(n=16,group C ). According to the results of coronary angiography, the Gensini score was calculated. Serum irisin level was detected by ELISA method. The correlation of serum Irisin with the severity of coronary artery lesions was analyzed. ResultsThe level of serum Irisin in coronary artery disease group was significantly lower than that of normal coronary artery group(P<0.01). Compared with group A, Gensini socre was significantly increased in group B and group C (P<0.05 or 0.01). Compared with group B, Gensini socre was significantly increased in group C (P<0.05). Compared with group A, the level of serum irisin was significantly reduced in group B and group C (P<0.05 or 0.01). Compared with group B, the level of serum irisin was significantly reduced in group C (P<0.01). Correlation analyses showed a negative correlation between serum irisin and Gensini scores, FBG (respectivelyr=-0.438,r=-0.525, allP<0.05); Logistic regression analyses showed that UA and irisin were associated independently with coronary artery lesion. ConclusionThe development of coronary artery leision may be related with declined level of serum irisin, and it’s an important biochemical indicator reflecting the severity of coronary heart disease.

irisin; coronary heart disease; Gensini score

1. 100091北京，解放軍309醫院旃壇寺門診部；2. 100034北京，北京北極寺老干部服務管理局門診部內科

趙愛琴,E-mail：zaq772916367@sina.com

R541.4

A

10.3969/j.issn.1672-271X.2016.04.013

2016-06-15)

引用格式：王焱，劉英，謝瑋莉，等.冠心病患者血清鳶尾素與冠狀動脈病變嚴重程度相關性分析[J].東南國防醫藥，2016,18(4):382-384.