重度子癇前期與體質量指數、瘦素、血脂、高敏C反應蛋白的相關性研究

戚　慧，江　華，王慧艷，袁　珮，陳友國

(1.南京醫科大學附屬常州婦幼保健院婦產科，江蘇 常州 213003；2.蘇州大學附屬第一醫院婦產科，江蘇 蘇州 215000)

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重度子癇前期與體質量指數、瘦素、血脂、高敏C反應蛋白的相關性研究

戚慧1，江華1，王慧艷1，袁珮1，陳友國2

(1.南京醫科大學附屬常州婦幼保健院婦產科，江蘇 常州 213003；2.蘇州大學附屬第一醫院婦產科，江蘇 蘇州 215000)

目的探討重度子癇前期與體質量指數、瘦素、血脂、高敏C反應蛋白的相關性。方法采用病例對照研究方法，選取2014年6月至2015年3月在常州市婦幼保健院分娩的重度子癇前期孕婦60例納入觀察組，年齡≤35歲，孕周≥34周(其中孕周<37周30例，≥37周30例)，選取同期住院與觀察組條件相匹配的正常孕婦60例納入對照組，采用t檢驗比較兩組孕婦體質量指數、瘦素、血脂及高敏C反應蛋白的統計學差異。結果①重度子癇前期組孕婦與正常妊娠組孕婦體質量指數分別為29.93±4.16kg/m2和26.38±2.70kg/m2，前者明顯大于后者，兩組比較有統計學差異(t=6.59，P<0.001)；②血清瘦素水平在重度子癇前期組和正常組孕婦分別為30.57±10.33ng/mL和20.14±8.16ng/mL，前者高于后者，兩組比較有統計學差異(t=4.36，P<0.05)；③重度子癇前期組與正常妊娠組血脂比較(TG分別為3.12±0.88mmol/L和2.42±0.66mmol/L，TC分別為6.13±1.03mmol/L和5.67±0.43mmol/L，HDL-C分別為1.19±0.54mmol/L和1.56±0.30mmol/L，LDL-C分別為3.50±1.34mmol/L和2.95±0.95mmol/L)，重度子癇前期組有血脂升高表現，兩組間有統計學差異。TG、TC、HDL-C、LDL-C的t值分別為2.10、2.23、2.14、2.03，P值均<0.05；④重度子癇前期組與正常妊娠組hsCRP比較分別為6.34±8.92mg/L和4.21±3.25mg/L，重度子癇前期組有hsCRP上升的表現，兩組間有統計學差異(t=2.07，P<0.05)。結論重度子癇前期與體質量指數、瘦素、血脂、高敏C反應蛋白呈正相關，提示肥胖可能是發生重度子癇前期的危險因素，血清中高瘦素水平與重度子癇前期有獨立相關性，重度子癇前期存在明顯的脂質代謝紊亂和過度的炎性反應。

重度子癇前期；體質量指數；瘦素；血脂；高敏C反應蛋白

[Key words]pre-eclampsia; BMI; leptin; lipids; hs-C-reactive protein

妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorders of pregnancy，HDP)簡稱妊高病，是妊娠與血壓升高并存的一組疾病，發生率約5%～12%。該組疾病嚴重影響母嬰健康，是孕產婦和圍產兒病死率升高的主要原因，了解重度子癇前期的相關因素具有重要的臨床意義。本研究結合國內外文獻報道的重度子癇前期可能的相關因素進行病例對照研究，為預防與早期發現HDP提供參考。

1對象與方法

1.1研究對象

隨機數字表法選擇2014年6月至2015年3月在南京醫科大學附屬常州婦幼保健院分娩的重度子癇前期孕婦60例為觀察組，年齡17～35歲，孕周34+1～41+3周(其中孕周<37周30例，≥37周30例)；選取同期住院與觀察組條件相匹配的正常孕婦60例納入對照組，年齡18～35歲，孕周34+6～41+3周。征得所有孕婦知情同意并通過單位倫理委員會批準。兩組患者年齡、孕周比較差異無統計學意義(P>0.05)，收縮壓、舒張壓比較有統計學差異(P<0.001)，見表1。

表1兩組孕婦年齡、孕周、血壓的比較

Table 1Comparison of maternal age, gestational age and blood pressure between two groups

組別例數(n)年齡(歲)孕周(周)收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)重度子癇前期組6026.8±4.3536.9±1.93166.5±13.1109.8±13.5正常妊娠組6025.9±3.2237.1±2.04120.6±11.279.4±8.5t1.630.605.985.65P>0.05>0.05<0.001<0.001

1.2納入與排除標準

子癇前期的診斷標準與分類參考樂杰主編的第七版《婦產科學》，入選孕產婦年齡≤35歲，孕周≥34周，非多胎妊娠，非輔助生育技術受孕，無產科合并癥如內分泌疾病、心血管疾病、血液系統疾病、外科疾病等，無吸煙飲酒史。

1.3實驗方法

記錄受試者的年齡、孕周，用統一工具測量身高、體重，計算體質量指數(BMI)值。根據WHO規定測量血壓2次，取平均值。實驗對象空腹抽取肘前靜脈血4mL，置于0.2mL枸櫞酸鈉抗凝劑試管中，3 000轉/min離心15分鐘，分離血清置于-80℃冰箱保存，待成批后檢查瘦素水平。同時采集空腹肘前靜脈血4mL檢查血脂及高敏C反應蛋白(High sensitivity C reactive protein,hs-CRP)。血脂及hs-CRP采用羅氏全自動生化分析儀檢測。

1.4統計學方法

2結果

2.1體質量指數、瘦素、高敏C反應蛋白的比較

觀察組和對照組BMI分別為29.93±4.16kg/m2和26.38±2.70kg/m2，兩組比較存在顯著性差異(P<0.001)；觀察組和對照組在晚孕期血漿瘦素濃度分別為30.57±10.33ng/mL和20.14±8.16ng/mL，兩組比較存在顯著性差異(P<0.001)。觀察組和對照組hs-CRP分別為6.34±8.92mg/L和4.21±3.25mg/L，兩組比較存在顯著性差異(P<0.05)，見表2。

表2重度子癇前期組與正常妊娠組BMI、LEP、hsCRP的比較

Table 2Comparison of BMI, LEP and hs-CRP between severe pre-eclampsia group and normal pregnancy group

組別例數(n)BMI(kg/m2)LEP(kg/m2)hsCRP(mg/L)重度子癇前期組6029.93±4.1630.57±10.336.34±8.92正常妊娠組6026.38±2.7020.14±8.164.21±3.25t6.594.362.07P<0.001<0.001<0.05

2.2血脂水平比較

分別比較了兩組中血漿甘油三酯(Triglycerides, TG)、膽固醇(Total cholesterol ,TC)、低密度脂蛋白(LDL cholesterol ,LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL cholesterol ,HDL-C)的差異。在觀察組和對照組TG分別為3.12±0.88mmol/L和2.42±0.66mmol/L，TC分別為6.13±1.03mmol/L和5.67±0.43mmol/L，HDL-C分別為1.19±0.54mmol/L和1.56±0.30mmol/L，LDL-C分別為3.50±1.34mmol/L和2.95±0.95mmol/L，兩組比較均有統計學差異(P<0.05)，見表3。

表3　　重度子癇前期組與正常妊娠組血脂的比較

3討論

重度子癇前期是孕產婦在妊娠期發生的高血壓與妊娠并存的一組疾病，對心血管、腎臟、肝臟、大腦、子宮胎盤血流灌注等均有影響，嚴重危害母兒健康，可發生肝腎功能損害、心力衰竭、低蛋白血癥、早產、胎兒生長受限甚至胎死宮內，因病因和發病機制不明及對母兒危害大，因此一直是產科研究的重點和熱點。

3.1肥胖與重度子癇前期的相關性

妊娠期間脂肪儲存，是為了確保胎兒生長發育和哺乳期能量的供應。妊娠期婦女理想體重增長范圍是10～12kg，可隨著經濟水平的上升，營養攝入的增加，越來越多孕婦出現肥胖和超重，眾多統計資料顯示隨著BMI的升高，血壓會隨之增高[1]。發生高血壓的原因可能與肥胖使脂肪組織分泌過多的血管緊張素原有關，后者可進一步轉化為血管緊張素Ⅱ，最終引起高血壓；而血管緊張素Ⅱ反過來可促進脂肪組織生長，形成惡性循環。本研究發現重度子癇前期與體質量指數呈正相關，提示肥胖可能是發生重度子癇前期的危險因素，這與既往報道相一致，故孕期通過合理飲食，合理運動指導孕婦控制體重，可能可以降低疾病發生率。

3.2瘦素與重度子癇前期的相關性

瘦素是參與能量代謝的脂肪細胞來源的因子，同時也來源于胎盤組織。瘦素是一種作用于多靶器官、多功能的脂肪細胞因子，它通過血腦屏障進入大腦后，與下丘腦神經細胞上的瘦素受體結合，產生一系列生理效應，它參與胰島素分泌、糖代謝、生殖調節、甲狀腺功能調節及青春期發育、骨代謝、肝臟代謝等。正常孕婦血清中瘦素水平在孕20～30周達高峰并且在分娩后迅速下降。妊娠婦女比非妊娠婦女循環中瘦素水平明顯升高，在有妊娠并發癥的婦女中升高更為明顯[2]。炎癥刺激可誘導脂肪組織或滋養細胞合成瘦素增加，引起母體血液循環中瘦素水平上升，胎盤功能不全或胎盤血流灌注不足可能是妊娠中胎盤分泌瘦素增加的原因，進而引起母體血液循環中瘦素濃度上升。本研究中重度子癇前期患者血清瘦素水平比對照組明顯升高，考慮重度子癇前期與血清中高瘦素水平呈正相關，這與既往報道相一致[3]。

3.3血脂與重度子癇前期的相關性

正常妊娠狀態下，膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平較非孕期有升高的趨勢，妊娠晚期升高更明顯。妊娠期血脂在一定范圍內的升高是有益的，這是為了滿足胎兒及孕婦正常發育的生理變化，有利于胎兒從母體中吸收更多的游離脂肪酸和其他類脂物質。但如果血脂升高超過一定范圍，就會引起一系列妊娠期并發癥。許多研究證實妊娠期高血壓疾病存在明顯的脂質代謝紊亂和內皮細胞功能障礙[4-5]。脂質代謝研究表明血脂紊亂始于子癇前期疾病發展的早期，被認為是子癇前期的重要特征，在其發病機制中發揮重要作用[6]。本研究中發現與正常妊娠期婦女相比，子癇前期患者血清中甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白升高，高密度脂蛋白下降。以上研究提示我們孕期可以通過檢測血清代謝組學中脂質的改變來預測子癇前期的發生。

3.4 血清高敏C反應蛋白與重度子癇前期的相關性

目前研究發現，在先兆子癇孕婦早孕期檢測到血清hs-CRP水平明顯高于血壓正常的孕婦，這反應了先兆子癇孕婦循環中過度的炎性反應，這在其他研究中也得到了證實[7]。血清hs-CRP水平與疾病的嚴重程度相關，其機制可能與血管內皮細胞受損，引起病理性子宮胎盤灌注等有關。Hs-CRP的檢測方法簡單，價格便宜，容易在臨床推廣，通過檢測hs-CRP水平，對指導臨床醫生早期預測和治療重度子癇前期有一定幫助?？蛇M一步加強研究以發現hs-CRP等炎癥因子對先兆子癇診斷的臨界參考值，用來對先兆子癇發生率的篩查，應該更有價值。

[1]Rauchfuss M,Fischer T,Bogner G,etal.Influence of so far neglected psychosomatic factors,BMI and smoking on pregnancy-induced hypertension (PIH)[J].Pregnancy Hypertens.2012,2(2):93-100.

[2]劉建,廖宗敏,胡紅波,等.妊娠期高血壓疾病患者血清瘦素水平的變化及意義[J].中國當代醫藥,2015,22(7):86-88.

[3]Rytlewski K,Huras H,Kusmierska-Urban K,etal.Leptin and interferon-gamma as possible predictors of cesarean section among women with hypertensive disorders of pregnancy[J].Med Sci Monit,2012,18(8):CR506-CR511.

[4]林秋嬋,高眉揚.脂聯素、胰島素抵抗與子癇前期的研究進展[J].中國婦幼健康研究,2008,19(4):354-356.

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[專業責任編輯：于學文]

Association of BMI, leptin, lipids and hs-CRP with severe pre-eclampsia

QI Hui1, JIANG Hua1, WANG Hui-yan1, YUAN Pei1, CHEN You-guo2

(1. Department of Gynecology and Obstetrics, Changzhou Maternity and Child Health Care Hospital Affiliated to Nanjing Medical University, Jiangsu Changzhou 213003, China;2. Department of Gynecology and Obstetrics, the First Affiliated Hospital of Soochow University, Jiangsu Suzhou 215000, China)

Objective To evaluate the association of BMI, leptin, lipids and high sensitivity C reactive protein (hs-CRP) with severe pre-eclampsia. Methods Case-control study was used to select 60 cases of severe pre-eclampsia in Changzhou Women and Children Health Hospital from June 2014 to March 2015. All the subjects ranged in age under 35 years and gestational week ≥34 (30 cases of pregnancy<37 weeks and 30 cases of pregnancy≥37 weeks). Sixty normal pregnant women matched with those in severe pre-eclampsia group were selected in the same period. T test was used to compare BMI, leptin, lipids and hs-CRP between two groups. Results BMI was 29.93±4.16kg/m2and 26.38±2.70kg/m2in severe pre-eclampsia group and normal pregnant group, respectively, and the former was significantly higher than the latter with statistical difference (t=6.59,P<0.001). Serum leptin was 30.57±10.33ng/mL and 20.14±8.16ng/mL in severe pre-eclampsia group and normal pregnant group, respectively, and the difference was significant (t=4.36,P<0.05). Compared to the normal pregnant group, cases in severe pre-eclampsia group had higher levels of lipids (TG: 3.12±0.88mmol/L vs 2.42±0.66mmol/L; TC: 6.13±1.03mmol/L vs 5.67±0.43mmol/L; HDL-C: 1.19±0.54mmol/L vs 1.56±0.30mmol/L; LDL-C:3.50±1.34mmol/L vs 2.95±0.95mmol/L), and there were statistical differences (tvalue was 2.10, 2.23, 2.14 and 2.03, respectively, allP<0.05). The level of hs-CRP was 6.34±8.92mg/L and 4.21±3.25mg/L in severe pre-eclampsia group and normal pregnant group, respectively. The level was higher in severe pre-eclampsia group, and the difference was statistically significant (t=2.07,P<0.05). Conclusion Severe pre-eclampsia is positively correlated with BMI, leptin, lipids and hs-CRP, indicating that obesity might be a risk factor of severe pre-eclampsia. High serum leptin level is independently associated with severe pre-eclampsia. Metabolic disturbance and excessive inflammatory reaction are involved in severe pre-eclampsia.

2016-02-21

戚慧(1980-)，女，主治醫師，主要從事產科臨床工作。

陳友國，副教授。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.08.022

R714.245

A

1673-5293(2016)08-0971-03