血府逐瘀膠囊聯合LED紅光照射治療帶狀皰疹后遺神經痛療效觀察

段寶學　梁　虹

武漢大學人民醫院皮膚科　武漢　441000

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血府逐瘀膠囊聯合LED紅光照射治療帶狀皰疹后遺神經痛療效觀察

段寶學梁虹△

武漢大學人民醫院皮膚科武漢441000

目的評價血府逐瘀膠囊聯合LED紅光照射治療帶狀皰疹后遺神經痛(PHN)的臨床療效。方法選取我院近年來收治的80例PHN患者為研究對象，均符合中醫學“氣滯血瘀型”的臨床辨證標準，按照隨機平行分組法分為治療組與對照組各40例。對照組采用LED紅光照射、布洛芬緩釋膠囊、卡馬西平等治療方案，治療組在此基礎上加用中藥血府逐瘀膠囊口服2.4 g(6粒)，2次/d。連續治療28 d為1個療程。比較2組治療前后疼痛評分、睡眠質量及情緒狀態等療效指標。結果治療1個療程后，治療組與對照組臨床愈顯率分別為77.5%、60.0%，治療組愈顯率明顯高于對照組(χ2=9.205，P=0.034)；2組治療前VAS評分、匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)及漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分比較并無明顯差異(P>0.05)，療程結束當日、療程結束3個月時上述指標均較治療前明顯降低(P<0.05)，但同期組間比較治療組較對照組降低更顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。結論血府逐瘀膠囊聯合LED紅光照射治療帶狀皰疹后遺神經痛(PHN)效果理想，可有效減輕疼痛、改善睡眠質量和情緒狀態，值得推廣應用。

血府逐瘀膠囊；LED紅光照射；帶狀皰疹后遺神經痛(PHN)；中西醫結合

帶狀皰疹后遺神經痛(post herpetic neuralgia，PHN)臨床多見于老年人，是急性帶狀皰疹后的并發癥，屬于慢性神經性痛。據有關統計，60歲以上的帶狀皰疹患者，3個月后PHN發病率為24%，除年齡因素外，誘發PHN的其他危險因素尚與帶狀皰疹發作時疼痛程度、皮損數量、周圍神經痛的輕重、持續時間、精神狀態與性別等有關[1]。由于PHN的疼痛機制復雜，不同病理生理機制可產生特異的感覺癥狀，現代醫學對PHN的藥物治療很難奏效，而長期服用止痛藥和營養神經藥物可引起一系列不良反應。筆者近年來采用血府逐瘀膠囊聯合LED紅光照射療法治療PHN取得理想效果，現報告如下。

1　資料與方法

1.1納入標準(1)符合《皮膚性病學》中帶狀皰疹后遺神經痛的臨床診斷標準[2]：近期有明確帶狀皰疹病史，皮損愈合后持續疼痛時間超過1個月；(2)符合中醫學“蛇串瘡”后遺痛“氣滯血瘀證”的診斷標準，主要表現為局部刺痛難忍或如刀割，部位固定，夜難入寐，舌暗紅苔薄，脈弦細而澀；(3)年齡30～80歲；(4)近期1周內未進行針對PHN的治療；(5)身體狀況良好，未合并嚴重心腦血管、肝、腎、內分泌、造血等系統疾病；(6)適合本研究治療方案，同意進行相關治療并簽署知情同意書。

1.2排除標準(1)帶狀皰疹急性期或皰疹仍未完全消失者；(2)年齡<30歲或>80歲者；(3)合并嚴重臟器功能不全、惡性腫瘤、糖尿病、免疫系統及造血系統疾病等患者；(4)近期內服用免疫抑制劑、激素、抗生素等藥物者；(5)妊娠或哺乳期女性；(6)意識障礙或精神疾患者；(7)對本研究治療方法過敏或存在過敏史者。

1.3一般資料選取我院2009-04—2014-10收治的80例PHN患者為研究對象，按照隨機平行分組法分為治療組與對照組各40例。治療組男18例，女22例；年齡45～76歲，平均(62.3±6.2)歲；病程3～17個月，平均(6.8±2.4)個月；帶狀皰疹后遺神經痛部位：胸背部13例，腰腹部15例，頭面部5例，上肢4例，下肢3例。對照組男16例，女24例；年齡43～78歲，平均(61.7±6.7)歲；病程2～15個月，平均(6.5±2.2)個月；帶狀皰疹后遺神經痛部位：胸背部14例，腰腹部16例，頭面部7例，上肢2例，下肢1例。2組年齡、性別、病程及疼痛部位等各方面比較均無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.4治療方法

1.4.1對照組：給予常規止痛藥及營養神經藥物，包括布洛芬緩釋膠囊口服0.3 g，2次/d；卡馬西平片口服0.2 g，1次/d；甲鈷胺片口服0.5 mg，3次/d。LED紅光照射治療：患者仰臥或坐姿，暴露疼痛部位，采用淄博光電有限公司生產的LED紅光治療儀，選擇輸出波長為633 nm，輸出強度為105 mW/cm2，標準劑量為125 J/cm2，照射病灶區域，照射距離皮膚8～10 cm，每個照射區域持續照射20 min，1次/d。

1.4.2治療組：在對照組治療基礎上加用中藥血府逐瘀膠囊(天津宏仁堂藥業有限公司生產，國藥準字Z12020223)2.4 g(6粒)，2次/d。2組均以連續治療28 d為1個療程。

1.5觀察指標

1.5.1療效標準：參照《中醫病癥診斷療效標準》[3]進行制定，即基本治愈：患處疼痛消失或基本消失，VAS評分0～1分，不影響正常睡眠及生活；顯效：患處疼痛明顯改善，VAS評分降低≥75%，基本不影響正常睡眠及生活；有效：患處疼痛減輕，VAS評分降低≥50%，輕度影響正常睡眠及生活；無效：患處疼痛基本無改善甚至加重，VAS評分降低<50%，明顯影響正常睡眠及生活。

1.5.2疼痛情況：于治療前、療程結束當日及結束3個月時采用VAS評分對2組患處疼痛水平進行評價。

1.5.3睡眠質量：采用匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)[4]對2組治療前、療程結束當日及結束3個月的睡眠質量情況進行評價，每項內容按0～3分等級計分，總分0～21分，得分越高表明睡眠質量越差。

1.5.4情緒狀態：采用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)[5]于治療前、療程結束當日及結束3個月時對2組情緒狀態進行評價，包括14個項目，按照0無癥狀、1輕度、2中等、3重度、4極重進行計分，得分越高表明焦慮程度越重，總分超過7分視為可能焦慮，低于7分為無焦慮。

2　結果

2.12組臨床療效比較治療1個療程后，治療組與對照組臨床愈顯率分別為77.5%、60.0%，治療組愈顯率明顯高于對照組，差異有統計學意義(χ2=9.205，P=0.034)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　(n)

2.22組VAS評分比較2組治療前VAS評分比較并無明顯差異(P>0.05)，療程結束當日、療程結束3個月時VAS評分均較治療前明顯降低(P<0.05)，同期組間比較治療組較對照組降低更顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后VAS評分比較，分)

注：a與療程結束當日比較，b與結束3個月比較

2.3匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)2組治療前PSQI指數比較并無明顯差異(P>0.05)，療程結束當日、療程結束3個月時PSQI指數均較治療前明顯降低(P<0.05)，但同期組間比較治療組較對照組降低更顯著(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后PSQI指數變化比較，分)

注：a與療程結束當日比較，b與結束3個月比較

2.42組HAMA評分比較2組治療前HAMA評分比較并無明顯差異(P>0.05)，療程結束當日、療程結束3個月時HAMA評分均較治療前明顯降低(P<0.05)，但同期組間比較治療組較對照組降低更顯著(P<0.05)。見表4。

表4　2組治療前后HAMA評分比較，分)

注：a與療程結束當日比較，b與結束3個月比較

3　討論

帶狀皰疹后遺神經痛(PHN)為當前國內外困擾中老年人群的頑固痛癥之一，也是公認的頂級難治性疼痛性疾病。其疼痛持續時間短則1～2 a，如無有效控制疼痛方法，則病史可延長至3 a以上，個別患者病程甚至超過10 a[6]。因患者長期遭受劇烈疼痛折磨，情緒低落，生存和生活質量嚴重降低。我國已進入老齡化社會，老年人口逐漸增多，PHN發病率也隨著上升，有效治療PHN是一項亟需解決的醫療難題[7]。

現代醫學對PHN的病理改變和發生機制尚未完全明了，綜合近年研究認為PHN的可能發病機制包括[8-9]：(1)神經遞質異常釋放：如脊髓背角神經肽(P物質、神經肽A和生長抑素等)和興奮性氨基酸(谷氨酸和天冬氨酸等)存在異常釋放；(2)細胞內機制異常：如細胞內鈣離子內流或釋放、第二信使、蛋白激酶C和一氧化氮等異常；(3)C類纖維誘發電位的長期增強和壓抑使痛覺在中樞神經系統內的傳遞和處理過程的可塑性變化等。從臨床表現來看，PHN患者痛覺過敏或超敏現象最為突出，若治療方法合理、準確，則痛覺過敏或超敏現象則可明顯緩解或減輕，劇烈疼痛也會很快得到控制。根據以上發病機制，現代臨床多采用麻醉性鎮痛藥、抗抑郁藥、神經營養劑、激素類等，可在短期內緩解患者劇烈疼痛癥狀，使痛覺閾值升高從而減輕痛覺敏感性。但這種藥物療法長期療效不佳，且隨著病程延長可能存在一定的劑量依從性，導致患者使用鎮痛劑劑量越來越大，從而增加不良反應。

紅光治療儀治療PHN是應用可見光的紅光波段來治療疾病，其作用主要為光化學作用。在紅光照射處，細胞內線粒體的過氧化氫酶活性增加、細胞新陳代謝增強、糖原含量增加、蛋白質合成增加和腺苷三磷酸分解增加，最終促進細胞合成；紅光還增強白細胞的吞噬作用，使急性炎癥中的5-羥色胺含量降低，減輕局部疼痛；由于紅光照射后產生大量熱能，促使局部毛細血管擴張充血，增加血流量和局部營養，從而促進疼痛區域周圍組織新陳代謝，促進毒素排出[10]；而溫熱作用同時可使該區域內神經末梢興奮性降低，降低神經發放沖動頻率，提高閾值，發揮鎮痛、解痙作用，從而達到治療疾病的目的。本研究2組均在常規藥物治療基礎上加用LED紅光照射治療PHN，其對臨床疼痛癥狀的緩解有明確療效，且有利于減少止痛類藥物使用劑量，提高臨床用藥安全性[11]。

PHN在中醫學屬于“蛇丹痛”范疇，認為該病初期多由肝膽郁熱、脾濕內蘊、復感毒邪、濕熱火毒蘊于肌表、氣血凝滯而成[12]。毒邪聚集經絡體表，發為紅斑；濕熱困于肝脾，不能疏泄，則起水皰；氣血瘀滯經絡，則見疼痛。若治療不當或不及時，患者正氣不足，導致毒邪濕熱稽留經絡，雖斑疹、水皰消除但局部仍為氣血瘀阻，故發病部位遺留不同程度神經痛。因此，中醫學多認為“氣滯血瘀”為該病的主要病機，一般在活血化瘀為主基礎上辨證施治。血府逐瘀膠囊是血府逐瘀湯的中藥提取物制劑，具有活血祛瘀、行氣止痛的功效，為中醫活血化瘀類藥物的經典方劑。方中桃仁、紅花活血祛瘀、破血行滯，赤芍、川芎活血化瘀，牛膝活血通經、祛瘀止痛、引血下行，生地、當歸養血益陰、清熱活血，桔梗、枳殼一升一降、寬胸行氣，柴胡疏肝解郁、升達清陽，使氣行則血行，桔梗載藥上行，甘草調和諸藥。全方既能活血又能行氣，活血而無耗血之慮，行氣又無傷陰之弊，共奏活血祛瘀、行氣止痛之效，故應用于“氣滯血瘀”型疼痛證療效彰顯。

現代藥理學研究證實，血府逐瘀湯具有良好的鎮痛作用，對利血平所致實驗小鼠偏頭痛進行治療后發現，血府逐瘀湯可有效延長凝血時間、提高痛覺閾值，這可能與其調節5-HT水平過度降低有關[13]。該復方還具有抗炎免疫作用，可有效促進小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬功能，對環磷酰胺所致免疫功能低下小鼠可增加其免疫器官重量，增強單核細胞吞噬能力，促進溶血素抗體(IgM)生成，增加外周血中T淋巴細胞數量[14]。血府逐瘀湯中桃仁、紅花、赤芍、川芎、當歸等藥物具有降低血小板表面活性、抑制血凝作用，并對已形成的凝聚塊及血栓有解聚作用，同時可擴張外周血管，促進血液循環而利于減輕局部疼痛；柴胡、川芎、赤芍、甘草等藥物均有不同程度鎮痛作用，同時可抑制二磷酸腺苷誘導家兔血小板聚集和促進血小板解聚作用，可增強網狀內皮細胞系統功能，促使凝血物質和纖維蛋白降解產物等及時被清除，從而阻斷血瘀的觸發因素[15]。血府逐瘀湯的鎮痛作用還表現在其對機體血液流變學改善方面，其可明顯降低腎上腺素加冰水刺激所致的急性血瘀模型大鼠全血黏度、紅細胞電泳時間、卡松黏度、紅細胞聚集指數，可減輕實驗性大鼠血栓濕重，加快小鼠耳廓毛細血管血流速度，延長小鼠出血與凝血時間，減少醋酸引起的小鼠扭體反應次數，提高熱板引起小鼠疼痛的痛閾值，表明該復方具有改善血液流變學、改善微循環、抑制血栓形成、抗凝血及鎮痛作用[16]。

本研究結果證實，治療組患者采用常規西藥、LED紅光照射及血府逐瘀膠囊聯合治療PHN療效更佳，其較對照組對疼痛的改善效果更加理想，2組臨床愈顯率比較有明顯差異(P<0.05)，提示血府逐瘀膠囊與西藥、LED紅光照射療法有協同作用性，可提高后者對PHN的治療效果，有助于提高疼痛閾值、降低疼痛敏感性和減輕疼痛。比較2組治療前后的睡眠指數及焦慮量表評分后發現，治療組睡眠狀況及焦慮水平的改善效果明顯優于對照組(P<0.05)，這與其對疼痛的減輕有直接關系，可有效改善患者生活質量水平。

綜上所述，臨床應用血府逐瘀膠囊聯合LED紅光照射治療PHN療效理想，具有中西醫互補優勢，且中藥內服安全性高，LED紅光治療方便、無痛苦，患者耐受性佳、依從性高，值得推廣應用。

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(收稿2015-10-11)

The clinical curative effects of Xuefu Zhuyu capsule combined with the LED red light irradiation in the treatment of postherpetic neuralgia

DuanBaoxue，LiangHong

DepartmentofDermatology，People'sHospitalofWuhanUniversity，Wuhan441000，China

ObjectiveTo observe the clinical curative effects of Xuefu Zhuyu capsule plus the LED red light irradiation in the treatment of postherpetic neuralgia(PHN).MethodsWe selected 80 cases with PHN admitted to our hospital in recent years who met “Qi-stagnation and blood stasis” of Chinese medical clinical diagnostic criteria as research objectives.All of them were randomly divided into treatment group(n=40)and control group(n=40).Besides LED red light irradiation， ibuprofen sustained release capsule and carbamazepine used for both two groups， the treatment group received Xuefu Zhuyu capsule， 2.4 g(6 pellets)orally two times each day.Continuous treatment for 28 d was regarded as one treatment course.Finally， before and after treatment， we compared pain scores， the sleep quality and emotional state of two groups to evaluate therapeutic efficacy.ResultsAfter one-course treatment， the effective rates of the treatment group and control group were 77.5% and 60.0%， respectively， which showed that the treatment group got markedly higher rate than the control group(2=9.205，P=0.034).Before treatment， VAS visual scores， Pittsburgh sleep quality index(PSQI)and the Hamilton anxiety scale(HAMA)scores presented no significant difference between two groups(P>0.05)， all of which were tremendously decreased on the day of course ending and in the third months(P<0.05)， simultaneously， compared with the control group， the treatment group had more obvious reduction(P<0.05).ConclusionXuefu Zhuyu capsule combined with the LED red light irradiation may have an ideal effect on postherpetic neuralgia via effectively alleviating pain， improving sleep quality and emotional state， which should be worthy of popularization and application.

Xuefu Zhuyu capsule；LED red light irradiation；Postherpetic neuralgia；Integrative medicine

梁虹，醫學博士，教授，碩士生導師，E-mail：lianghongwh@126.com

R774.6

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1673-5110(2016)16-0005-04