舒芬太尼與芬太尼對幕上腦腫瘤患者誘導麻醉后顱內壓及腦灌注壓的影響對比研究

王躍斌　孫廣運

四川宜賓市第二人民醫院麻醉科　宜賓　644000

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舒芬太尼與芬太尼對幕上腦腫瘤患者誘導麻醉后顱內壓及腦灌注壓的影響對比研究

王躍斌孫廣運

四川宜賓市第二人民醫院麻醉科宜賓644000

目的探討舒芬太尼與芬太尼對幕上腦腫瘤患者誘導麻醉后顱內壓及腦灌注壓的影響，為幕上腦腫瘤手術患者選擇最為安全的麻醉誘導方法。方法選取幕上腦腫瘤患者73例，隨機分為2組，A組(36例)給予舒芬太尼聯合咪達唑侖、異丙酚和順式阿曲庫銨進行麻醉誘導，B組(37例)除將舒芬太尼替換為芬太尼外，其余同A組。對2組顱內壓和腦灌注壓進行統計。結果自插管后即刻至切皮后，2組顱內壓均逐漸升高，且均明顯高于誘導前；開骨瓣后2組顱內壓均逐漸降低，但仍然高于誘導前，差異有統計學意義(P<0.05)。至開硬膜后，2組顱內壓均恢復至誘導前水平。A組自插管后即刻至開硬膜后腦灌注壓均明顯低于誘導前(P<0.05)；B組在插管后15 min、切皮后以及開骨瓣后腦灌注壓明顯低于誘導前(P<0.05)，其他時刻與誘導前差別不大(P>0.05)。自插管后即刻至開硬膜后，A組腦灌注壓明顯低于B組，2組比較差異有統計學意義(P>0.05)。結論相同劑量舒芬太尼和芬太尼對幕上腦腫瘤患者進行誘導麻醉，芬太尼對腦灌注壓的影響更小，兩者對顱內壓的影響無明顯差別。

舒芬太尼；芬太尼；腦腫瘤；麻醉；顱內壓；腦灌注壓

開顱手術是治療腦腫瘤最為有效的治療方法，患者多在氣管插管下進行全身麻醉。對于開顱手術而言，腦組織穩定的血流動力學指標以及腦組織灌注壓力是保證手術順利進行的前提條件[1]，特別是幕上腦腫瘤患者受到顱內順應性降低的影響，顱內壓大多升高，而在使用麻醉誘導藥物之后又會進一步升高，因此選擇適合的藥物進行麻醉誘導以避免顱內壓和腦組織灌注壓異常波動有重要意義[2]。本研究對73例幕上腦腫瘤患者分別采用舒芬太尼或芬太尼聯合咪達唑侖、異丙酚和順式阿曲庫銨進行麻醉誘導，現報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2011-09—2014-12我院收治的幕上腦腫瘤行開顱手術治療患者73例，均經CT或MRI檢查符合幕上腦腫瘤診斷標準，病情穩定，需要且可以接受手術治療，且接受全身麻醉。排除梗阻性腦積水和腦疝，血液系統、泌尿系統和精神系統疾病，急性炎癥，麻醉禁忌證。該研究經醫院倫理委員會批準，且所有患者及家屬均簽署知情同意書。根據患者的入院順序隨機分為A組36例，B組37例。2組性別、年齡、病程等方面無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　2組基本資料比較　[n(%)]

1.2方法所有患者均進行氣管插管，并使用快速誘導下氣管插管麻醉。A組給予1 μg/kg舒芬太尼(舒芬尼，德國IDT Biologika Gmbh公司生產，注冊證號H20100123)+0.1 mg/kg咪達唑侖(力月西，江蘇恩華藥業股份有限公司，H20031037)+2 mg/kg異丙酚(西安力邦制藥有限公司，H20010368)+0.15～0.2 mg/kg阿曲庫銨(恒瑞，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，H20060869)，B組將舒芬太尼換為芬太尼(國藥集團工業有限公司，國藥準字H20123298)，使用劑量同A組，其他藥物同A組。所有麻醉誘導藥物按順序靜脈注射。術前向腰椎管進行穿刺，選擇L3～4間隙作為穿刺平面，以檢測患者的顱內壓。

1.3顱內壓對腦灌注壓進行計算[3]。

2　結果

2.1顱內壓自插管后即刻至切皮后，2組顱內壓均逐漸升高，且均明顯高于誘導前；開骨瓣后2組顱內壓均逐漸降低，但仍然高于誘導前，差異有統計學意義(P<0.05)。至開硬膜后，2組顱內壓均恢復至誘導前水平。見表2。

表2　2組誘導麻醉前后顱內壓比較±s)

注：與誘導前相比，*P<0.05

2.2腦灌注壓A組自插管后即刻至開硬膜后腦灌注壓均明顯低于誘導前(P<0.05)；B組在插管后15 min、切皮后及開骨瓣后腦灌注壓明顯低于誘導前(P<0.05)，其他時刻與誘導前差別不大(P>0.05)。自插管后即刻至開硬膜后，A組腦灌注壓明顯低于B組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組誘導麻醉前后腦灌注壓比較±s)

注：與誘導前相比，*P<0.05

3　討論

神經膠質瘤、腦膜瘤及轉移瘤都是常見的幕上腦腫瘤，手術是最佳的治療方法。但幕上腦腫瘤患者與正常人相比，其顱內壓大多會有不同程度的升高[4]，而開顱手術需要進行全麻，在麻醉誘導階段所使用的多種藥物對顱內壓又會有升高作用，因此麻醉藥物的選擇對于手術的安全以及患者的康復都會產生不可忽視的影響[5]。

芬太尼為μ阿片受體激動劑，對腎上腺素的分泌具有抑制作用，同時可以增加迷走神經張力，同時對代謝及應激反應都有抑制作用，因此可以阻斷在進行氣管插管時由于喉部受到刺激而引起的相關反射[6]。舒芬太尼是芬太尼的N-噻吩基衍生物，由于該藥物對阿片受體的親和力更高[7]，鎮痛效果也高達芬太尼的7～10倍，持續的時間也達到芬太尼的2～6倍，因此近年來在臨床應用越來越多。

本研究中我們對不同幕上腦腫瘤患者隨機使用舒芬太尼或芬太尼聯合咪達唑侖、異丙酚和順式阿曲庫銨進行麻醉誘導，結果發現2組顱內壓在插管后均較麻醉誘導前有明顯的升高，而且在隨后的時間進一步持續升高，直至開骨瓣后，顱內壓才逐漸降低，但仍然明顯高于麻醉誘導前；當打開硬腦膜后，2組顱內壓恢復至麻醉誘導前的水平。這整個過程中，2組并無明顯差別，即使用舒芬太尼和芬太尼對于患者的顱內壓都會產生影響，而且這種影響沒有差別。在對2組的腦灌注壓進行計算后發現，使用舒芬太尼的患者自插管后即刻至開硬膜后腦灌注壓均明顯低于誘導前，而使用芬太尼的患者僅在插管后15 min、切皮后及開骨瓣后腦灌注壓明顯低于誘導前，其他時刻與誘導前差別并不明顯。而且自插管后即刻至開硬膜后2組的腦灌注壓有明顯差別，使用舒芬太尼的患者明顯低于使用芬太尼者。2組的顱內壓差別不大，但腦灌注壓差別明顯，考慮與兩種藥物對患者的平均動脈壓具有不同程度的影響有關。

在其他研究中，普遍認為舒芬太尼與芬太尼相比可以更好抑制壓力感受器的敏感性，從而減輕全麻誘導期心血管系統的影響[8-9]，而且與芬太尼相比，舒芬太尼的脂溶性更高，也更容易通過血-腦脊液屏障，可以在短時間內在腦組織中達到有效的藥物濃度，而且半衰期短、清除率也較高，即使反復用藥也很少在體內發生蓄積[10]，因此與芬太尼相比舒芬太尼更適合用于幕上腦腫瘤患者誘導麻醉，但前提是使用的舒芬太尼劑量為芬太尼的1/10。而在本研究中我們所使用的芬太尼和舒芬太尼劑量相當，相當于舒芬太尼使用了較大劑量，從而導致其對平均動脈壓產生了較大的影響，即出現了上述結果，與其他研究之間并無矛盾。在未來我們也可以針對此進行進一步的驗證研究。

[1]Hedenqvist P，Edner A，Fahlman ?，et al.Continuous intravenous anaesthesia with sufentanil and midazolam in medetomidine premedicated New Zealand White rabbits[J].BMC Vet Res，2013，9：21.

[2]Durrmeyer X，Dahan S，Delorme P，et al.Assessment of atropine-sufentanil-atracurium anaesthesia for endotracheal intubation： an observational study in very premature infants[J].BMC Pediatrics，2014，14：120.

[3]Bruins B，Kilbaugh TJ，Margulies SS，et al.The Anesthetic Effects on Vasopressor Modulation of Cerebral Blood Flow in an Immature Swine Model[J].Anesth Analg，2013，116(4)：838-844.

[4]Bhakta P，Mishra P，Bakshi A，Langer V.Case Report and Mini Literature Review： Anesthetic Management for Severe Peripartum Cardiomyopathy Complicated with Preeclampsia Using Sufetanil in Combined Spinal Epidural Anesthesia[J].Yonsei Med J，2011，52(1)：1-12.

[5]Naguib AN，Tobias JD，Hall MW，et al.The Role of Different Anesthetic Techniques in Altering the Stress Response During Cardiac Surgery in Children：A Prospective，Double-Blinded，and Randomized Study[J].Pediatr Crit Care med，2013，14(5)：10.

[6]Mizrak A，Erkutlu I，Alptekin M，et al.Efficacy of Fentanyl and/or Lidocaine on Total Antioxidants and Total Oxidants During Craniotomy[J].Clin Med Res，2011，9(2)：82-87.

[7]Bilotta F，Doronzio A，Stazi E，et al.Early postoperative cognitive dysfunction and postoperative delirium after anaesthesia with various hypnotics： study protocol for a randomised controlled trial -The PINOCCHIO trial[J].Trials，2011，12：170.

[8]Kundra S，Mahendru V，Gupta V，et al.Principles of neuroanesthesia in aneurysmal subarachnoid hemorrhage[J].J Anaesthesiol Clin Pharmacol，2014，30(3)：328-337.

[10]Chang LC，Raty SR，Ortiz J，et al.The Emerging Use of Ketamine for Anesthesia and Sedation in Traumatic Brain Injuries[J].CNS Neurosci Ther，2013，19(6)：390-395.

(收稿2015-07-17)

The effects of sufentanil versus fentanyl on intracranial pressure and cerebral perfusion pressure after anesthesia induction in patients with supratentorial brain tumors

WangYuebin，SunGuangyun

DepartmentofAnaesthesia，theSecondPeople'sHospitalofYibinCity，Yibin644000，China

ObjectiveTo investigate the effects of sufentanil vs.fentanyl on intracranial pressure and cerebral perfusion pressure after anesthesia induction in patients with supratentorial brain tumors， in order to select prior method for anesthesia induction.MethodsSeventy-three cases with supratentorial brain tumors were enrolled and randomly divided into two groups.All cases received midazolam， propofol and cis-atracurium to induce anesthesia.At the same time， group A also received sufentanil and group B also received fentanyl.Then we calculated the intracranial pressure and cerebral perfusion pressure between two groups.ResultsThe intracranial pressures in both two groups were gradually increased and were significantly higher than those before induction ever since cannula until skin incision， which were decreased after bone flap incision but still higher than those before induction， all these differences were statistically significant(P<0.05)， up to putamen dissection which recovered back to the pre-induction level.The cerebral perfusion pressure at the moment of cannula until putamen dissection was lower than that before induction in group A， which was lower in fifteen minutes after cannula until bone flap incision in group B(P<0.05)and at other moments which was similar to that before induction(P>0.05).Additionally， group A showed lower cerebral perfusion pressure relative to group B(P<0.05).ConclusionAt the same dose， fentanyl used for anesthesia induction has less effect on cerebral perfusion pressure compared with sufentanil in patients with anesthesia induction.And there is no differential effect on intracranial pressure.

Sufentanil；Fentanyl；Brain tumor；Anesthesia；Intracranial pressure；Cerebral perfusion pressure

R739.41

A

1673-5110(2016)16-0008-03