高滲鹽水聯合依達拉奉治療外傷性腦水腫的療效及對患者神經功能的影響

李　雁　趙文京

四川廣元市第三人民醫院外二科　廣元　628000

?

高滲鹽水聯合依達拉奉治療外傷性腦水腫的療效及對患者神經功能的影響

李雁趙文京

四川廣元市第三人民醫院外二科廣元628000

目的探討高滲鹽水聯合依達拉奉治療外傷性腦水腫的療效及對患者神經功能的影響。方法選取我科收治的90例外傷性腦水腫患者為研究對象，隨機分為2組各45例。常規治療基礎上，對照組給予高滲鹽水治療，觀察組在對照組基礎上聯合應用依達拉奉治療。采用腦卒中神經功能缺損評分(NIHSS)評定神經功能。比較2組治療后腦水腫體積、神經功能、氧自由基指標水平及不良反應發生情況。結果與對照組相比，觀察組治療后3d、7d和14d時腦水腫體積顯著縮小，治療后7d、14dNIHSS評分顯著降低，差異均有統計學意義(P均<0.05)。氧自由基指標方面，與對照組相比，觀察組治療后NO、LPO水平顯著降低，SOD水平顯著升高，差異均有統計學意義(P<0.05)。治療過程中，2組均未出現嚴重不良反應。結論高滲鹽水聯合依達拉奉治療外傷性腦水腫療效可靠，能夠顯著縮小腦水腫體積，減輕神經功能損害，降低體內氧自由基水平，且不良反應少，臨床上值得進一步研究。

高滲鹽水；依達拉奉；外傷性腦水腫；神經功能；氧自由基

外傷性腦水腫是臨床上常見的神經系統疾病，即顱腦外傷時腦內水分增多引起腦容積增大的一種病理現象[1]。發生腦水腫時，將會出現顱內壓升高，如果不能得到及時控制，顱內壓持續升高，嚴重損害神經功能，甚至發生腦疝而危及生命[2]。相關研究顯示[3]，氧自由基在腦水腫對腦組織產生的繼發性損害及神經功能損傷中具有重要作用。目前，外傷性腦水腫藥物治療方案多樣，但療效及安全性不一，有待進一步探討。本研究旨在探討高滲鹽水聯合依達拉奉治療外傷性腦水腫的療效及對患者神經功能的影響，以期為該病的臨床用藥提供一定參考依據。

1　對象與方法

1.1研究對象選取2014-01—2015-04我科收治的90例外傷性腦水腫患者為研究對象，隨機分為2組各45例。入選標準：(1)具有明確的閉合性顱腦外傷史；(2)就診至起病時間≤24h；格拉斯昏迷評分(GCS)9～12分；(3)排除嚴重復合傷、腦疝晚期，既往高血壓、冠心病、糖尿病，腦卒中，嚴重心肺、肝腎功能不全等患者。對照組男28例，女17例；年齡22～64歲，平均(35.7±8.2)歲；起病至就診時間2～24h，平均(9.2±2.0)h；急性硬膜外血腫13例，急性硬膜下血腫7例，腦內血腫10例，蛛網膜下腔出血15例；手術治療情況：硬膜外血腫清除術9例，硬膜下血腫清除術5例，腦內血腫清除術8例。觀察組男25例，女20例；年齡20～62歲，平均(35.1±7.8)歲；起病至就診時間1～23h，平均(8.8±1.9)h；急性硬膜外血腫15例，急性硬膜下血腫9例，腦內血腫9例，蛛網膜下腔出血12例；手術治療情況：硬膜外血腫清除術11例，硬膜下血腫清除術7例，腦內血腫清除術7例。2組基線資料比較無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法2組均給予常規治療，主要包括根據病情情況、手術指征進行血腫清除術、甘露醇降低顱內壓、控制血壓、抗感染、應用激素、營養支持等措施。在此基礎上，對照組給予3%生理鹽水300mL靜滴，2次/d，間隔時間6h。觀察組在對照組基礎上聯合應用依達拉奉注射液(吉林省輝南長龍生化藥業股份有限公司，國藥準字H20080592)30mg+生理鹽水250mL靜滴，2次/d，療程為2周。

1.3觀察指標治療后，比較2組腦水腫體積，根據顱腦CT，應用Image-ProPlus軟件測量各層面腦水腫面積，然后乘以層高即為腦水腫體積。應用腦卒中神經功能缺損評分(neurologicimpairmentscores，NIHSS)評價神經功能，分值越高，神經功能缺損越嚴重。治療前后，抽取患者靜脈血，檢測一氧化氮(nitricoxide，NO)、過氧化脂質(lipidperoxidase，LPO)及超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)等氧自由基指標水平，依次采用α-萘酚顯色分光光度比色法、硫代巴比妥酸顯色法、鄰苯三酚自氧化比色分析法進行檢測。治療過程中觀察2組不良反應發生情況。

2　結果

2.12組治療后腦水腫體積比較與對照組相比，觀察組治療后3d、7d和14d時腦水腫體積顯著縮小，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療后腦水腫體積比較

2.22組治療前后NIHSS評分比較治療前2組NIHSS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后7d、14d時，觀察組NIHSS評分顯著降低，與對照組比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后NIHSS評分比較，分)

2.32組治療前后氧自由基指標比較治療前，2組氧自由基指標NO、LPO、SOD水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組上述指標均有不同程度改善(P均<0.05)，與對照組相比，觀察組治療后NO、LPO水平顯著降低，SOD水平顯著升高，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后氧自由基指標比較

注：與本組治療前相比，aP<0.05；治療后2組相比，bP<0.05

2.4不良反應治療過程中，均未出現充血性心力衰竭、腎功能不全、血鈉和血清滲透壓迅速改變、顱內壓反跳等嚴重不良反應。其中對照組低血鉀癥2例，靜脈炎2例，觀察組低血鉀癥1例，靜脈炎2例，經對癥治療后均好轉。

3　討論

顱腦外傷時，經手術清除血腫后，腦水腫和顱內壓升高的病理過程仍常見，如果不能得到有效控制，病情持續進展，顱內壓進一步升高，將嚴重損傷神經功能，甚至出現腦疝而危及患者生命[4]。

本研究結果顯示，觀察組3d、7d、14d腦水腫體積較對照組有明顯縮小，7d、14dNIHSS評分觀察組也較對照組明顯降低。外傷性腦水腫時降低顱內壓是重要治療措施之一，雖然甘露醇是目前應用最廣泛的脫水劑，降低顱內壓療效確切，但單一大量應用時，可能會出現急性腎功能不全、電解質紊亂、顱內壓反跳等不良反應[7-8]，因此，近年來高滲鹽水逐漸應用于腦水腫的治療中，能夠在血-腦脊液屏障內外建立滲透梯度，促進腦組織內水分向血管內轉移，減少水在腦組織中蓄積，從而發揮降低顱內壓作用[9]。本研究結果提示，依達拉奉聯合高滲鹽水效果優于單加用高滲鹽水，依達拉奉是一種新型的強效氧自由基清除劑，主要通過抑制黃嘌呤氧化酶及次黃嘌呤氧化酶活性發揮氧自由基清除作用，并能通過抑制脂質過氧化反應減輕因花生四烯酸導致的腦水腫，在減輕神經功能缺損方面具有良好應用效果[11-12]。而腦內氧自由基清除障礙則能加重腦水腫，國外研究顯示[5]，發生腦水腫時，局部腦血流下降和炎癥反應等多種因素會觸發次黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶系統產生大量氧自由基，并形成惡性循環，加重腦水腫，進一步損傷神經功能，其中，NO、LPO是重要的氧自由基指標，SOD是重要的清除氧自由基指標，與健康人群相比，腦水腫患者NO、LPO水平顯著升高，而SOD水平顯著下降[6]。本文結果也顯示，治療前2組氧自由基指標NO、LPO、SOD水平比較差異無統計學意義，治療后2組相比，NO、LPO水平顯著降低，SOD水平顯著升高。因此，對外傷性腦水腫的治療，依達拉奉聯合高深鹽水在降低顱內壓、減少腦水腫、降低氧自由基水平方面具有更明顯的優勢。分析原因，高滲鹽水能夠改善血管內皮細胞水腫，增加腦血流，減少氧自由基釋放等多種作用[10]，在此基礎上依達拉奉能夠有效清除氧自由基，減輕抑制過氧化導致的腦水腫，二者聯合發揮協同作用，提高治療效果，減輕神經功能損害。但目前治療外傷性腦水腫的藥物方案較多，但療效和安全性差異大，有待進一步研究。

綜上所述，高滲鹽水聯合依達拉奉治療外傷性腦水腫療效可靠，能夠顯著縮小腦水腫體積，減輕神經功能損害，降低體內氧自由基水平，且未明顯增加不良反應，臨床上值得進一步研究。

[1]張建國，李玉，步星耀，等.HH40注射液用于外傷性腦水腫的效果觀察[J].山東醫藥，2009，49(43)：74-75.

[2]么憲偉，李滟嵐，何海雁，等.閃光視覺誘發電位技術監測腦炎所致腦水腫的臨床研究[J].中國實用神經疾病雜志，2010，13(5)：38-40.

[3]李凱，周杰，車萬民，等.依達拉奉對中、重型顱腦損傷患者腦水腫及預后的影響[J].實用臨床醫藥雜志，2014，18(16)：128-130.

[4]郭燕春.大劑量甲基潑尼松龍對急性外傷性腦水腫的治療作用[J].中國醫療前沿，2013，8(17)：37；73.

[5]HallevyC，IferganeG，KordyshE，etal.Spontaneoussupratentorialintracerebralhemorrhagecriteriaforshort-termfunctionaloutcomeprediction[J].JNeuro，2002，249(12)：1 704-1 709.

[6]尹澤黎，許宏偉，袁寧，等.依達拉奉治療急性腦出血后腦水腫變化及清除自由基的臨床觀察[J].中風與神經疾病雜志，2008，25(3)：313-315.

[7]黃寧鷗.甘露醇對急性腦水腫患者腎功能的影響[J].實用臨床醫藥雜志，2012，16(19)：113-114.

[8]王雪峰，張旭東，倪園園，等.甘露醇聯合神經節苷脂治療頑固性放射性腦水腫療效觀察[J].中華放射醫學與防護雜志，2012，32(4)：400-401.

[9]陳勝龍，曾紅科.高滲鹽水在腦水腫顱高壓患者中的臨床應用[J].中華急診醫學雜志，2014，23(12)：1 305-1 306.

[10]顏玉峰，姚慧斌，沈曉，等.高滲鹽水治療創傷性腦水腫合并顱內高壓的療效分析[J].創傷外科雜志，2013，15(4)：296-300.

[11]張暾，傅建英.依達拉奉在急性腦梗死患者中的臨床療效觀察[J].中國醫院藥學雜志，2012，32(12)：954-957.

[12]孫立謙.復方丹參注射液聯合依達拉奉治療顱腦損傷合并腦水腫41例[J].陜西中醫，2014，35(6)：660-661.

(收稿2015-07-23)

Curativeefficacyofhypertonicsalineincombinationwithedaravoneinthetreatmentoftraumaticcerebraledemaanditseffectsonneurologicalfunction

Li Yan， Zhao Wenjing

Department of Surgery， the Third People’s Hospital of Guangyuan， Guangyuan 628000， China

ObjectiveToinvestigatethecurativeefficacyofhypertonicsalineincombinationwithedaravoneinthetreatmentoftraumaticcerebraledemaanditseffectsonneurologicalfunction.MethodsNinetycaseswithtraumaticcerebraledemafromJanuary2014toApril2015admittedinourdepartmentwereselectedasresearchobjectsandweredividedintotwogroupsequally.Besidesconventionaltreatments，thecontrolgroupwasgivenhypertonicsaline，whiletheobservationgroupreceivedhypertonicsalineincombinationwithedaravone.Neurologicalimpairmentscale(NIHSS)ofstrokewasemployedtoappraiseneurologicalfunction.Thenthevolumeofcerebraledema，NIHSSscores，indicesofoxygenfreeradicalandadversereactionsintwogroupswerecompared.Results3days，7daysand14daysafterthetreatment，volumeofcerebraledemaintheobservationgroupwasrespectivelystatisticallyreducedmorethanthatinthecontrolgroup(allP<0.05)，and7daysand14daysafterthetreatment，NIHSSscoresintheobservationgroupwererespectivelystatisticallylessthanthoseinthecontrolgroup(bothP<0.05).Astoindicesofoxygenfreeradical，comparedwiththecontrolgroup，theobservationgrouphadlesslevelsofbothNOandLPOandhadhigherlevelofSOD，thedifferenceswerestatisticallysignificant(allP<0.05).Duringthetreatment，therewerenosevereadversereactions.ConclusionTherapyofhypertonicsalineincombinationwithedaravoneiseffectiveontraumaticcerebraledema，whichcansignificantlyreducevolumeofcerebraledema，alleviateimpairmentofneurologicalfunctionanddecreaselevelofoxygenfreeradicalwithlessadversereactions.

Hypertonicsaline；Edaravone；Traumaticcerebraledema；Neurologicalfunction；Oxygenfreeradical

R651.1+5

A

1673-5110(2016)16-0022-02