丁苯酞治療豆紋動脈穿支動脈粥樣硬化性疾病型梗死的療效

白偉利

河南安陽市第六人民醫院神經內科　安陽　455000

?

丁苯酞治療豆紋動脈穿支動脈粥樣硬化性疾病型梗死的療效

白偉利

河南安陽市第六人民醫院神經內科安陽455000

目的探討丁苯酞治療豆紋動脈(lenticulostriateartery，LSA)供血區穿支動脈粥樣硬化性疾病(branchatheromatousdisease，BAD)型梗死的臨床療效。方法根據LSA-BAD型梗死頭顱DWI典型影像學特點，篩選出76例患者，隨機分為對照組和治療組2組各38例，對照組給予雙重抗血小板、阿托伐他汀及羥乙基淀粉等治療，治療組在此治療基礎上加用丁苯酞。分別于治療前及治療7d、14d后應用NIHSS評分和治療14d后應用mRS評分對2組進行神經功能缺損評估，于治療7d后進行臨床療效評估。結果治療7d后對照組進展加重率為47.4%，治療組為23.7%，差異有統計學意義(P<0.05)。NIHSS評分對照組治療7d和14d后分別為14.9±4.6和10.6±2.8，治療組分別為9.3±2.2和5.2±1.6，差異有統計學意義(P<0.05)；2組治療14d后mRS評分，對照組為2.4±0.4分，治療組為1.6±0.3分，差異有統計學意義(P<0.05)。結論丁苯酞治療LSA-BAD型梗死有顯著療效。

丁苯酞；豆紋動脈；穿支動脈粥樣硬化性疾病；LSA-BAD型梗死

LSA-BAD型梗死與進展性運動功能缺損具有顯著的獨立相關性，是卒中進展的獨立危險因素[1]。本研究觀察丁苯酞治療LSA-BAD型梗死患者的臨床療效，旨在探討治療進展性腦卒中的有效途徑。

1　資料與方法

1.1一般資料根據LSA-BAD型梗死(急性期)頭顱DWI典型影像學特點，收集2014-01—2014-12于我院住院治療的LSA-BAD型梗死患者76例，男48例，女28例；年齡32～81歲。入選標準：(1)符合2010年中國急性缺血性腦卒中診療指南制定的缺血性腦血管病的診斷標準[2]；(2)發病6～48h，超過靜脈溶栓時間窗；(3)頭顱CT或MRI證實并排除腦出血；(4)符合LSA-BAD型梗死(急性期)頭顱DWI典型影像學特點。排除標準：(1)合并嚴重心、肝、腎功能不全及凝血功能障礙者；(2)發病6h內入院符合靜脈溶栓標準行溶栓治療者；(3)任何近期(30d)內活動性出血；(4)2周內有過手術治療者；(5)精神疾病、癡呆不能有效配合患者。將78例患者隨機分為對照組、治療組2組各38例。治療前2組性別、年齡、血管病危險因素及神經功能缺損等方面比較差別無統計學意義(P< 0.05)。

1.2給藥方法及臨床判定標準遵照2010年中國急性缺血性腦卒中診療指南用藥。對照組口服氯吡格雷(波立維)75mg，1次/d；口服拜阿司匹林100mg，1次/d；阿托伐他汀(立普妥)20mg，1次/d；羥乙基淀粉500mL靜滴，1次/d。治療組在上述治療基礎上加用丁苯酞注射液(石藥集團恩必普藥業有限公司生產，規格每瓶100mL)靜滴，100mL/次，2次/d。2組均治療14d。控制患者糖尿病、高脂血癥等血管病危險因素，根據病情酌情處理血壓。分別于治療前、治療7d、14d后應用NIHSS評分和14d后應用mRS評分對2組進行神經功能缺損評估。于治療7d后進行臨床療效評定：(1)改善：NIHSS評分減少18%～100%；(2)無變化：NIHSS評分減少0～17%；(3)進展加重：NIHSS評分增加。

1.3治療過程中觀察全身情況密切關注血壓，監測凝血常規，記錄不良反應，癥狀進展加重后行頭顱CT排除腦出血。

2　結果

治療7d后對照組進展加重率47.4%，治療組為23.7% ，組間比較有顯著性差異(P<0.05)。見表1。2組治療前后NIHSS評分比較有顯著性差異(P<0.05)；2組治療14d后mRS比較有顯著性差異(P<0.05)。見表2。

表1　2組治療前、7 d后臨床療效評定　[n(%)]

注：與對照組比較，△P<0.05

表2　2組治療前后NIHSS評分、mRS評分比較，分)

3　討論

2011年中國缺血性卒中亞型(Chineseischemicstrokesubclassification，CISS)分型中提出了穿支動脈疾病(penetratingarterydisease，PAD)型腦梗死這一新的病因診斷名稱，即由于穿支動脈口粥樣硬化或小動脈纖維玻璃樣病所導致的急性穿支動脈區孤立梗死灶[3]，為我們對于穿支動脈病變患者的識別提供了診斷思路[4]。由主干動脈分出的穿通支入口部發生動脈粥樣硬化引起的狹窄或閉塞，即BAD，BAD型梗死與進展性運動功能缺損具有顯著的獨立相關性，是腦卒中進展的獨立危險因素。

目前LSA-BAD型梗死的診斷，MRA、CTA及DSA等影像學技術難以證實穿支動脈開口部閉塞，而只能通過穿支動脈閉塞形成的梗死灶形狀特征來判斷。LSA-BAD型梗死(急性期)頭顱DWI有其典型影像學特點：水平位頭顱MRI梗死灶在基底核下部小，越向上方梗死灶越大，達3個層面以上；若以冠狀位MRI檢查時，這種下小上大的影像更為清楚可見，呈香蕉狀延豆紋動脈走形分布，對LSA-BAD型梗的診斷更有價值。LSA-BAD型梗死可能有以下兩種機制：(1)大腦中動脈(MCA)M1段粥樣硬化斑塊部分或完全堵塞穿支動脈開口，或直接延伸進入穿支動脈造成[5]。(2)LSA穿支動脈本身的動脈粥樣硬化斑塊形成造成穿支動脈嚴重狹窄或閉塞。研究發現，BAD患者神經功能惡化的發生率顯著增高[6]。LSA-BAD型梗死引起臨床神經功能惡化可能與以下因素有關：(1)穿支動脈一般來說是終末動脈，幾乎無形成側支循環的可能。(2)在BAD粥樣硬化斑塊造成狹窄的基礎上，血壓降低或血容量不足造成腦組織灌注不足，致缺血半暗帶向梗死發展。一項應用灌注CT研究豆紋動脈供血區腔梗患者神經癥狀惡化的研究表明，發病24h內灌注CT顯示MTT增高、CBF下降是腦卒中進展的預測指標。(3)神經功能惡化與神經解剖直接相關，皮質脊髓束主要穿越LSA供血區的后上部分，內囊后肢及放射冠區，由于逐步堵塞穿支動脈近端或遠端到近端的血栓延展，導致梗死灶擴大，或水腫形成都可能進一步造成皮質脊髓束功能受損而使神經功能缺損加重病情進展[7]。

丁苯酞是近年國內研發的一種新型藥物，為芹菜籽中提取的有效成分，遵照2010年中國急性缺血性腦卒中診療指南用藥，推薦在腦梗死急性期使用，其機制可能與以下藥物作用有關：(1)解除微血管痙攣、提高腦缺血區域的血流量。(2)直接作用于缺血區腦線粒體，避免再灌注引起的繼發性腦損傷，縮小腦缺血的梗死面積[8]。(3)促進側支循環，增加微血管數量，重構缺血區微循環，保持微血管結構形態相對完整，增加缺血區灌注，改善全腦缺血后的能量代謝，保護缺血半暗帶組織，改善腦梗死患者臨床癥狀[9]。

因LSA-BAD型梗死引起臨床神經功能惡化最可能的解釋是灌注下降和(或)缺血區快速建立充足側支血流能力的下降，在抗血小板等基礎治療的基礎上加用丁苯酞可在通過抗解除血管痙攣、促進側支循環、抗自由基等多途徑改善缺血腦組織灌注、保護腦組織，最大程度促進神經組織的恢復和防治卒中進展加重。丁苯酞在LSA-BAD型梗死臨床應用取得的良好效果為我們治療進展性卒中的提供了思路，值得臨床推廣應用。

[1]YamamotoY，OharaT，HamanakaM，etal.Characteristicsofintracranialbranchatheromatousdiseaseanditsassociationwithprogressivemotordeficits[J].JNeurolSci，2011，304(1/2)：78-82.

[2]中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診療指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診療指南2010[J].中華神經科雜志，2010，43(2)：146-153.

[3]GaoS，WangYJ，XuAD，etal.Chineseischemicstrokesubclassification[J].FrontNeurol，2011，15(2)：6.

[4]李珂，王獻，洪麗.急性腦梗死中國缺血性卒中分型及相關危險因素分析[J].中華實用診斷與治療雜志，2014，28(11)：1 143-1 144.

[5]周佳佳，徐子奇，羅本燕.進展性腔隙性腦梗死的發病機制、臨床預測與治療研究現狀[J].中華神經科雜志，2013，46(7)：494-495.

[6]BangOY，HeoJH，KimJY，etal.Middlecerebralarterystenosisisamajorclinicaldeterminantinstriatocapsularsmall，deepinfarction[J].ArchNeurel，2002，59(2)：259-263.

[7]KonishiJ，YamadaK，KizuO，etal.MRtractographyfortheevaluationoffunctionalrecoveryfromlenticulostriateinfarcts[J].Neurology，2005，64(1)：108-l13.

[8]施曉耕，黃如訓，劉春玲，等.丁苯酞對高血壓性腦卒中預防作用的實驗研究[J].中國神經精神疾病雜志，2007，33(8)：488-489.

[9]田云玉，易繼平，姚曉喜，等.丁苯酞注射液治療急性腦梗死的臨床療效[J].中國實用神經疾病雜志，2014，17(4)：14-16.

(收稿2015-08-31)

安陽市科技發展計劃項目，編號：150153

R743.33

A

1673-5110(2016)16-0051-03