注射用鼠神經生長因子多藥聯合治療缺血性視神經病變的療效評價

張　堅　張　樂

陜西省人民醫院眼科　西安　710068

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注射用鼠神經生長因子多藥聯合治療缺血性視神經病變的療效評價

張堅張樂

陜西省人民醫院眼科西安710068

目的觀察注射用鼠神經生長因子(mNGF)多藥聯合治療缺血性視神經病變(AION)的臨床療效。方法選取2012-03—2015-03我院收治的AION患者116例，隨機分為對照組與觀察組，對照組使用常規藥物治療，觀察組聯合mNGF實施多藥治療，觀察2組臨床療效。結果觀察組顯效率及總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后2組視力均明顯提高，且觀察組提高程度更顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。結論使用mNGF多藥聯合方式治療AION，能夠有效促進視力恢復，減少視野缺損，相比常規藥物明顯提高臨床療效，具有更為理想的應用效果與推廣價值。

缺血性視神經病變；鼠神經生長因子；多藥聯合

缺血性視神經病變(AION)是較為嚴重的多種視覺功能受損眼部疾病，通常由于后睫狀動脈循環不暢而無法有效對視乳頭供血，造成視乳頭缺血缺氧進而產生急性水腫，嚴重損傷視覺功能，甚至會引起視神經萎縮而形成不可逆性視力障礙，初期即可表現出視力降低，臨床檢查可見視野缺損、視盤出現病理性改變及視神經受損等[1]。近年來發現神經生長因子(NGF)能夠營養神經細胞、促進神經修復[2]。隨著研究的深入與臨床應用的推廣，逐漸開始將該藥用于AION的視神經臨床修復中，并取得一定效果。為進一步觀察NGF的臨床作用，對部分AION患者使用mNGF多藥聯合治療，觀察其臨床療效，現報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2012-03—2015-03我院眼科收治的AION患者116例，每例患者選其1只眼為研究對象，隨機分為對照組與觀察組。對照組58例，男31例，女27例；年齡28～75歲，平均(53.76±9.24)歲；視野缺損平均(15.37±8.69)dB。觀察組58例，男33例，女25例，年齡31～75歲，平均(55.12±8.79)歲；視野缺損平均(15.52±9.27)dB。2組基本情況差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：臨床癥狀、體征符合AION診斷標準，經眼底鏡檢、熒光造影檢查及視野檢查等均已證實確診[3](視野象限性缺損，視盤水腫，視盤充盈遲緩)；年齡18～75歲，均為首次發病，機體各器官、系統健康，生命體征穩定；實驗前患者均了解相關內容，自愿簽署知情同意書，符合醫學倫理學要求。排除標準：眼部外傷史或伴有白內障、青光眼等其他眼部疾病患者，既往持續性視功能障礙患者，嚴重的糖尿病、高血壓患者，相關藥物過敏或無法耐受患者，無法配合相關檢查、治療者等，以及妊娠、哺乳期婦女。

1.2方法對照組使用常規藥物聯合治療，包括長春西汀靜滴，20mg/次，1次/d，小牛血清蛋白提取物靜滴，400mg/次，1次/d，治療14d為1個療程，連續治療2個療程；醋甲唑胺口服，25mg/次，2次/d，14d為1個療程，治療1個療程；甲潑尼龍球旁注射40mg，如1周后視盤仍然水腫可以加用1次；配合高壓氧艙1次/d，10d為1個療程，治療2個療程。觀察組在此基礎上聯合注射用mNGF多藥治療，臀部肌內注射，20μg/次，1次/d，20d為1個療程，治療2個療程。

1.3觀察指標觀察2組患者治療前后視力情況，并對2組患者治療后臨床療效進行評估，對2組數據使用統計學檢驗進行比較分析。臨床療效評估標準[4]：治愈：視力不低于1.0，恢復達到術前水平或視力提高4行，眼底檢查顯示正常，視野缺損降低超過40%，視野閾值均值超過30%；顯效：視力提高3行或無光感提高到0.05，眼底檢查顯示視網膜略有水腫但缺血已明顯改善，視野缺損降低15%～40%，視野閾值均值提高10%～30%；有效：視力提高1～2行或無光感提高到0.02，眼底檢查仍可見視網膜有水腫，局限性缺血，視野缺損降低不足15%，視野閾值均值提高不足10%；無效：視力及視野無明顯改善，眼底檢查緩解不明顯或惡化。顯效率為治愈與顯效所占百分比，總有效率為治愈、顯效與有效所占百分比。

2　結果

2.12組療效比較觀察組顯效率及總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組療效比較　(n)

2.22組治療前后視力比較治療后2組視力均明顯提高，觀察組提高程度更為顯著，差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后視力比較±s)

3　討論

AION是臨床較為常見的眼部疾病，尤其是50歲中老年視乳頭水腫患者的主要病因，隨著近年來我國老齡化問題的加劇及人們健康意識的提高，對該病也逐漸加強了關注與重視[5]。AION臨床上主要表現出典型的視力突然減退、視盤水腫及象限性視野缺損等綜合癥候群，以單眼發病居多，亦可雙眼先后發病，引起嚴重影響視力，故對患者影響較大，嚴重降低生活質量。該病發病原因與視神經供給動脈因長期病變而灌注不足、血液無法保障供應及全身性血流動力學改變等因素有關，進而導致局部視盤發生缺血缺氧而產生視神經病變。如不能及時進行有效治療，會導致視神經的缺血性壞死逐漸發展為不可逆性，同時視乳頭發生萎縮，嚴重影響患者的治療效果及預后。

目前，臨床上對該病主要以多種藥物聯合治療為主，包括糖皮質激素、擴容劑、抗凝劑等。糖皮質激素可以改善循環緩解水腫，擴容劑可以疏通閉塞血管，抗凝劑能改善血流動力學，其他一些藥物可以起到降低眼壓、促進血液循環、提高低氧耐受力等效果。將多種藥物合用可以減輕缺血癥狀，降低對視神經損傷，但這些常規藥物的治療效果仍不理想，不能有效促進神經修復以達到治療目的[6]。NGF是一種神經營養因子，是迄今為止研究中發現的首例也是唯一能夠同時對中樞、外周神經起到促恢復作用的生物活性因子。該物質在自然界中存在于前列腺、蛇毒、頜下腺等中，以小鼠頜下腺中含量最高。近年來研究發現，該生物因子可以對人類神經細胞形成營養作用，不僅可以幫助病損神經修復，還能夠有效促進神經的再生，并可誘導其定向生長，對于神經缺損性疾病具有理想的臨床治療效果[7]。

注射液mNGF是從小鼠頜下腺中提取出的NGF，加以甘露醇、人血白蛋白等輔料制成，具有顯著的神經修復功能，可以滋養視覺神經細胞以提高其存活率與活性，包括促進視網膜節細胞、基底前腦神經元等活性；亦能夠促進神經突起生長，包括交感神經細胞突起、感覺神經元等新生；促進神經細胞與視網膜神經細胞軸突的長出，使視神經纖維得到延長，并誘導生長方向；同時可以增加交感神經節數量，延長感覺神經，營養支持正常細胞的恢復，從而達到修復受損神經的效果。相關研究顯示，NGF對中樞、周圍神經元生長、再生、分化、發育等均具有明顯的調節效果，與常規基礎藥物聯合應用在AION中，能夠有效促進視神經的修復，減少視野缺損，顯著提高患者視力，具有更為理想的臨床治療效果[8]。

本研究結果顯示，觀察組顯效率及總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后2組視力均明顯提高，且觀察組提高程度更顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。由此可見，使用mNGF多藥聯合方式治療AION，能夠有效促進視力恢復，減少視野缺損，相比常規藥物明顯提高臨床療效，具有更為理想的應用效果與推廣價值。

[1]李坤.注射用鼠神經生長因子治療缺血性視神經病變的療效觀察[J].中國生化藥物雜志，2014，12(6)：130-132.

[2]陸勤康，張軍濤，趙娜，等.補陽還五湯聯合鼠神經生長因子治療前部缺血性視神經病變視功能減退[J].浙江中醫藥大學學報，2013，16(10)：1 160-1 164.

[3]張銘連.缺血性視神經病變臨床診治策略[C].//世界中醫藥學會聯合會第二屆眼科年會暨中華中醫藥學會第十次中醫中西醫結合眼科學術大會論文集.2011：261-264.

[4]馮會芳.鼠神經生長因子治療缺血性視神經病變的療效分析[J].中國實用神經疾病雜志，2014，17(24)：107-108.

[5]羅麗華，王艷玲.神經生長因子聯合傳統用藥對前部缺血性視神經病變的療效[J].國際眼科雜志，2013，13(9)：1 842-1 844.

[6]任勇剛，雷新平，柳雙寶，等.曲安奈德聯合鼠神經生長因子治療合并糖尿病的非動脈炎性前部缺血性視神經病變[J].臨床眼科雜志，2015，23(1)：36-38.

[7]薛尚才，李惠榮.降眼壓治療對非動脈炎性前部缺血性視神經病變眼部血流動力學的影響[J].中華眼底病雜志，2013，29(3)：253-256.

[8]董承強，呂玉紅，畢鴻耘，等.鼠神經生長因子治療前部缺血性視神經病變46例臨床分析[J].世界最新醫學信息文摘(電子版)，2014，23(19)：90-91.

(收稿2015-07-22)

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1673-5110(2016)16-0055-02