血小板CD26p和單核細胞趨化蛋白1與進展性腦梗死及頸動脈粥樣硬化斑塊性質的關系

韓　悅　宋　彥(通訊作者)　丁旭萌　李　旭

河南南陽市第二人民醫院神經內科 南陽 473012

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血小板CD26p和單核細胞趨化蛋白1與進展性腦梗死及頸動脈粥樣硬化斑塊性質的關系

韓悅宋彥(通訊作者)丁旭萌李旭

河南南陽市第二人民醫院神經內科 南陽 473012

目的分析頸動脈斑塊的性質及血小板活化功能和單核細胞趨化蛋白1，探討血小板CD26p和單核細胞趨化蛋白1水平與頸動脈斑塊性質及進展性腦梗死的關系。方法選擇120例急性腦梗死患者，根據病情分為進展組58例和非進展組62例，58例同期進展性腦梗死體檢者作為對照組。根據頸動脈多普勒超聲檢查結果分為無斑塊、穩定斑塊和不穩定斑塊，分析各組所占得比率；分別采用流式細胞儀和酶聯免疫雙抗體夾心法測定3組血小板CD26p的水平和血清單核細胞趨化蛋白1，比較各組血小板CD26p和單核細胞趨化蛋白1水平。結果進展組和非進展組中頸動脈不穩定斑塊比率、血小板CD62p和單核細胞趨化蛋白1水平明顯高于對照組(P<0.05)；進展組中頸動脈不穩定斑塊比率、血小板CD62p和單核細胞趨化蛋白1水平明顯高于非進展組(P<0.05)；進展組和非進展組中不穩定斑塊患者血小板CD62p、MCP-1水平明顯高于穩定斑塊患者。結論頸動脈易損斑塊、血小板CD62p和單核細胞趨化蛋白1水平與腦梗死進展有關；血小板CD62p和單核細胞趨化蛋白1水平的高低與斑塊性質有關。

血小板CD26p；單核細胞趨化蛋白1；進展性腦梗死；頸動脈易損斑塊

進展性腦梗死發生率占急性腦梗死的10%～20%，動脈粥樣硬化是缺血性卒中的病因，單核細胞趨化蛋白1(MPC-1)在動脈粥樣硬化的發生發展進程中起重要作用，血小板黏附聚集是血栓形成始動環節[1]。本研究旨在探討頸動脈斑塊性質、血小板CD62p和(MPC-1)水平與進展性腦梗死的關系。

1　資料與方法

1.1研究對象選擇2014-09—2016-03發病24h內在我院神經內科住院的120例急性腦梗死患者，均符合2014年急性缺血性腦血管病的診斷標準，所有患者均經臨床及頭CT和MRI影像確診。排除心源性腦栓塞、嚴重心肝腎功能障礙、體內有金屬物質(如心臟起搏器、人工瓣膜、重要器官旁有金屬異物殘留)。進展性腦梗死：發病后6h～7d，經積極治療后局灶神經功能障礙進行性加重，NIHSS評分比基線水平≥2分。120例患者根據病情分為進展組58例，男35例，女23例；年齡36～82(64.6±10.3)歲。非進展組62例，男38例，女24例；年齡28～86(68±10.9)歲。另選同期體檢者58例為對照組，男34例，女24例；年齡38～86(69±11.9)歲。3組年齡、性別差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1頸動脈超聲檢查及標準：入院24h內行頸動脈超聲檢查，探頭頻率為7～11MHz。患者取平臥頭仰位，分別檢測雙側頸總動脈、頸動脈分叉部和顱外段頸內動脈，測量并記錄頸動脈內膜中層厚度(IMT)、有無斑塊形成和斑塊性質。IMT≥1.2mm為斑塊形成；不穩定斑塊：斑塊表面凸凹不平，呈低回聲或回聲強弱不等；穩定斑塊：斑塊表面光滑，呈強回聲伴聲影。根據頸動脈斑塊性質將腦梗死(進展組和非進展組)患者分為無斑塊、穩定斑塊和不穩定斑塊。

1.2.2血小板CD62p和血清MPC-1檢測：抽取3組血清標本0.1mL加入PE標記的CD62p單克隆抗體(試劑購自蘇州生物基因有限公司)，采用流式細胞儀FACSCantoⅡ檢測血小板CD62p，計數CD62p陽性血小板的百分比。采用酶聯免疫雙抗體夾心法測定血清MPC-1。

2　結果

2.13組頸動脈斑塊發生率比較腦梗死患者檢出斑塊共88例，檢出率73.3%；對照組檢出斑塊26例，檢出率為44.8%，差異有統計學意義(P<0.05)。進展組不穩定斑塊發生率50.0%，穩定組為30.6%，2組斑塊發生率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　3組頸動脈斑塊發生率比較　[n(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05；與非進展組比較，&P<0.05

2.2各組血小板CD62p、MCP-1水平比較與對照組比較，進展組和非進展組血小板CD62p、MCP-1水平明顯升高(P<0.05)；與非進展組比較，進展組CD62p、MCP-1水平明顯升高(P<0.05)。見表2。

表2　3組頸動脈斑塊發生率比較±s)

注：與對照組比較，*P<0.05；與非進展組比較，&P<0.05

2.3進展組和非進展組不同IMT患者血小板CD62p、MCP-1比較與無斑塊患者比較，有斑塊患者血小板CD62p、MCP-1水平明顯升高(P<0.05)，與穩定斑塊患者比較，不穩定斑塊患者血小板CD62p、MCP-1水平明顯升高(P<0.05)。見表3。

表3　不同IMT的血小板CD62p、MCP-1比較

注：與無斑塊比較，*P<0.05；與穩定斑塊比較，&P<0.05

3　討論

進展性腦梗死致殘率高，發病機制復雜[2]。報道指出腦梗死的發生、進展與頸動脈斑塊性質密切相關[3]。不穩定斑塊病理特征[4]：有一個相對偏心較大的脂質壞死核心，斑塊內出血，薄的纖維帽，內有大量巨噬細胞浸潤，斑塊底部有較多新生血管。不穩定斑塊易于脫落，通過動脈到動脈栓塞或者斑塊破裂繼發血栓形成，導致腦梗死發生。本研究表明，腦梗死患者斑塊檢出率明顯高于對照組；進展組不穩定斑塊發生率為50.0%，與非進展組(30.6%)比較差異顯著，進一步證明頸動脈斑塊與缺血性腦卒中發生相關、易損斑塊與腦梗死進展有關。

MCP-1是缺血性血管事件的危險因素[5]。進展性腦梗死與頸動脈斑塊穩定性有關[6]。MPC-1在斑塊的形成與破裂過程中發揮重要作用[7]。在誘導動脈粥樣硬化炎性反應中，循環中MCP-1與CCR2發生特異性結合后通過細胞膜上G蛋白耦聯的磷脂酰肌醇途徑，將信號轉入細胞內，促進內皮細胞黏附分子的表達，使單核細胞向受損的內皮細胞處聚集、黏附，進而遷入內皮下，活化成巨噬細胞，不斷吞噬低密度脂蛋白(LDLs)而形成泡沫細胞，從而促使動脈粥樣硬化斑塊的形成[8]。本研究結果提示，進展組和非進展組血清MPC-1水平顯著高于對照組，進展組血清MPC-1水平又高于穩定組，提示血清MPC-1水平與腦梗死的類型有關。粥樣硬化斑塊易破裂機制之一炎癥反應和炎性細胞(單核細胞及巨噬細胞浸潤)參與[9]。進展組和穩定組中不穩定斑塊、穩定斑塊和無斑塊血清MPC-1水平明顯不同，反映動脈粥樣硬化斑塊的穩定性，與李運剛等[10]研究結果一致。

血小板CD62p成為晚期血小板活化的特異性指標，目前有關血小板CD62p與進展性腦梗死的關系尚不明確。本研究發現，進展組血小板CD62p水平明顯高于非進展組，腦梗死(進展組和非進展組)患者不穩定斑塊血小板CD62p水平明顯高于穩定斑塊和無斑塊患者，提示血小板的活化與頸動脈斑塊性質相關，血小板CD62p水平的高可能預示腦梗死進展。其機制[11]為：不穩定斑塊中含有多種炎性細胞，斑塊的破裂、斑塊部位的炎性反應通過多種組織因子的表達激活血小板、啟動凝血機制使血栓擴大，使血小板CD62p表達增高；組織缺血后的再灌注損傷產生大量氧自由基和羥自由基，進一步造成內皮損傷，促進血小板CD62p表達，形成一種惡性循環，導致腦梗死發展。

總之，明確頸動脈斑塊的性質，可預測缺血性卒中的發生和發展，血小板活化CD26p和MPC-1水平與進展性腦梗死高度相關。本實驗樣本量較少，需要多中心、大樣本量并且從基因水平的實驗數據支持或印證本實驗結果。

[1]李世英，李崢，張晉霞，等.單核細胞趨化蛋白1和血管內皮細胞鈣黏蛋白水平與腦梗死進展及頸動脈粥樣硬化的關系[J].中華老年心腦血管病雜志，2016，18(1)：87-89.

[2]ArakiY，KumakuraH，KanaiH，etal.Prevalenceandriskfactorsforcerebralinfactionandcaroticarterystenosisinperipheralarterialdiseas[J].Atherosclerosis，2012，223(2)：473-477.

[3]FishbienMC.Thevulnerableandunstableatheroscleroticplaque[J].CardiovascPathol，2010，19(1)：6-11

[4]OhiraT，ShaharE，IsoH，etal.Caroticarterywallthicknessandriskofstrokesustupes：theatherosclerosisriskincommunitiesstudy[J].Stroke，2011，42(2)：397-402.

[5]LeeSH，KangHY，KimKS，etal.Themonocytechemoattractantprotein-1(MPC-1)/CCR2systemisinvolvedinperitonealdialysis-relatedepithelial-mesenchymaltransitionofperitonealmesothelialcells[J].LabInvest，2012，92(12)：1 698-1 711.

[6]MaurielloA，ServadeiF，SangiorgiG，etal.Asymptomaticcarotidplaquerupturewithunexpectedthrombosisoveranoncanonicalvulnerablelesion[J].Atherosclerosis，2011，218：356-364.

[7]李世英，李崢，張晉霞，等.單核細胞趨化蛋白1和血管內皮細胞鈣黏蛋白水平與腦梗死進展及頸動脈粥樣硬化的關系[J].中華老年心腦血管病雜志，2016，18(1)：87-88.

[8]IraTabas.Macrophagedeathanddefectiveinflammationresolutioninatherosclerosis[J].NatRevImmunol，2010，10(1)：36-46.

[9]李娟，劉宏斌，戴艷麗，等.易損斑塊的生理學特征及無創影像學檢查方法[J].中華老年心腦血管病雜志，2014，16(7)：776-778.

[10]李運剛，賈匯剛，夏英凱.單核細胞趨化蛋白-1和腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊穩定性的關系[J].中風與神經疾病雜志，2013，30(4)：333-334.

[11]劉運涌，蔡菁，賀峰，等.前循環進展性腦梗死患者頸動脈硬化分析及血小板CD62p表達[J].中華老年心腦血管病雜志，2015，17(4)：396-399.

(收稿2015-08-12)

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A

1673-5110(2016)16-0068-02