帕金森病患者血漿同型半胱氨酸和尿酸水平的變化及意義

孫兆印　王淑敏

山東聊城市第三人民醫院神經內科　聊城　252000

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帕金森病患者血漿同型半胱氨酸和尿酸水平的變化及意義

孫兆印王淑敏

山東聊城市第三人民醫院神經內科聊城252000

目的探討帕金森病(PD)患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)和尿酸(UA)水平的變化及臨床意義。方法150例PD患者和80例健康對照者納入研究對象，并將PD患者按Hoehn&Yahr分期進一步分組。抽取所有患者空腹靜脈血分別測定UA和Hcy含量，分別對PD與UA、Hcy的相關性進行分析。結果與對照組比較，PD組UA水平降低[(253.2±32.6)μmol/Lvs(337.6±49.2)μmol/L，P<0.05]，且隨著Hoehn&Yahr分期的增加，UA水平逐漸降低(P<0.05)。而與對照組比較，PD組Hcy水平升高[(15.28±6.05)μmol/Lvs(9.29±3.97)μmol/L，P<0.05]，且隨著Hoehn&Yahr分期的增加，Hcy水平逐漸升高(P<0.05)。結論血漿中低濃度的UA和高濃度的Hcy與PD的發病及臨床分期可能密切相關。

帕金森病；同型半胱氨酸；尿酸

帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)是一組以是靜止性震顫、肌強直和運動遲緩及情緒和認知功能障礙為主要臨床表現的神經系統病變疾病。目前我國PD患者的人數超過200萬，已成為嚴重的社會公共衛生問題[1-2]。黑質紋狀體內多巴胺神經元細胞變性與凋亡是PD的主要病理改變[3]。已有大量研究證實氧化應激的增強與PD患者體內多巴胺神經元細胞的病理改變發病密切相關[4-6]。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是一種天然的氧化劑，其水平升高可導致機體內自由基與過氧化物的生成增加，引起黑質紋狀體內多巴胺神經元細胞膜的脂質過氧化，造成細胞水腫壞死[7]。而尿酸(uricacid，UA)是機體內嘌呤的代謝終產物，具有抗氧化應激和保護多巴胺神經元的作用。體內UA和Hcy的水平可能與PD的發病與進展密切相關。本研究通過檢測PD患者血漿UA和Hcy水平，以探討UA和Hcy在PD中發病中的相關性。

1　資料與方法

1.1一般資料以2012-01—2015-01在我院神經內科門診初次確診為PD患者(PD組)及同期在我院體檢的健康人群(對照組)為研究對象。排除因腦炎、腦血管疾病等各種繼發性因素所致的帕金森綜合征和帕金森疊加綜合征患者；之前已確診為PD且服用藥物治療的患者；排除高血壓、糖尿病、心臟病等具有嚴重基礎疾病不適宜行臨床研究的患者。所有入組患者及家屬均知情同意，并簽署同意書，研究方案經本院倫理委員會批準通過并備案。

PD組150例，按Hoehn&Yahr分期分為5級，其中Ⅰ級33例，Ⅱ級30例，Ⅲ級36例，Ⅳ級33例和Ⅴ級18例；男85例，女65例；平均年齡(63.46±11.28)歲，平均病程(5.32±2.62)a。對照組80例，男48例，女32例；平均年齡(64.29±10.31)歲。2組性別和年齡差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2PD的診斷和分期標準參照英國PD協會腦庫制定的PD診斷標準[8]：(1)運動遲緩，隨意運動的起動過程緩慢，重復動作的幅度和速度進行性降低；(2)以下癥狀中的一項或幾項：姿勢平衡障礙、靜止性震顫和肌強直。PD的Hoehn-Yahr分期[9-10]：Ⅰ期：單側身體活動受受限，但不影響平衡。Ⅱ期：雙側身體活動受影響，但不影響平衡。Ⅲ期：已影響的身體平衡，但患者可獨立生活。Ⅳ期：患者已不能從事較重的勞務活動，但仍可站立和自行走動。Ⅴ期：不能自行站立或行走，需在他人幫助下才能進行。

1.3標本的采集及檢驗所有入組的研究對象均抽2管空腹靜脈血4mL分別用于UA和Hcy的檢測。進行Hcy檢測的靜脈血置入含有肝素的抗凝管中充分混勻，并立即送實驗室3 000r·min-1離心5min，將分離的血漿上清液置于-20 ℃低溫收集保存。將得到的血漿標本，統一進行UA和Hcy的檢測。Hcy檢測的試劑盒來自美國Sigma公司，檢測方法采用酶聯免疫吸附法，嚴格按照試劑盒上的說明書進行操作。另一管進行UA檢查的靜脈血，采用美國DADEBehring公司的全自動生化分析儀進行檢測。

2　結果

2.12組血漿UA和Hcy水平比較與對照組比較，PD組UA水平顯著降低(P<0.05)，而Hcy水平顯著升高(P<0.05)。見表1。

表1　2組血漿UA和Hcy水平比較

2.2PD組不同分級與血漿UA和Hcy水平的關系PD組各個分期中UA水平均較對照組降低(P<0.05)，且隨著Hoehn&Yahr分期的增加，UA水平逐漸降低，差異均有統計學意義(P<0.05)。PD組各個分期中Hcy水平均較對照組增高(P<0.05)，隨著Hoehn&Yahr分期的增加，Hcy水平逐漸升高，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　PD組不同分級與血漿UA和Hcy水平的關系±s)

2.3UA和Hcy水平相關性對PD組血漿UA和Hcy水平進行相關性分析，結果顯示各個時期UA和Hcy水平均呈負相關(P<0.05)。

3　討論

PD是中老年中常見的一種慢性神經系統病變疾病。目前我國PD患者的人數超過200萬，已成為嚴重的社會公共衛生問題[1-2]。PD患者同時存在運動功能障礙和認知功能障礙，15%～30%的PD患者最終會發展到癡呆，嚴重影響生活質量。黑質紋狀體內多巴胺神經元細胞變性與凋亡是PD的主要病理改變[3]。現已有大量的研究證實氧化應激的增強與PD患者體內多巴胺神經元細胞的病理改變發病密切相關[4-6]。正常生理情況下，機體內氧自由化基的產生與消耗處于動態平衡中。機體內自由基產生過多和抗氧化物質的相對缺乏，最容易導致神經元細胞的代謝紊亂和凋亡。既往研究發現，UA和Hcy分別是體內天然的抗氧化劑和氧化劑，機體內UA和Hcy水平的失衡與PD的發病密切相關[7-9]。UA與Hcy分別作為體內的抗氧化劑和氧化劑有拮抗作用，其水平呈負相關。本研究發現，隨著Hoehn&Yahr分期增加PD患者血漿中UA水平呈下降趨勢，而Hcy水平則呈上升趨勢，血漿中UA和Hcy水平呈負相關。

UA是嘌呤的代謝終產物，大部分通過腎臟排出，少部分經消化道排出，其水平的異常可導致多種疾病的發生。近年來的研究結果表明，UA是天然的抗氧化物質，有助于機體內自由基的清除，降低氧化應激水平，從而保護黑質紋狀體內多巴胺神經元細胞[10-11]。早在1996年Davis等對7 968名美籍男子進行長達30a的臨床隨訪發現，UA濃度在中位數以上的人群較血漿中低濃度的UA群體其PD發病率降低40%。后續的流行病學支持了血漿中高濃度UA是PD發病的保護性因素[12-13]。進一步研究發現，血漿UA水平較高的患者PD的臨床進展速度相對緩慢，隨著UA水平的提高，PD進展的危險比率表現出下降的趨勢[14-15]。朱紅燦等[16]在動物實驗中采用UA治療PD取得一定效果。六羥多巴胺誘導的SD大鼠PD的模型中發現，腹腔內注射適量濃度的UA，可顯著改善PD模型大鼠的學習和記憶能力，減少SD大鼠中樞神經系統中多巴胺神經元的凋亡。本研究發現，與對照組比較，PD組UA水平顯著降低(P<0.05)，PD組中隨著Hoehn&Yahr分期的增加，UA水平逐漸降低(P<0.05)。

Hcy是一種含硫氨基酸，主要通過攝入體內的蛋氨酸進行脫甲基而形成。體內Hcy的水平升高與蛋氨酸代謝過程中脫甲基障礙有密切的關系[17]。Hcy在多種神經系統疾病的發生發展中起重要作用[18]。既往研究發現，機體內Hcy水平增高是腦卒中、阿爾茨海默病、多發性硬化等疾病獨立危險因素。傅毅等[19]通過測定60例正常老年人和30例PD患者的血漿Hcy濃度、維生素B12濃度和血葉酸等，結果發現PD組患者血漿Hcy的濃度顯著高于正常老年組(P<0.05)，血漿中Hcy的濃度與維生素B12、葉酸呈負相關。血漿Hcy水平升高，可能與維生素B12和葉酸相關的脫甲基酶代謝異常有密切的關系。劉敏等[20]在PD的大鼠模型中通過腦立體定向局部注射Hcy或生理鹽水對比發現，腦局部注射Hcy能明顯增加黑質多巴胺神經元的變性與凋亡，降低大鼠的學習與記憶能力。本研究發現，與對照組比較，PD組Hcy水平顯著升高，且隨著Hoehn&Yahr分期的增加，Hcy水平逐漸升高(P<0.05)。血漿高濃度的Hcy是PD發病的獨立危險因素[21-23]。PD發病可能機制之一：機體內脫甲基酶代謝異常引起高Hcy血癥，而Hcy可激活細胞膜表面的離子通道受體，引起鈣離子內流，促進神經元細胞內的氧化應激反應，損傷神經元細胞，誘發PD的發生[17，24-25]。

綜上所述，血漿低濃度UA和高濃度Hcy與PD的發病及臨床分期密切相關。通過針對性的治療高濃度Hcy或適量增加血漿UA濃度，可能是PD治療的新方向。

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(收稿 2015-07-20)

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1673-5110(2016)16-0077-03