氯吡格雷聯合阿司匹林在急性腦梗死治療中的療效評定

張金武

湖北咸寧市中心醫院　湖北科技學院附屬第一醫院神經內科　咸寧　437000

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氯吡格雷聯合阿司匹林在急性腦梗死治療中的療效評定

張金武

湖北咸寧市中心醫院湖北科技學院附屬第一醫院神經內科咸寧437000

目的探討氯吡格雷聯合阿司匹林在急性腦梗死治療中的臨床療效。方法將80例急性腦梗死患者按照隨機數字表法分為2組，對照組40例給予阿司匹林治療，觀察組在對照組治療的基礎上加用氯吡格雷治療，治療2周后比較2組臨床療效、神經功能缺損評分、血小板抑制率及溶酶體顆粒膜糖蛋白(CD63)、α顆粒膜糖蛋白(CD62P)表達水平。結果觀察組臨床療效顯著優于對照組，差異有統計學意義(Z=2.159，P<0.05)；治療第1、2周時，觀察組神經功能缺損評分及CD63、CD62P表達水平均低于對照組，AA、ADP均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論氯吡格雷與阿司匹林聯合應用提高了急性腦梗死患者臨床療效和神經功能，抑制了血小板聚集和血小板活化，值得臨床重視。

急性腦梗死；氯吡格雷；阿司匹林

急性腦梗死是臨床常見病和多發病，由于引起局部腦組織缺血缺氧或壞死，導致患者患者出現語言、感覺、運動等神經功能障礙，具有較高的致死率和致殘率[1]。臨床中，溶酶體顆粒膜糖蛋白(CD63)、α顆粒膜糖蛋白(CD62P)是血小板活化分子重要標志物，CD63、CD62P表達水平越高表示機體血小板活化程度越高[2]。既往研究顯示[3]，血小板聚集率升高及血小板活化是腦梗死患者動脈粥樣硬化血栓形成的重要因素，如能夠有效抑制血小板聚集和血小板活化，可顯著改善腦梗死患者預后及神經功能恢復。本研究分析了氯吡格雷與阿司匹林聯合應用在急性腦梗死治療中的臨床療效及對血小板活化、血小板聚集影響，旨在為臨床治療提供參考依據。現報告如下。

1　資料與方法

1．1一般資料選擇2013-01—2014-12收治的80例急性腦梗死患者為研究對象，均符合全國第4屆腦血管學術會議通過的診斷標準[4]，并經MRI或頭顱CT確診。本研究經醫院倫理委員會研究同意，與患者簽署知情同意書。入選標準：(1)發病時間在72 h內；(2)首次發病，均為左側半球受累；(3)入組前未接受過抗血小板、降纖、溶栓、抗凝等治療。排除標準：(1)既往有多發性硬化、腦炎、腦外傷、腦瘤、腦出血等腦部疾病史者；(2)心、肝、腎等器官功能障礙者；(3)存在惡性腫瘤以及精神、智力或認知功能障礙者；(4)意識不清楚者；(5)短暫性腦缺血者；(6)有腦出血、出血傾向及病情逐漸加重者；(7)正在使用β受體阻滯劑、糖皮質激素等影響研究結果的藥物治療者。按照隨機數字表法將80例患者分為觀察組和對照組各140例，2組性別、年齡、病情等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　2組一般資料比較

1．2方法2組患者入院后均給予常規心內科治療，包括降血壓、降血糖，調節血脂，并給予神經保護劑等常規治療，顱內壓較高者酌情給予20%甘露醇。對照組加用阿司匹林腸溶片口服治療，初始劑量為160～300 g，根據病情進行調整，而后劑量可控制在75～150 g。觀察組在對照組治療的基礎上加用硫酸氫氯吡格雷片口服治療，1次/d，75 mg/次。2組均治療2周。

1．3觀察指標觀察2組臨床療效、神經功能缺損評分、血小板抑制率及CD63、CD62P表達水平，治療效果根據全國第4屆腦血管病學術會議組制訂的神經功能缺損評分進行評價[5]，基本治愈：病殘程度為0級，神經功能缺損評分減少90%以上；顯著進步：病殘程度為1～3級，神經功能缺損評分減少50%～89%；進步：神經功能缺損評分減少15%～49%；無效：神經功能缺損評分減少15%以內或死亡。于入院時及治療1周、2周后分別抽取靜脈血5 mL，采用美國BD公司生產的FACSCALIBUR型流式細胞儀測定患者CD63、CD62P表達水平，采用美國Haemoscope公司生產的GE5000型血栓彈力圖儀測定二磷酸腺苷(ADP)途徑誘導的血小板抑制率和花生四烯酸(AA)途徑誘導的血小板抑制率，所有操作必須嚴格根據說明書操作步驟進行。

2　結果

2．12組療效比較觀察組臨床療效顯著優于對照組，差異有統計學意義(Z=2.159，P<0.05)。見表2。

表2　2組臨床療效比較　[n(%)]

2．22組神經功能缺損評分比較治療第1、2周時，觀察組神經功能缺損評分均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組不同治療時間神經功能缺損評分比較

2．32組CD63、CD62P表達水平比較治療第1、2周時，觀察組CD63、CD62P表達水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

2．42組血小板抑制率比較治療第1、2周時，觀察組AA、ADP均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表4　2組CD63、CD62P表達水平比較

表5　2組患者血小板抑制率比較±s，%)

3　討論

急性腦梗死是由于各種原因導致局部腦組織血液供應中斷，從而誘發缺血性壞死，并會造成患者神經功能受損，且具有不可逆性，同時，在病情進展過程中由于腦組織細胞水腫、細胞凋亡、氧自由基含量升高、血小板聚集、血小板活化、鈣超載等均會對局部腦組織造成二次損害等傷害，從而加重了病情，如不及時采取有效治療可能致殘甚至致死[6]。因此，對于急性腦梗死要及時給予清除體內氧自由基，改善腦局部血液循環、血小板活化及血液聚集狀態，減輕腦細胞水腫和血黏度等治療。氯吡格雷與阿司匹林均是臨床常用抗血小板治療藥物，在心腦血管疾病的預防及治療中均取得顯著效果。本研究結果顯示，觀察組臨床療效顯著優于對照組，差異有統計學意義(Z=2.159，P<0.05)，治療第1、2周時，觀察組神經功能缺損評分均低于對照組(P<0.05)。表明氯吡格雷聯用阿司匹林可提高急性腦梗死患者的治療效果，優于阿司匹林單用，與姜楠等[7]的研究結果基本一致。

阿司匹林在急性腦梗死治療中的主要作用為抗血小板聚集功能，減少了血栓形成。其作用機制主要為阿司匹林可抑制血小板膜血栓素的合成與分泌，使得前列腺素與血栓素比值增加，血栓素是血小板聚集的主要誘導劑，而阿司匹林可抑制絲氨酸乙酰化的活性，使得花生四烯酸無法大量轉化為血栓素，從而有效抑制了血小板的聚集；而且花生四烯酸的產物前列環素具有舒張血管的作用，有助于改善血小板抑制效果[8]。同時，阿司匹林還具有抑制生長因子、炎癥反應、氧化自由基等作用，有助于改善患者體內微環境，抑制了急性腦梗死進一步發展，有助于改善患者神經功能。氯吡格雷為噻吩并吡啶類藥物，為抑制二磷酸腺苷受體起到抗血小板治療作用，同時還具有維持易損斑塊穩定性及保護血管內皮功能等作用[9]。

現已證實[10]，腦梗死發生與發展過程中血小板活化發揮了重要作用。血小板活化表現為聚集、黏附、變形以及釋放大量血小板因子，其中CD63可能參與了血小板功能活性功能信號傳遞，CD62P為黏附分子選擇素家族重要成員，介導啟動血小板黏附。趙真等[11]的研究顯示，急性腦梗死患者血清CD63、CD62P表達水平顯著高于健康人群，且經過一段時間治療后，血清CD63、CD62P表達水平顯著低于治療前，且血清CD63、CD62P表達水平與NIHSS評分存在顯著相關性，說明血清CD63、CD62P表達水平與急性腦梗死患者抗血小板治療效果有密切關系。本研究中，治療第1、2周時，觀察組AA、ADP均高于對照組(P<0.05)，CD63、CD62P表達水平均低于對照組(P<0.05)。表明阿司匹林與氯吡格雷聯合應用其抗血小板聚集及血小板活化效果明顯優于阿司匹林單用。其作用機制為阿司匹林與氯吡格雷通過協同作用機制增強抗血小板治療效果。

綜上所述，氯吡格雷與阿司匹林聯合應用提高了急性腦梗死患者臨床療效和神經功能，抑制了血小板聚集和血小板活化，值得臨床重視。

[1]劉東濤，賈偉華，周立春．阿司匹林與氯吡格雷抗血小板聚集作用效果觀察[J]．山東醫藥，2014，54(46)：74-75．

[2]Song L，Yan HB，Hu DY，et al．Pre-hospital care-seeking in patients with acute myocardial infarction and subsequent quality of care in Beijing infarction an subsequent quality care in Beijing[J]．Chin Med J(Engl)，2010，123(6)：664-669．

[3]牛少輝，張麗華，簡立國.氯吡格雷聯合阿司匹林治療急性心肌梗死的療效觀察[J]．中國臨床醫學，2014，21(2)：151-153．

[4]全國第四屆腦血管病學術會議．各類腦血管病診斷要點[J]．中華神經科雜志，1996，29(6)：379．

[5]陳清棠．腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準及臨床療效評定標準[J]．中華神經科雜志，1996，29(6)：381-383．

[6]Lominadze D，Tyagi N，Sen U，et al．Homocysteine alters cerebral microvascular integrity and causes remodeling by antagonizing GABA-A receptor[J]．Mol Cell Biochem，2012，371(12)：89-96．

[7]姜楠，翟正平，孫軍山，等．阿司匹林聯合氯吡格雷治療急性腦梗死的療效分析[J]．實用臨床醫藥雜志，2013，17(24)：106-107．

[8]王寶，李玉騫，高波，等．氯吡格雷聯合阿司匹林治療急性腦梗死的用藥方法及療效[J]．中國實用神經疾病雜志，2013，16(19)：59-60．

[9]尤克，季巍偉，胡旻雷，等．腦梗死急性期阿司匹林和氯吡格雷雙聯抗血小板療效觀察[J]．心腦血管病防治，2014，14(6)：520-521．

[10]范道豐，鄭瑞鋒，胡小紅，等．雙重抗血小板治療對腦梗死患者血小板單核細胞聚集體的影響及急性期療效評估[J]．中國神經精神疾病雜志，2014，40(10)：627-630．

[11]趙真，包正軍，徐宏偉，等，氯吡格雷與阿司匹林聯合應用在急性腦梗死治療中的療效評定[J]．國際神經病學神經外科雜志，2012，29(2)：117-120．

(收稿2015-08-13)

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1673-5110(2016)18-0027-03