不同劑量前列地爾治療糖尿病痛性神經病變的療效觀察

王觀華　向海霞　方　鵬　張高峰

陜西柞水縣人民醫院內科　柞水　711400

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·用藥與體驗·

不同劑量前列地爾治療糖尿病痛性神經病變的療效觀察

王觀華向海霞方鵬張高峰

陜西柞水縣人民醫院內科柞水711400

目的觀察不同劑量(10 μg/20 μg)前列地爾治療糖尿病痛性神經病變的臨床療效。方法將120例糖尿病痛性神經病變患者隨機分為3組，對照組(n=40)給予控血糖、血脂以及營養周圍神經藥基礎治療，低劑量組(n=40)在對照組基礎上加10 μg前列地爾靜滴，高劑量組(n=40)在對照組基礎上加20 μg前列地爾靜滴；比較3組治療3周后的效果。結果高、低劑量組的臨床效果均優于對照組(P<0.05)，且高劑量組優于低劑量組(P<0.05)；3組患者治療后的VAS評分、正中神經和腓總神經的MCV與SCV值均較治療前明顯改善(P<0.05)，且高劑量組改善幅度明顯優于其余2組(P<0.05)；3組均未見嚴重不良反應。結論10 μg與20 μg兩種劑量前列地爾治療糖尿病痛性神經病變均有較好療效，但20 μg較大劑量療效更好，且無明顯不良反應。

糖尿病神經病變；前列地爾；不同劑量；安全性

痛性神經病變臨床上缺乏特異性治療措施，嚴重影響患者治療效果和預后[1]。有研究結果表明[2]，前列地爾治療糖尿病痛性神經病變能夠有效緩解臨床癥狀并加快病變神經傳導速度。本研究探討了不同劑量(10 μg/20 μg)前列地爾治療糖尿病痛性神經病變的臨床療效，以期為該病的臨床治療提供指導。現報告如下。

1　資料和方法

1．1納入標準(1)符合糖尿病痛性神經病變的診斷標準[3]；(2)血糖控制基本穩定，空腹血糖<9.0 mmol/L，餐后2 h血糖<15.0 mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)<9.0%；(3)血壓控制達標，血脂譜中低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)<2.6 mmol/L；(3)無心、腦、腎、肝膽、胃腸道等疾病及其他內科疾病；(4)研究方法符合倫理學標準并報經我院醫學倫理會研究同意，與患者充分溝通，患者知情同意并簽署知情同意書。

1．2排除標準(1)因腦血管病、古蘭-巴雷綜合征(Guillian- Barre綜合征)、頸腰椎病等造成的周圍神經病變患者；(2)血糖波動大或嚴重高血糖需以控制血糖作為首要治療目標的患者；(3)既往有胃潰瘍、間質性肺炎及對本研究使用藥物過敏的患者；(4)青光眼或眼壓亢進者；(5)治療期間使用止痛藥、末梢血管擴張藥及其他治療糖尿病神經病變藥物有可能影響試驗結果準確性的患者。

1．3一般資料采用前瞻性隨機雙盲對照研究方法，選擇2014-01—2015-06我院住院治療的120例糖尿病痛性神經病變患者為研究對象。男52例，女68例；年齡48～77歲，平均(55.6±6.7)歲；病程5～16 a，平均(8.5±1.2)a。采用隨機數字表進行分層隨機抽樣將所有患者分配為對照組(n=40)、低劑量組(n=40)、高劑量組(n=40)。3組患者一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．4治療方法對照組均常規控制控制血糖，空腹血糖控制在5.0～7.0 mmol/L、餐后2 h血糖控制在8.0～10.0 mmol/L，血壓、血脂均控制達標，同時給予甲鈷胺片，口服，0.5 mg/次，3次/d；依帕司他片，口服，50 mg/次，3次/d。低劑量組另加用10 μg前列地爾+100 mL生理鹽水，靜滴，2 h內滴完，1次/d。高劑量組另加用20 μg前列地爾+100 mL生理鹽水靜滴，2 h內滴完，1次/d。3組患者均治療4周。

1．5療效判定觀察3組患者治療后的臨床效果、不良反應以及治療前后的VAS評分、正中神經和腓總神經的運動傳導速度(MCV)感覺傳導速度(SCV)參數。臨床效果判定參考《糖尿病周圍神經病變診療規范》[4]制定：(1)顯效：患者跟膝腱反射或深淺感覺完全恢復正常；神經傳導速度較治療前增加超過5 m/s，臨床癥狀好轉；(2)有效：患者跟膝腱反射或深淺感覺有較大幅度改善，神經傳導速度較治療前增加但幅度不超過5 m/s，自覺癥狀改善；(3)無效：患者跟膝腱反射或深淺感覺無變化，神經傳導速度無變化，自覺癥狀無改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

2　結果

2．1臨床效果高劑量組的臨床總有效率明顯高于低劑量組和對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；低劑量組臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。具體見表1。

2．2VAS評分3組患者治療后的VAS評分均較治療前有明顯改善，但高劑量組的改善幅度明顯優于其余2組(P<0.05)。見表2。

2．3神經傳導速度3組患者治療后正中神經和腓總神經的MCV與SCV值均較治療前明顯改善(P<0.05)，且高劑量組改善幅度明顯優于其余2組(P<0.05)。見表3。

表1　3組臨床效果比較　[n(%)]

注：與對照組比較，①P<0.05；與對照組比較，②P<0.05；與低劑量組比較，③P<0.05

表2　3組患者治療前后的VAS評分比較，分)

注：與組內治療前比較，①P<0.05；與對照組治療后比較，②P<0.05；與低劑量組治療后比較，③P<0.05

表3　3組治療前后的正中神經和腓總神經的MCV與SCV值變化

注：與組內治療前比較，①P<0.05；與對照組治療后比較，②P<0.05；與低劑量組治療后比較，③P<0.05

2．4不良反應3組均依照試驗要求完成治療，均未見影響治療的嚴重不良反應。

3　討論

糖尿病痛性神經病變以肢體遠端尤其是下肢皮膚或軀干皮膚有燒灼樣、針刺樣、電擊感、痙攣性疼痛為主要臨床表現[5]，伴感覺過敏和植物神經功能障礙嚴重者還可存在心理與情緒異常，如抑郁、焦慮等[6]。痛性神經病變是導致糖尿患者慢性疼痛綜合征的最常見原因，嚴重影響患者的生活質量，但該病臨床治療困難，常用方法治療效果不理想。

有研究結果表明[7]，神經缺氧缺血在糖尿病痛性神經病變發病過程中發揮了重要作用，因此，一般認為采用改善微循環的藥物可有效改善臨床癥狀。前列地爾是一種血管活性藥物，其主要成分是前列腺素E，具有優秀的抗血小板聚集和血栓素A2形成、抗免疫復合物形成作用，可靶向擴張病變的末梢神經滋養血管，具有很好的改善機體微循環尤其是改善神經缺血缺氧的功能[8]。其作用機制是，調節腺甘酸環化酶及磷酸二脂酶的生物活性，提高細胞內環磷酸腺苷水平含量，激活依賴環磷酸腺苷(cAMP)的蛋白激酶，抑制血管平滑肌細胞的游離鈣離子，進而抑制血管交感神經末梢釋放去甲腎上腺素，舒張血管平滑肌，最終實現改善機體微循環、修復因微血管異常致周圍神經功能損傷的目標[9]。前列地爾注射液就是把前列腺素E1(PGE1)密封于直徑0.2 μm的脂微球當中，由于脂微球的載體作用及其所具有的良好靶向性，能夠讓藥物有效成分直接聚集于病變部位并發揮功效，不僅有效降低了藥物對血管的刺激作用，還可以提高其在肺部的活性，延長代謝時間，使藥效更持久。大量研究顯示[10-11]，前列地爾治療糖尿病痛性神經病變的療效確切。但使用劑量一般均采用10 μg，關于更大劑量的療效如何，尚無較多報道[12]。本研究中，我們觀察了10 μg和20 μg兩種不同劑量前列地爾治療糖尿病痛性神經病變的臨床療效。結果顯示，高劑量組的臨床有效率、治療后VAS評分、正中神經和腓總神經的MCV與SCV值均要明顯優于對照組與低劑量組，同時，高劑量組的所有患者均依照試驗要求完成治療，均未見影響治療的嚴重不良反應，也表明20 μg大劑量前列地爾治療糖尿病痛性神經病變的安全性有一定保障。

綜上所述，我們認為，10 μg與20 μg兩種劑量前列地爾治療糖尿病痛性神經病變均有較好療效，但20 μg較大劑量療效更好，且無明顯毒副作用。

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[6]宋樂芹，吳麗萍．前列地爾聯合硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變療效觀察[J]．中國醫學創新，2014，11(10)：152-154．

[7]錢峰，李辛，祝應俊，等．前列地爾治療2型糖尿病周圍神經病變臨床分析[J]．中國實用神經疾病雜志，2011，9(1)：150-151．

[8]金雪花，付鴻玉，唐海燕，等．α-硫辛酸、甲鈷胺、前列地爾聯合治療糖尿病周圍神經病變58例臨床觀察[J]．當代醫學，2011，4(3)：522-523．

[9]王萍．天麻素注射液聯合前列地爾注射液治療短暫性腦缺血發作的療效及安全性[J]．中國實用神經疾病雜志，2015，18(4)：74-75．

[10]馬詠梅，費小薇，徐邦奎．前列地爾聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的臨床觀察[J]．實用臨床醫藥雜志，2011，15(19)：103-107．

[11]樂有晴．甲鈷胺與前列地爾注射液聯合應用于糖尿病周圍神經病變患者治療臨床療效探討[J]．中國實用醫藥，2012，7(23)：174-175．

[12]彭祖江，曾芳馨，劉玉溥．甲鈷胺聯合前列地爾治療35例糖尿病痛性神經病變的效果觀察[J]．中國醫學創新，2013，10(9)：28-29．

(收稿2015-09-07)

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1673-5110(2016)18-0106-02