兒童抽動癥相關因素的研究

李志飛，湯晶晶，鄒英杰，徐　軍，呂慧靈

(寧波大學醫學院附屬醫院兒科，浙江 寧波 315000)

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兒童抽動癥相關因素的研究

李志飛，湯晶晶，鄒英杰，徐軍，呂慧靈

(寧波大學醫學院附屬醫院兒科，浙江 寧波 315000)

目的探討兒童抽動癥與新生兒高膽紅素血癥的關系。方法選取2010年3月至2014年2月寧波大學醫學院附屬醫院兒科門診收治的1 002例兒童抽動癥兒童作為病例組，隨機抽取門診體檢的1 208例健康兒童作為對照組。采用調查問卷調查兩組資料，并檢測血清總膽紅素(TBC)、未結合膽紅素(UCB)、白蛋白(ALB)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)和血清S-100蛋白含量。結果病例組和對照組在家族抽動史、生理性黃疸史、病理性黃疸史、反復呼吸道感染史、分娩方式等方面存在顯著性差異(χ2值分別為4.396、5.127、4.973、6.015、4.963，均P<0.05)；兩組TBC、UCB、膽紅素與白蛋白的聯接狀態(B/A值)、NSE和S-100方面比較存在顯著性差異(t值分別為6.159、7.894、6.755、2.311、2.325，均P<0.05)。家族抽動史、生理性黃疸史史、病理性黃疸史、反復呼吸道感染史、TBC、UCB、B/A值、NSE和S-100是兒童多發性抽動癥的獨立影響因素(OR=值分別為3.392、1.842、3.102、3.012、2.012、1.698、2.018、2.013、1.993，均P<0.05)。結論兒童多發性抽動癥是受多種因素影響的疾病，其中新生兒高膽紅素血癥是兒童多發性抽動癥的主要危險因素之一。

抽動癥；新生兒高膽紅素血癥；黃疸；危險因素

[Abstract]ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetweentourettesyndrome(TS)ofchildrenandneonatalhyperbilirubinemia.MethodsFromMarch2010toFebruary2014totally1 002childrenwithTSadmittedinAffiliatedHospitalofMedicalCollegeofNingboUniversitywererecruitedincasegroup.Another1 208casesundergoinghealthexaminationwererandomlyselectedincontrolgroup.Dataoftwogroupswascollectedbyquestionnairesurvey.Serumtotalbilirubin(TB),unconjugatedbilirubin(UCB),albumin(ALB),neuron-specificenolase(NSE)andserumS-100proteinweredetected.ResultsThereweresignificantdifferencesbetweentwogroupsinTicfamilyhistory,physiologicaljaundicehistory,historyofjaundice,repeatedrespiratoryinfectionanddeliverymode(χ2valuewas4.396, 5.127, 4.973, 6.015and4.963,respectively,allP<0.05),andTB,UCB,B/A,NSEandS-100werealsosignificantlydifferentbetweentwogroups(tvaluewas6.159, 7.894, 6.755, 2.311and2.325,respectively,allP<0.01).Ticfamilyhistory,physiologicaljaundicehistory,historyofjaundice,historyofrecurrentrespiratorytractinfections,TBC,UCB,B/A,NSEandS-100wereindependentriskfactorsofTS(ORvaluewas3.392, 1.842, 3.102, 3.012, 2.012, 1.698, 2.018, 2.013and1.993,respectively,allP<0.05).ConclusionChildrenTSisadiseaseinfluencedbymanyfactors,andneonatalhyperbilirubinemiaisthemajorriskfactor.

[Keywords]Tic;neonatalhyperbilirubinemia;jaundice;riskfactor

抽動癥是兒童時期一種慢性神經精神障礙性疾病，又名多發性抽動癥(tourettesyndrome，TS)，主要以面部、四肢、軀干部肌肉復發性、不自主、快速無目的的抽動伴喉部異常發音及猥瑣言語為特征的綜合征癥候群[1]。近年來，兒童抽動癥發病率有明顯上升趨勢，嚴重危害患兒的身心健康。目前，兒童抽動癥的發病機制尚不十分清楚，但在其發生發展過程中，神經系統扮演著重要的角色[2]。新生兒高膽紅素血癥也是新生兒期的常見疾病，若未結合膽紅素通過血腦屏障，其細胞毒作用對生理上最活躍的神經細胞影響很大，可遺留神經系統永久性損害。兒童抽動癥與新生兒高膽紅素血癥之間是否有關聯還未見相關報道。本文對2010年3月至2014年2月寧波大學醫學院附屬醫院兒科門診收治的1 002例兒童抽動癥兒童作為研究對象，探討兒童抽動癥與新生兒高膽紅素血癥及其他相關因素的關系。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2010年3月至2014年2月寧波大學醫學院附屬醫院兒科門診收治的1 002例兒童抽動癥兒童作為病例組。納入標準：符合兒童多發性抽動癥的診斷標準[3]；年齡標準3～18歲；家長知情同意。排除不符合兒童多發性抽動癥診斷標準及年齡不符合者。隨機抽取門診體檢的1 208例健康兒童作為對照組。病例組男756例，女246例；年齡3～17歲，平均(8.5±3.2)歲。對照組男832例，女376例；年齡3～17歲，平均(8.8±3.5)歲。兩組性別、年齡比較無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2調查方法

采用自制調查問卷調查兩組患兒臨床資料，包括：性別、年齡、出生年月、出生體重、住址、高膽紅素血癥史、黃疸史、反復呼吸道感染史，及母孕期情況，包括孕期體質指數(BMI)、分娩孕周、分娩方式等。出生24h內抽取3mL靜脈血，離心機離心，然后取血清采用重氮法檢測血清總膽紅素(TBC)和未結合膽紅素(UCB)，采用溴甲酚氯法檢測白蛋白ALB。在1h內保留500μL血清于-70℃冰箱冷凍后待測，采用ELISA法測定神經元特異性烯醇化酶(NSE)和血清S-100蛋白含量。分析這些因素與兒童多發性抽動癥的關系，篩選發病相關因素。

1.3統計學方法

統計分析所有資料采用SPSS18.0進行分析處理，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用均數±標準差表示，并行t檢驗。多因素分析采用Logistic分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1單因素分析情況

病例組和對照組在家族抽動史、生理性黃疸史、病理性黃疸史、反復呼吸道感染史、分娩方式、TBC、UCB、膽紅素與白蛋白的聯接狀態(B/A值)、NSE和S-100方面比較存在顯著性差異(均P<0.01)，見表1。

表1　兒童多發性抽動癥影響因素單因素分析±S，n(%)]

2.2多因素分析情況

將上述有統計學差異的因素納入Logistic回歸分析，結果顯示家族抽動史、生理性黃疸史、病理性黃疸史、反復呼吸道感染史、TBC、UCB、B/A值、NSE和S-100是兒童多發性抽動癥的獨立影響因素(均P<0.05)，見表2。

表2　兒童多發性抽動癥影響因素多因素Logistic回歸分析

3討論

3.1多發性抽動癥

多發性抽動癥作為一種神經發育障礙性疾病，主要表現為不自主的，反復的，快速的，無目的的一個或多個部位肌肉運動性抽動或發聲性抽動，例如頻繁地眨眼、做怪臉、搖頭、聳肩、做出咳嗽聲、清嗓聲等。目前，多發性抽動癥的發病機制尚不清楚，可能與多種因素相關，如遺傳因素、神經生化代謝異常、環境因素等[4]。新生兒高膽紅素血癥是新生兒期常見病癥，可影響新生兒的行為表現，但有關新生兒高膽紅素血癥與多發性抽動癥的關系的相關報道還未見報道。

本組數據顯示，家族抽動史、高膽紅素血癥史、黃疸史、反復呼吸道感染史、TBC、UCB、B/A值、NSE和S-100是兒童多發性抽動癥的獨立影響因素。多發性抽動癥是一種常見的遺傳性神經精神病，因此有家族抽動史的患兒其患多發性抽動癥的幾率較高。國內外學者研究均證實抽動癥的遺傳因素在抽動癥的病因學中具有重要作用，但本病的遺傳方式以及基因定位尚未明確[5-6]。近年來，學者相繼提出了常染色體顯性遺傳伴外顯不完全、主基因傳遞效應、雜合子的外顯度低于高危純合子外顯度模式、遺傳印跡以及多基因遺傳模式等。反復呼吸道感染史被認為是兒童多發性抽動癥的誘發因素，主要原因可能是細菌感染、溶血性鏈球菌感染、肺炎支原體感染等可導致兒童自身免疫損害，從而易發生多發性抽動癥。

3.2多發性抽動癥與高膽紅素的關系

新生兒黃疸是新生兒期常見癥狀，為生理性黃疸和病理性黃疸。病理性黃疸多為高膽紅素血癥，可以導致神經系統的功能損傷，如微小神經功能損傷、聽力障礙等，嚴重者造成嚴重的中樞神經系統后遺癥。本文比較病理性黃疸(OR=3.102，95%CI：1.802～5.339)和生理性黃疸(OR=1.842，95%CI：1.254～2.719)，提示病理性黃疸比生理性黃疸更易引發兒童多發性抽動癥。TBC、UCB水平可作為高膽紅素血癥的干預標準，本組數據顯示，兒童多發性抽動癥患兒TBC和UCB水平、B/A比值均顯著高于對照組兒童，表明高膽紅素水平可能是導致兒童多發性抽動癥的因素。膽紅素的神經毒性主要表現在可通過破壞線粒體，抑制神經元的能量代謝和內酶活性，同時對興奮性氨基酸的攝取起到抑制作用，導致DNA合成受阻，造成永久的神經損傷。膽紅素與白蛋白的聯接狀態(B/A)可間接反映游離膽紅素水平，在分析腦損傷方面優于純檢測膽紅素水平對腦損傷的評估預測。

3.3多發性抽動癥與神經元特異性烯醇化酶的關系

神經元特異性烯醇化酶(NSE)主要存在于中樞神經系統的神經元和神經內分泌細胞，S-100蛋白主要分布在中樞神經系統的星狀神經膠質細胞內，二者可作為早期腦損傷的指標。本組數據表明，兒童多發性抽動癥患兒NSE、血清S-100蛋白水平均顯著高于對照組兒童，表明高NSE、血清S-100蛋白水平可能是導致兒童多發性抽動癥的因素。

綜上所述，兒童多發性抽動癥是受多種因素影響的疾病，其中新生兒高膽紅素血癥是兒童多發性抽動癥的主要危險因素之一。因此，對于存在黃疸的兒童應積極采取預防性措施，預防多發性抽動癥的發生。

[1]DraperA,JacksonSR.AlterationsinstructuralconnectivitymaycontributebothtotheoccurrenceofticsinGillesdelaTourettesyndromeandtotheirsubsequentcontrol[J].Brain,2015,138(2):244-245.

[2]Mataix-ColsD,IsomuraK,Pérez-VigilA, et al.FamilialRisksofTouretteSyndromeandChronicTicDisorders:APopulation-BasedCohortStudy[J].JAMAPsychiatry,2015,72(8):787-793.

[3]McGuireJF,SukhodolskyDG,BearssK, et al.IndividualizedAssessmentsinTreatmentResearch:AnExaminationofParent-NominatedTargetProblemsintheTreatmentofDisruptiveBehaviorsinYouthwithTouretteSyndrome[J].ChildPsychiatry&HumanDevelopment,2014,45(6): 686-694.

[4]PaschouP,YuD,GerberG, et al.GeneticassociationsignalnearNTN4inTourettesyndrome[J].AnnalsofNeurology,2014,76(2): 310-315.

[5]BylerDL,ChanL,LehmanE, et al.TouretteSyndromeAGeneralPediatrician's35-YearExperienceataSingleCenterWithFollow-upinAdulthood[J].ClinicalPediatrics,2015,54(2):138-144.

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[專業責任編輯：孫曉勉]

Study on related factors of tourette syndrome

LI Zhi-fei, TANG Jing-jing, ZOU Ying-jie, XU Jun, LYU Hui-ling

(Department of Pediatrics, Affiliated Hospital of Medical College of Ningbo University, Zhejiang Ningbo 315000, China)

2015-09-04

寧波市科技局基金資助項目(項目編號201201C5010064)

李志飛(1965-)，女，主任醫師，主要從事兒科臨床工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.01.007

R

A

1673-5293(2016)01-0020-03