子癇前期患者血清APN和sFlt-1水平與子宮螺旋動脈血流變化關系

沈永紅，袁文慧，李俊英

(1.象山縣紅十字臺胞醫院婦產科；2.檢驗科，浙江 寧波 315731)

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子癇前期患者血清APN和sFlt-1水平與子宮螺旋動脈血流變化關系

沈永紅1，袁文慧2，李俊英1

(1.象山縣紅十字臺胞醫院婦產科；2.檢驗科，浙江 寧波 315731)

目的探討子癇前期患者血清脂聯素(APN)水平和可溶性血管內皮生長因子受體1(sFlt-1)水平與子宮螺旋動脈血流變化的關系。方法選擇于象山縣紅十字臺胞醫院門診進行孕期檢查并住院分娩的60例子癇前期患者作為研究組，另選取同期進行孕期檢查并住院分娩的60例健康孕婦作為對照組。檢測產婦血清ANP水平及sFlt-1水平，并采用多普勒彩色超聲檢測其子宮螺旋動脈搏動指數(PI)、收縮末期最大血流速度(S)與舒張末期最大血流速度(D)比值。結果研究組患者血清ANP和sFlt-1水平均較健康對照組明顯增加(t值分別為8.83、14.2，均P<0.05)；而重度子癇前期組血清ANP和sFlt-1水平均明顯高于輕度子癇前期組和健康對照組(t值分別為7.10、10.03、9.22、15.30，均P<0.05)。研究組患者子宮螺旋動脈PI值和S/D比值均較健康對照組明顯增加(t值分別為7.23、8.82，均P<0.05)；而重度子癇前期組子宮螺旋動脈PI值和S/D比值均明顯高于輕度子癇前期組和健康對照組(t值分別為6.73、8.48、7.22、9.39，均P<0.05)。子癇前期患者血清ANP水平與子宮螺旋動脈PI值(r=0.322，P<0.05)和S/D比值(r=0.406，P<0.05)均呈正相關趨勢；血清sFlt-1水平與子宮螺旋動脈PI值(r=0.388，P<0.05)和S/D比值(r=0.465，P<0.05)均呈正相關趨勢。結論血清ANP和sFlt-1水平及子宮螺旋動脈的生理性改變與妊娠期高血壓的發生和發展有一定相關性，并參與子癇前期的病理過程，可將其作為子癇前期的預測指標。

子癇前期；脂聯素；可溶性血管內皮生長因子受體；子宮螺旋動脈

[Abstract]ObjectiveToinvestigatethecorrelationbetweenserumlevelsofadiponectin(APN)andsolublevascularendothelialgrowthfactorreceptor1 (sFlt-1)andchangesofuterinespiralarterybloodflowinpatientswithpreeclampsia.MethodsSixtypreeclampsiapatientstakingprenatalexaminationanddeliveringinRedCrossTaibaoHospitalofXiangshanCountywereselectedinstudygroup,and60casesofnormalpregnantwomenwereselectedatthesameperiodincontrolgroup.ThelevelsofserumAPNandsFlt-1weredetected,andtheuterinespiralarterypulsatilityindex(PI),endsystolicpeakflowvelocity(S)andenddiastolicpeakflowvelocity(D)ratioweredetectedbycolorDopplerultrasound.ResultsAPNandsFlt-1levelsinthestudygroupweresignificantlyhighercomparedwiththecontrolgroup(tvaluewas8.83and14.2,respectively,bothP<0.05),andthoseinseverepreeclampsiagroupweresignificantlyhigherthanthoseinmildpreeclampsiagroupandthecontrolgroup(tvaluewas7.10, 10.03, 9.22and15.30,respectively,allP<0.05).UterinespiralarteryPIandtheratioofS/Dofpatientsinthestudygroupincreasedsignificantlycomparedwiththecontrolgroup(tvaluewas7.23and8.82,respectively,bothP<0.05),andthoseinseverepreeclampsiagroupweresignificantlyhigherthanthoseinmildpreeclampsiagroupandthecontrolgroup(tvaluewas6.73, 8.48, 7.22and9.39,respectively,allP<0.05).TheserumAPNlevelwaspositivelycorrelatedwithuterinespiralarteryPIvaluesandtheratioofS/Dinpatientswithpreeclampsia(rvaluewas0.322and0.406,respectively,bothP<0.05),andsFlt-1levelinserumwasalsopositivelycorrelatedwithuterinespiralarteryPIvaluesandtheratioofS/D(rvaluewas0.388and0.465,respectively,bothP<0.05).ConclusionThelevelsofserumAPNandsFlt-1andphysiologicalchangesofuterinespiralarteriesarerelatedwiththeoccurrenceanddevelopmentofgestationalhypertension,andtheyinvolveinthepathologicalprocessesofpreeclampsia.Inclinicstheycanbeusedaspredictorsofpreeclampsia.

[Keywords]preeclampsia；adiponectin(APN)；solublevascularendothelialgrowthfactorreceptor；uterinespiralartery

子癇前期是由多種因素共同作用所致，且會增加產婦及新生兒日后心血管疾病、代謝性疾病的發生風險，但對其發病原因和發病機制仍不是十分清楚，因此缺乏預防和治療的有效手段[1-2]。目前公認血管內皮損傷是子癇前期的主要發病機理，而可溶性血管內皮生長因子1(sFlt-1)是血管內皮生長因子的拮抗劑，脂聯素(APN)水平改變可能導致血管內皮細胞功能紊亂[3-4]。因此推測，兩種指標可能與子癇前期的發病有密切相關性。本研究主要探討子癇前期患者血清APN及sFlt-1水平與子宮螺旋動脈血流變化的關系，以為臨床早期診斷及預防和治療提供理論依據。研究詳細內容如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年7月至2014年6月期間于象山縣紅十字臺胞醫院門診進行孕期檢查并住院分娩的60例子癇前期患者作為研究組，診斷和分類參照《婦產科學(第8版)》中標準[5]，患者中包括輕度子癇前期33例和重度子癇前期27例，年齡為22～41歲，平均(28.73±1.44)歲；孕周為35～40周，平均(38.83±1.54)周。另選取同期進行孕期檢查并住院分娩的60例健康孕婦作為對照組，年齡為23～40歲，平均(27.82±1.16)歲；孕周為35～40周，平均(39.32±1.04)周。以上均為單胎妊娠，且排除既往有高血壓、糖尿病或心臟疾病等全身性疾病，或者其他急、慢性疾病患者；伴有其他妊娠合并癥者等等。本研究內容均經醫院倫理委員會討論、通過，患者均對研究內容知情且簽署同意書。兩組研究對象的年齡和孕周臨床資料比較差異均無統計學意義(均P>0.05)。

1.2標本采集

于剖宮產分娩前30min抽取產婦空腹肘靜脈血3mL，均離心、分離血清，并置于-80℃冰箱保存，待測。采用放射免疫試劑盒(由福州邁新生物技術開發有限公司提供)測定血清APN水平，采用酶聯免疫吸附試劑盒(由南京華東電子集團醫療裝備有限責任公司提供)測定血清sFlt-1水平。所有標本檢測均由同一醫師操作完成。入選孕婦均于終止妊娠前1天采用彩色多普勒超聲儀檢查子宮動脈(美國GELogiq500MD超聲儀，C364探頭，頻率2.5～4.0MHz)，并利用計算機自動計算子宮螺旋動脈搏動指數(PI)、收縮末期最大血流速度(S)與舒張末期最大血流速度(D)比值。

1.3統計學方法

2結果

2.1兩組血清脂聯素和可溶性血管內皮生長因子受體1水平比較

研究組患者血清APN和sFlt-1水平均較健康對照組明顯增加，兩組比較差異均有統計學意義(均P<0.05)；而重度子癇前期組血清APN和sFlt-1水平均明顯高于輕度子癇前期組和健康對照組，經比較差異均有統計學意義(均P<0.05)，見表1。

表1　兩組血清APN水平和sFlt-1水平比較結果

注：*與對照組比較，均P<0.05；#與輕度子癇前期比較，均P<0.05。

2.2兩組子宮螺旋動脈搏動指數和收縮末期最大血流速度/舒張末期最大血流速度比值比較

研究組患者子宮螺旋動脈PI數值和S/D比值均較健康對照組明顯增加，兩組比較差異均有統計學意義(均P<0.05)；而重度子癇前期組子宮螺旋動脈PI數值和S/D比值均明顯高于輕度子癇前期組和健康對照組，經比較差異均有統計學意義(均P<0.05)，見表2。

表2　兩組子宮螺旋動脈PI數值和S/D比值比較結果±S)

注：*與對照組比較，*P<0.05；#與輕度子癇前期比較，均P<0.05。

2.3子癇前期患者血清脂聯素和可溶性血管內皮生長因子受體1水平與子宮螺旋動脈血流動力學參數的相關性

子癇前期患者血清APN水平與子宮螺旋動脈PI值(r=0.322，P<0.05)和S/D比值(r=0.406，P<0.05)均呈正相關趨勢；血清sFlt-1水平與子宮螺旋動脈PI值(r=0.388，P<0.05)和S/D比值(r=0.465，P<0.05)均呈正相關趨勢，說明隨著患者血清APN和sFlt-1水平升高其子宮螺旋動脈PI值和S/D比值也逐漸增加。

3討論

3.1子癇前期的發病特點及病理機制

子癇前期是妊娠期婦女特有的嚴重并發癥之一，患病率約為5%左右，而患者主要表現為頭暈、頭痛、意識喪失等，對母嬰安全構成極大威脅，已經引起產科臨床的關注和高度重視[6]。目前臨床上認為子癇前期的發病與患者血管內皮損傷及功能失調等有關，子癇前期患者的血管內皮生長因子及受體均發生變化，進而激活了炎癥介質而引起廣泛血管內皮細胞的損傷，最終引發子癇前期[7]。

3.2子癇前期患者血清脂聯素和可溶性血管內皮生長因子受體1水平的變化

sFlt-1是一種與妊娠相關的蛋白，也是促血管再生因子，主要來源于胎盤組織，可競爭膜表面血管內皮生長因子，從而引起血管生成障礙，影響血管壁的通透性和完整性，另外，sFlt-1的過量表達會造成全身內皮功能的失調而致小血管痙攣，胎盤缺血、缺氧[8]。子癇前期與代謝綜合征有許多共同特點。對于合并肥胖、糖尿病的孕婦，其子癇前期的發生風險增加，APN是由脂肪細胞分泌的一種脂肪因子，與患者胰島素抵抗有關，且有研究認為其與能量代謝的調節有關，并促進一氧化氮合成，在內皮細胞的功能調節中發揮重要作用，因此可能與子癇前期的發生有密切相關性[9]。本研究結果顯示，子癇前期患者血清APN和sFlt-1水平均較健康對照組明顯增加，而重度子癇前期組血清APN和sFlt-1水平均明顯高于輕度子癇前期組和健康對照組，說明血清APN和sFlt-1影響血管內皮細胞的調節，導致血管內皮細胞功能受損而參與子癇前期的發生。

3.3子癇前期患者子宮螺旋動脈血流的變化

PI數值和S/D比值是臨床用來衡量子宮動脈血流阻力的良好指標，可反映胎盤血管的重鑄程度。臨床研究認為子宮螺旋小動脈的重鑄是導致子癇前期發生的基礎[10]。本研究結果顯示，子癇前期患者子宮螺旋動脈PI數值和S/D比值均較健康對照組明顯增加，而重度子癇前期組子宮螺旋動脈PI數值和S/D比值均明顯高于輕度子癇前期組和健康對照組，說明子癇前期患者存在胎盤血管的重鑄障礙，其為改變了螺旋動脈的組織形態學所致。

3.4子癇前期患者血清脂聯素和可溶性血管內皮生長因子受體1水平與子宮螺旋動脈血流變化的關系

sFlt-1過量表達及APN刺激心血管的生成是造成子宮胎盤床螺旋動脈血管重鑄的基礎，可改變子宮的生理功能。本研究結果顯示，子癇前期患者血清APN水平與子宮螺旋動脈PI值和S/D比值均呈正相關趨勢，血清sFlt-1水平與子宮螺旋動脈PI值和S/D比值均呈正相關趨勢，說明隨著患者血清APN和sFlt-1水平升高，其子宮螺旋動脈PI值和S/D比值也逐漸增加。

綜上所述，血清APN和sFlt-1水平及子宮螺旋動脈的生理性改變與妊娠期高血壓的發生和發展有一定相關性，并參與子癇前期的病理過程，可將其作為子癇前期的預測指標。

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[專業責任編輯：楊文方]

Correlation between serum levels of adiponectin and sFlt-1 and changes ofuterinespiralarterybloodflowinpatientswithpreeclampsia

SHEN Yong-hong1, YUAN Wen-hui2, LI Jun-ying1

(1.DepartmentofObstetricsandGynecology; 2.DepartmentofClinicalLaboratory,RedCrossTaibaoHospitalofXiangshanCounty,ZhejiangNingbo315731,China)

2015-04-22

沈永紅(1982-)，女，主治醫師，主要從事產科和婦科相關臨床工作。

李俊英，主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.01.013

R714

A

1673-5293(2016)01-0035-03