降鈣素原水平檢測與膿毒血癥新生兒預后的相關性

金志彪，柳錫永

(浙江省義烏市婦幼保健院兒科，浙江 義烏 322000)

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降鈣素原水平檢測與膿毒血癥新生兒預后的相關性

金志彪，柳錫永

(浙江省義烏市婦幼保健院兒科，浙江 義烏 322000)

目的探討降鈣素原(PCT)檢測水平在膿毒血癥新生兒中的變化情況及其在患兒預后判斷中的應用價值。方法選取本院新生兒科2012年9月至2014年12月收治的98例膿毒癥新生兒作為研究組，同期40例健康新生兒作為對照組，比較兩組新生兒入院時的PCT、C反應蛋白(CRP)、白細胞(WBC)、急性生理與慢性健康評分(APACHEⅡ)差異，并根據新生兒危重病例評分(NCIS)的對膿毒癥患兒進行分組比較，采用受試者工作曲線(ROC)分析PCT對判斷膿毒癥新生兒預后的臨床價值。結果研究組患兒的PCT為(15.37±7.16)ng/L、CRP為(39.82±11.75)mg/L、WBC為(15.8±3.17)×109/L值均顯著的高于對照組新生兒組的PCT：(0.84±0.72)ng/L、CRP：(1.96±1.35)mg/L、WBC：(9.4±2.1)×109/L，且差異均具有統計學意義(t值分別為12.78、20.28、11.75，均P<0.05)。非危重患兒有36例、危重患兒33例、極度危重患兒29例，PCT、CRP、WBC及APACHEⅡ評分的組間比較結果為非危重組<危重組<極危重組患兒(F值分別為14.09、14.18、10.05、7.88，均P<0.05)，并且組間兩兩比較結果差異均具有統計學意義(兩兩比較采用LSD-t檢驗，均P<0.05)。PCT≥14.86μg/L組患兒43例中有21例患兒死亡，死亡率為48.84%，顯著高于<14.86μg/L組的14.55%，并且差異具有統計學意義(χ2=13.62，均P<0.05)。繪制ROC曲線顯示，PCT預測患兒不良預后的曲線下面積AUC為0.862，大于0.800。結論PCT檢測水平在膿毒血癥患兒顯著高于正常新生兒，同時與患兒的病情程度有一定的關系，PCT作為一種對膿毒血癥患兒預后進行預測的臨床指標具有一定的價值。

降鈣素原；膿毒血癥；新生兒；預后

[Abstract]ObjectiveToinvestigatethechangesofprocalcitonin(PCT)levelinneonatalsepsisanditsvalueintheprognosisofpatientneonates.MethodsFromSeptember2012toDecember2014 98casesofneonatalsepsisadmittedinpediatricdepartmentofMaternalandChildHealthHospitalofZhejiangCitywereselectedinstudygroup,and40healthyneonatesselectedatthesameperiodwereincontrolgroup.TwogroupswerecomparedinPCT,Creactiveprotein,whitebloodcell(WBC),andacutephysiologyandchronichealthscore(APACHEII),andneonatalcriticalillnessscore(NCIS)wasusedtogroupneonateswithsepsis.Receiveroperatingcharacteristiccurve(ROC)wasusedtoanalyzetheclinicalvalueofPCTonjudgingtheprognosisofsepsisinneonates.ResultsInstudygroupPCT,CRPandWBCwere15.37±7.16ng/L, 39.82±11.75mg/Land(15.8±3.17)×109/L,respectively,andtheyweresignificantlyhigherthanthoseinthecontrolgroup[0.84±0.72ng/L, 1.96±1.35mg/L, (9.4±2.1)×109/L] (tvaluewas12.78, 20.28and11.75,respectively,allP<0.05).Therewere36casesofnon-criticallyillneonates, 33criticalillneonatesand29extremeillneonates.GroupcomparisonshowedthatPCT,CRP,WBCandAPACHEⅡwerelowestinnon-criticallyillgroup,followedbycriticalillgroupandextremecriticallyillgroup(Fvaluewas14.09, 14.18, 10.05and7.88,respectively,allP<0.05),andthedifferencesrevealedingroupcomparisonwerestatisticallyremarkable(P<0.05).InthegroupwithPCT≥14.86μg/L, 21of43casesdiedwithmortalityof48.84%,whichwasremarkablyhigherthan14.55%inthegroupwithPCT<14.86μg/L(χ2=13.62,P<0.05).ROCrevealedthatAUCofPCTpredictingpoorprognosiswas0.862,whichwashigherthan0.800.ConclusionPCTlevelissignificantlyhigherinneonateswithsepsisthaninnormalneonates,andithascertainrelationshipwiththeseverityofdiseaseinneonates.Ithascertainvalueasaclinicalindextopredicttheprognosisofneonateswithsepsis.

[Keywords]procalcitonin(PCT);sepsis;newborn;prognosis

膿毒血癥屬于一種常見的新生兒疾病，其早期臨床表現不明顯，漏診和誤診率高，如一旦有顯著癥狀時，病情已處于危重階段，惡化速度快難控制，引發深度昏迷以及心、肺、腎等多臟器功能衰竭，甚至死亡[1]。膿毒血癥是因為病菌侵入新生兒血液后，快速增殖并對機體產生毒性作用，造成全身性炎癥，導致體溫偏高，白細胞數量增加、心動過速、呼吸急促等，故傳統檢測方法主要為血檢。但血檢診斷膿毒血癥，需2～3天血培養，且檢測結果準確率低，難發現早期病癥而貽誤最佳治療時機，故尋找一種準確及時的癥狀診斷方式及有效預測病情發展的指標，對膿毒血癥的臨床治療具有十分重要的意義。本文通過檢測膿毒血癥新生患兒血液的白細胞(WBC)、C反應蛋白(CRP)及降鈣素原(PCT)水平，比較3項檢測結果的差異，以探討PCT在早期診斷膿毒血癥中的應用價值。

1材料與方法

1.1一般材料

以浙江省義烏市婦幼保健院新生兒科2012年9月至2014年12月收治的98例膿毒癥新生兒作為研究組，并選取同期本院兒?？剖占?0例健康新生兒作為對照組。研究組98例，男性患兒53例、女45例，日齡4～21d，平均日齡(7.3±4.2)d；平均胎齡(36.8±2.1)周；出生體重2 670～3 384g，平均出生體重(3 094±202)g。對照組40例，男性患兒23例、女17例，日齡7～21d，平均日齡(8.6±3.1)d；平均胎齡(37.4±2.2)周；出生體重2 784～3 503g，平均出生體重(3 106±221)g。兩組新生兒的胎齡、孕周、性別、出生體重構成差異不具有統計學(P>0.05)，具有可比性。

納入標準[2]：①膿毒血癥新生兒的診斷依據2003年中華醫學會兒科學分會制定的《新生兒膿毒血癥診療方案》；②發病時間48h以內被本院新生兒科收治；③對照組新生兒均為來自本院兒?？剖占慕】敌律鷥海虎苋朐呵澳摱景Y新生兒未接受任何院外治療；⑤本研究獲得患兒監護人的知情同意。

排除標準[3]：①合并先天性心臟病的患兒；②合并嚴重的造血系統疾病的患兒；③合并新生兒黃疸的患兒；④具有先天性出生缺陷的患兒；⑤本院治療后中途轉院的患兒。

1.2樣品采集

患兒入院8h后，無菌環境下在其左肘位抽取靜脈血3～4mL滴入無抗凝試管，靜置30～35min，用3 200r/min離心5min，取上清液滴入干凈試管。

1.3指標檢測方法

取制備好血清標本，用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)測定PCT濃度，靈敏度設定0.1×10-3mg/L，試劑盒購于上海紀寧實業有限公司；散射比濁法測定CRP濃度，試劑盒購于深圳普門科技有限公司；生化檢測分析用日本奧林巴斯AU2700型全自動生化分析儀，WBC計數用美國貝克曼庫爾特LH750型全自動血液分析儀。

1.4研究方法及標準

檢測研究組新生兒入院時的PCT、CRP、WBC水平，同時進行APACHEⅡ及NCIS評分，并與對照組新生兒進行比較。

PCT分組標準：將膿毒血癥患兒入院時PCT水平是否≥14.86ng/L作為判定患兒預后不良和預后良好的臨界值，并繪制ROC曲線，計算曲線下面積AUC值。NCIS分組標準：參照中華醫學會兒科學分會、新生兒組制定的相關標準，NCIS評分>90分判定為非危重組，NCIS評分70～90分判定為危重組，NCIS評分<70分判定為極危重組。

1.5統計學方法

所有統計分析在SPSS17.0統計軟件中進行。計量資料以(均數±標準差)表示，兩組間PCT、CRP、WBC指標比較采用兩組獨立樣本的t檢驗；3組間PCT、CRP、WBC指標比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；兩組患兒的死亡率比較采用卡方檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2結果

2.1膿毒癥患兒與健康新生兒的降鈣素原等指標比較

研究組患兒的PCT為(15.37±7.16)ng/L、CRP為(39.82±11.75)mg/L、WBC為(15.8±3.17)×109/L，各值均顯著的高于對照組新生兒組，且差異均具有統計學意義(均P<0.05)，見表1。

Table 1 Comparison of PCT and other indexes betweenneonates with sepsis and health neonates ±S)

2.2不同危重程度的膿毒血癥患兒的降鈣素原等指標比較

非危重患兒有36例、危重患兒33例、極度危重患兒29例，3組患兒的PCT、CRP、WBC及APACHEⅡ評分差異均具有統計學意義(均P<0.05)；組間比較結果為非危重組<危重組<極危重組患兒且組間兩兩比較結果差異均具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

組別例數(n)PCT(ng/L)CRP(mg/L)WBC(×109/L)APACHEⅡ(分)非危重組3610.36±3.24*#19.84±7.18*#13.1±2.0*#11.05±3.37*#危重組3314.52±2.78*38.96±10.77*15.3±2.2*14.40±3.25*極危重組2921.64±3.1761.65±15.8517.9±1.819.42±5.16F14.0914.1510.057.88P<0.001<0.0010.0020.031

注：*表示與極危重組比較P<0.05，#表示與危重組比較P<0.05。

2.3采用降鈣素原對膿毒血癥患兒預后進行評估的效能評價

PCT≥14.86μg/L組患兒43例中有21例患兒死亡，死亡率48.84%，顯著高于PCT<14.86μg/L組的14.55%，且差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。繪制ROC曲線顯示，PCT預測患兒不良預后的曲線下面積AUC為0.862>0.80(Auc>0.80表示有較高的預測價值)(P<0.05)，見圖1。

表3不同PCT水平的膿毒癥患兒預后情況差異[n(%)]

Table 3 Differences in the prognosis of neonates with sepsis withdifferent levels of PCT[n(%)]

圖1PCT預測膿毒血癥患兒預后的ROC曲線

Fig.1ROCcurveofPCTpredictingtheprognosisofneontateswithsepsis

3討論

3.1C反應蛋白濃度、白細胞計數檢測膿毒血癥的局限

新生兒膿毒血癥屬于病菌感染引發的急性疾病，臨床上主要通過檢測血清CRP水平、WBC計數及做APACHEⅡ評分對其進行診斷和療效預測，但傳統方法需做血培養，準備時間長，外擾因素多，檢測準確率低[4]，無法正確評估病況的危重程度與有效預測病情發展。CRP作為檢測中常用的炎癥反映標識指標，在健康幼兒體內的含量非常低，但其合成速度較慢，因此，在新生兒早期受到細菌侵襲時，雖病情發展迅速，但其濃度水平變化輕微，只有病情處于中度、重度階段時，其濃度水平才會呈現明顯升高，故常規血液CRP檢測不能有效反映早期新生兒膿毒血癥。有研究顯示，新生兒出生3h后，若其體內CRP濃度水平>10mg/L，表明存在感染，若疑似感染患兒24h后的CRP濃度水平<10mg/L，則排除感染[5]。在本研究中，研究組患兒的CRP水平為(39.82±11.75)mg/L，顯著高于對照組新生兒的(1.96±1.35)mg/L，同時在研究中，發現不同危重程度的膿毒血癥患兒體內的CRP水平呈現逐漸升高，這表明，CRP可作為診斷新生兒膿毒癥感染以及評價治療效果的標志物。然而，CRP于身體內含量低、半衰期較短，故常規方法難以準確檢出其濃度的微小變化[5]，其應用具有一定局限性。在傳統血清檢測中，WBC計數也常被使用，但其需要血培，診斷時間長，故對病情發展的預測能力差，且在本研究中，發現WBC隨著不同危重程度的變化趨勢較PCT不明顯，其應用也有局限性。

3.2降鈣素原濃度水平檢測膿毒血癥

PCT作為近些年發現的一種炎性因子，隨著新生兒出生而自然合成，正常條件下血液中的含量較低，且在任何條件下其整體濃度水平保持一致性，故實驗中右肘靜脈血的PCT水平具有整體代表性。當正常人受到病菌侵害，PCT濃度將會呈現突然性升高。PCT濃度會在細菌感染后的2～6h內迅速攀高，在12h前達到峰值，并在24h中保持相對不變，且PCT不會自降解，穩定性高，半衰期長，故其能靈敏地反映細菌感染。本研究中，研究組患兒的PCT檢測值為(15.37±7.16)μg/L，對照組新生兒的PCT檢測值為(0.84±0.72)μg/L，膿毒血癥患兒的PCT濃度顯著高于正常新生兒，與以往研究一致[6]。在本研究檢測中發現，患兒在膿毒血癥早期階段PCT水平會呈現跳躍式增高，且在接受一段時間的有效治療后，將逐漸降低并恢復正常，這說明PCT不僅能夠有效判斷病菌感染與否，同時還可對治療效果做有價值的評估。在本研究中，非危重、危重兒、極度危重患兒的PCT的水平均呈現直線上升的趨勢，這說明PCT濃度水平和膿毒血癥新生兒的病情程度具有正相關性，并會隨著患兒病情的加重而不斷升高，近似線性上升關系。有研究顯示，膿毒血癥新生兒有PCT峰值，且與死亡率密切相關，當PCT>14.86μg/L時，患兒死亡率將會迅速攀高[7]，本研究中以該濃度值作參考值，發現PCT≥14.86μg/L組的患兒死亡率遠遠高于PCT<14.86μg/L組患兒。由于沒有選取其他濃度值做對比，故本研究不能證明14.86μg/L就是峰值，但認為其可作治療中的PCT安全臨界值，若發現膿新生患兒的PCT濃度接近14.86μg/L時，做緊急處理，進行有效的治療干預，避免患兒死亡，同時要密切注意患兒的PCT水平變化，及時提防新生患兒病情轉危，防患于未然。

3.3結論

綜上所述，PCT不僅能夠有效標示早期新生兒膿毒血癥，使得醫生做出及時發現和治療，還和病情嚴重程度具有密切關系，從而有效改善患兒的預后，給患兒一個良好的治療和康復保障。同時本研究也有不足之處，由于所取研究患者數不多，并沒有對PCT準確安全臨界值進行較深的探討，需要做更深層次的探討。

[1]LimperM,deKruifMD.Thediagnosticroleofprocalcitoninandotherbiomarkersindiscriminatinginfec-tiousfromnon-infectiousfever[J].JInfect,2010,60(6):409-416.

[2]付陽,江虹,李立新,等.降鈣素原和免疫炎性因子在粒細胞減少的惡性血液病菌血癥患者中的臨床應用價值[J].中國實驗血液學雜志,2013,21(5):1296-1300.

[3]李新梅,勞永光,黃慶,等.動態檢測降鈣素原在感染性休克中的意義及評估預后的價值[J].實用醫學雜志,2013,29(13):2147-2149.

[4]孫勝男,呂菁君,魏捷.膿毒血癥患者降鈣素原濃度與病原學感染證據之間的相關性研究[J].中華急診醫學雜志,2013,22(10):1136-1141.

[5]葛小麗,孫海斌,陳洪敏.血清降鈣素原對新生兒膿毒血癥預后的預測價值[J].臨床兒科雜志,2012,30(10):953-956.

[6]周衛萍,劉鶯,唐萍,等.PCT與血培養聯合檢測新生兒敗血癥的診斷價值[J].中國婦幼健康研究,2013,24(5):766-767.

[7]GukasjanR,RaptisDA,SchulzHU,et al.PancreaticstoneproteinpredictsoutcomeinpatientswithperitonitisintheICU[J].CritCareMed, 2013,41(4):1027-1036.

[專業責任編輯：艾婷]

Relationship between PCT level and prognosis of neonates with sepsis

JIN Zhi-biao, LIU Xi-yong

(Maternal and Child Health Hospital of Zhejiang City, Zhejiang Yiwu 322000, China)

2015-03-24

金志彪(1976-)，男，副主任醫師，主要從事新生兒疾病的診療工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.01.019

R722.1

A

1673-5293(2016)01-0055-03