酪酸梭菌活菌散聯(lián)合乳果糖對小兒功能性便秘的療效

童　欣

(浙江省杭州江干區(qū)人民醫(yī)院筧橋院區(qū)兒科，浙江 杭州 310000)

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酪酸梭菌活菌散聯(lián)合乳果糖對小兒功能性便秘的療效

童欣

(浙江省杭州江干區(qū)人民醫(yī)院筧橋院區(qū)兒科，浙江 杭州 310000)

目的探討酪酸梭菌活菌散聯(lián)合乳果糖對小兒功能性便秘(FC)的療效。方法將92例兒童FC患兒隨機分為實驗組和對照組各46例。兩組患兒均予以多飲水、糾正不良飲食習(xí)慣、訓(xùn)練排便習(xí)慣和進(jìn)行適量活動等基礎(chǔ)治療。實驗組患兒加用口服酪酸梭菌活菌散(0.5g/次，2次/d，溫水沖服)聯(lián)合乳果糖口服液(5mL/次，2次/d，口服)治療；對照組患兒予以相同用法及劑量的乳果糖口服液治療，均連用6周。記錄兩組患兒治療前后便秘癥狀評分和糞便性狀分級的變化，并評估其臨床效果，并檢測治療前后血清一氧化氮(NO)和血管活性腸肽(VIP)水平的變化。結(jié)果治療6周后，實驗組和對照組患兒便秘癥狀評分均較治療前明顯下降(t值分別為2.97、2.16，均P<0.05)，糞便性狀分級均較治療前明顯上升(t值分別為3.67、2.42，均P<0.05)，且實驗組便秘癥狀評分、糞便性狀分級的變化幅度明顯大于對照組(t值分別為2.18、2.43，均P<0.05)；總有效率實驗組患兒明顯高于對照組(χ2=5.06，P<0.05)。實驗組和對照組治療中分別出現(xiàn)不良反應(yīng)5例(10.87%)和3例(6.52%)，癥狀均較輕，兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.14，P>0.05)；治療6周后，兩組患兒血清NO和VIP水平均較治療前明顯下降(實驗組：t值分別為2.89、3.27，均P<0.05；對照組t值分別為2.19、2.39；均P<0.05)，且實驗組下降程度較對照組更明顯(t值分別為2.21、2.32，均P<0.05)。結(jié)論口服酪酸梭菌活菌散聯(lián)合乳果糖治療兒童FC的臨床效果較顯著，能明顯改善其糞便性狀，降低便秘癥狀評分，降低血清NO和VIP水平，改善腸動力障礙，且安全性亦較好。

功能性便秘；兒童；酪酸梭菌活菌散；乳果糖口服液；腸神經(jīng)遞質(zhì)

[Abstract]ObjectiveTodiscussthecurativeeffectandinfluenceonintestinalneurotransmittersofClostridiumbutyricumpowdercombinedwithlactuloseonchildrenwithfunctionalconstipation(FC).MethodsNinety-twocasesofchildrenwithFCweredividedintoexperimentalgroupandcontrolgrouprandomlywith46casesinbothgroups.Twogroupsweregivenbasicmedicaltreatment,includingplentyofwater,adjustmentofunhealthyeatinghabit,trainingstoolhabitandsuitableactivities.ChildrenintheexperimentalgroupwereadditionallygivenoralClostridiumbutyricumpowder(0.5gpertime,twiceadaywithwarmboiledwater)andLactuloseoralliquid(5mlpertime,twiceadaytakenorally),whilechildreninthecontrolgroupweregivenLactuloseoralliquidwithsamemethodanddosefor6weeks.Thechangesofconstipationsymptomscoreandstoolclassificationofchildrenintwogroupswererecorded,andtheclinicalcurativeeffectswereevaluatedaswell.Thechangesofserumnitricoxide(NO)andvasoactiveintestinalpeptide(VIP)levelsbeforeandaftermedicaltreatmentweredetected.ResultsAfter6weeks’medicaltreatment,constipationsymptomscoreofchildrenintwogroupsdeclinedobviouslythanbefore(tvaluewas2.97and2.16,respectively,bothP<0.05),whilestoolclassificationroseobviouslythanbefore(tvaluewas3.67and2.42,respectively,bothP<0.05).Thedecliningorrisingdegreeofchildrenintheexperimentalgroupweremuchgreaterthanthoseinthecontrolgroup(tvaluewas2.18and2.43,respectively,bothP<0.05).Meanwhile,thetotalclinicalefficiencyoftheexperimentalgroupwasmuchhigherthanthecontrolgroup(χ2=5.06,P<0.05).Therewere5and3caseswithadversereactionsintheexperimentalgroup(10.87%)andthecontrolgroup(6.52%),respectivelywithlightsymptoms,andnostatisticaldifferencesappearedbetweentwogroups(χ2=0.14, P>0.05).After6weeks’medicaltreatment,serumNOandVIPlevelsofchildrenintwogroupsdeclinedobviouslythanbefore(tvaluewas2.89and3.27,respectivelyintheexperimentalgroup,bothP<0.05;tvaluewas2.19and2.39,respectivelyinthecontrolgroup,bothP<0.05),andthedecliningdegreeoftheexperimentalgroupwasmuchgreaterthanthecontrolgroup(tvaluewas2.21and2.32,respectively,bothP<0.05).ConclusionClostridiumbutyricumpowdercombinedwithLactulosehassignificantclinicaleffectonchildrenwithFC.Itcanimprovestoolclassificationobviously,reduceconstipationsymptomscore,reduceserumNOandVIPlevels,andimproveintestinalmotilitywithfavorablesecurity.

[Keywords]functionalconstipation(FC);children;Clostridiumbutyricumpowder;Lactuloseoralliquid;intestinalneurotransmitters

功能性便秘(functionalconstipation，F(xiàn)C)是兒童常見的功能紊亂性胃腸病，約占兒童消化門診的15%～30%，如不及時治療，不但影響患兒的身心發(fā)育，而且影響其記憶力和智力的發(fā)育[1]。FC的發(fā)病機制較復(fù)雜，近年來研究發(fā)現(xiàn)一氧化氮(NO)和血管活性腸肽(VIP)等腸神經(jīng)遞質(zhì)水平異常在其發(fā)病過程中扮演重要的角色[2]。瀉藥是其傳統(tǒng)的治療方法，雖然起效較迅速，短期使用效果較顯著，但長期使用可引起結(jié)腸變黑并損害腸壁神經(jīng)，引起藥物依賴，加重其病情。滲透性通便劑聯(lián)合微生態(tài)制劑治療兒童FC是目前常用的聯(lián)合方法，但其是否具有調(diào)節(jié)腸神經(jīng)遞質(zhì)的作用國內(nèi)外報道不多。本研究觀察了酪酸梭菌活菌散與乳果糖聯(lián)合治療兒童FC的療效及對患兒腸神經(jīng)遞質(zhì)水平的影響，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年1月至2013年12月在杭州江干區(qū)人民醫(yī)院筧橋院區(qū)兒科門診治療的兒童FC患兒92例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合2006年制定的羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②年齡5～10歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①神經(jīng)、內(nèi)分泌、代謝性和藥物性等原因繼發(fā)的便秘；②以往有腹部手術(shù)史及先天性肛門直腸畸形、肛周炎和先天性巨結(jié)腸等腸道肛門疾病；③治療前8周內(nèi)使用過抗膽堿藥、抗生素、瀉藥、益生菌及影響胃腸動力的藥物。按隨機數(shù)字表法將納入患兒分為實驗組和對照組各46例。實驗組患兒男25例，女21例，平均年齡7.5±1.3歲，病程21.7±3.1月；對照組患兒男23例，女23例，平均年齡7.3±1.2歲，病程20.9±3.4個月。兩組患兒的性別、年齡和病程等基本相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法

兩組患兒均予以多飲水、糾正不良飲食習(xí)慣、訓(xùn)練排便習(xí)慣和進(jìn)行適量活動等基礎(chǔ)治療。實驗組患兒加用口服酪酸梭菌活菌散(0.5g/次，2次/d，溫水沖服)聯(lián)合乳果糖口服液(5mL/次，2次/d，口服)治療；對照組患兒予以相同用法及劑量的乳果糖口服液治療，兩組均連用6周。兩組患兒治療中不使用抗膽堿藥、抗生素及其他瀉藥和益生菌等藥物。記錄兩組患兒治療前后便秘癥狀評分和糞便性狀分級的變化，并評估其臨床效果，并檢測治療前后血清NO和VIP水平的變化。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1便秘癥狀評分和糞便性狀分級

便秘癥狀評分根據(jù)排便次數(shù)、排便不凈感、排便困難及排便疼痛這4項進(jìn)行評分，總分18分。①排便次數(shù)評分：>1次/d為1分、1次/d為2分、1次/2d為3分、2～3次/周為4分、1次/周為5分、<1次/周為6分；②排便不凈感：無、偶有、常有、經(jīng)常有，分別評為1、2、3、4分；③排便困難：無、偶有、常有、常有并非常嚴(yán)重，分別評為1、2、3、4分；④排便疼痛：無、偶有、常有、經(jīng)常有，分別評為1、2、3、4分。糞便性狀分級根據(jù)糞便性狀情況共1～7個級別，其中1級：分散硬塊，似堅果；2級：似臘腸狀，但成塊；3級：臘腸狀，但表面有裂縫；4級：似臘腸或蛇狀，光滑柔軟；5級：軟團(tuán)，邊緣清楚；6級：絨狀物，邊緣不清，糊狀便；7級：水樣，無固狀物。

1.3.2療效評估標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療后排便頻率>5次/周和糞便性狀基本恢復(fù)正常；有效：治療后排便頻率3～5次/周和糞便性狀較前明顯改善；無效：治療后排便頻率<3次/周和糞便性狀較前無明顯好轉(zhuǎn)或加重。總有效等于顯效和有效之和。

1.3.3血清一氧化氮和血管活性腸肽水平檢測

取患兒晨空腹抽取靜脈血3～4mL，在4℃下用2 500次/min離心約10min，取上血清凍存于-70℃冰箱中。采用放射免疫分析法(試劑盒由南京建成生物工程研究所和北京東亞免疫技術(shù)研究所提供)測定血清NO和VIP水平。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS18.0軟件，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒便秘癥狀評分和糞便性狀分級的變化

兩組患兒治療前便秘癥狀評分和糞便性狀分級比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為0.12、0.39，均P>0.05)。治療6周后，實驗組和對照組患兒便秘癥狀評分均較治療前明顯下降(t值分別為2.97、2.16，均P<0.05)，糞便性狀分級均較治療前明顯上升(t值分別為3.67、2.42，均P<0.05)，且實驗組下降或上升幅度明顯大于對照組(t值分別為2.18、2.43，均P<0.05)，見表1。

Table 1 Changes of constipation symptom score and stoolclassification in two ±S)

2.2兩組患兒療效及藥物不良反應(yīng)比較

治療6周后，總有效率實驗組患兒明顯較對照組更佳(χ2=5.06，P<0.05)，見表3。實驗組治療中出現(xiàn)不良反應(yīng)5例(10.87%)，其中腹瀉4例，惡心1例；對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)3例(6.52%)，其中腹瀉2例，皮疹1例；癥狀均較輕，未影響其繼續(xù)完成治療方案，兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.14，P>0.05)。

表2兩組患兒療效比較[n(%)]

Table 2　Comparison of clinical efficiency betweentwo groups [n(%)]

2.3兩組患兒治療前后血清一氧化氮和血管活性腸肽水平變化

兩組患兒治療前血清NO和VIP水平比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(t值分別為0.25、0.31，均P>0.05)。治療6周后，兩組患兒血清NO和VIP水平均較治療前明顯下降(實驗組：t值分別為2.89、3.27，均P<0.05；對照組t值分別為2.19、2.39；均P<0.05)，且實驗組下降程度較對照組更明顯(t值分別為2.21、2.32，P<0.05)。見表3。

Table 3 Changes of serum NO and VIP levels after and beforetreatment in two groups ±S)

3討論

3.1腸神經(jīng)遞質(zhì)在兒童功能性便秘中的作用

兒童FC目前臨床上尚無特效的治療藥物，以往多采用多飲水、糾正不良飲食習(xí)慣、訓(xùn)練排便習(xí)慣和進(jìn)行適量活動等基礎(chǔ)治療，但臨床效果仍欠理想，且治療后復(fù)發(fā)率居高不下，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量[4]。FC的病因和發(fā)病機制較復(fù)雜，大多數(shù)認(rèn)為其發(fā)病是腸道菌群失調(diào)、內(nèi)臟感覺神經(jīng)異常、血管及平滑肌病變、胃腸道動力異常、腸神經(jīng)遞質(zhì)水平異常、藥物不良反應(yīng)、濫用瀉劑、心理社會因素、飲食及排便習(xí)慣等多種因素共同作用的結(jié)果。其中腸神經(jīng)遞質(zhì)水平異常引起的腸道動力障礙在FC的發(fā)病機制中扮演及其重要的作用[5]。NO和VIP是胃腸道分泌一種非膽堿能抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，可引起胃腸道的興奮性顯著下降，導(dǎo)致胃腸道運動處于抑制狀態(tài)，減慢胃腸蠕動和抑制胃排空作用，引起便秘[2,6]。因此，降低NO和VIP水平，促進(jìn)腸道動力是治療兒童FC的重要途徑。

3.2酪酸梭菌活菌散聯(lián)合乳果糖對兒童功能性便秘患者腸神經(jīng)遞質(zhì)水平的影響

近年來對兒童FC在滲透性通便劑治療基礎(chǔ)上加用益生菌治療取得了較好效果。乳果糖是一種臨床常用的滲透性通便劑，在胃腸道系統(tǒng)一般不被吸收，在腸道菌群作用下分解為有機酸，使得腸道酸化，使大便逐漸變軟[7]；酪酸梭菌活菌散口服在腸道定植能分泌出大量酪酸，能加速促進(jìn)腸黏膜的生長與修復(fù)，延緩腸黏膜及上皮萎縮，改善其消化吸收功能；還促進(jìn)腸蠕動功能恢復(fù)，促進(jìn)大便的排出，改善便秘癥狀[8]。本研究發(fā)現(xiàn)治療6周后，實驗組患兒糞便性狀分級上升和便秘癥狀評分下降幅度均明顯大于對照組，且總有效率實驗組患兒明顯較對照組更佳，實驗組和對照組治療中出現(xiàn)不良反應(yīng)5例和3例，癥狀均較輕。提示口服酪酸梭菌活菌散聯(lián)合乳果糖治療兒童FC的臨床效果較顯著，優(yōu)于單純?nèi)楣侵委煟苊黠@改善其糞便性狀，降低便秘癥狀評分，且安全性亦較好。同時研究發(fā)現(xiàn)治療6周后，實驗組血清NO和VIP水平下降程度較對照組更明顯。提示口服酪酸梭菌活菌散聯(lián)合乳果糖治療兒童FC能降低血清NO和VIP水平，改善腸動力障礙。推測其治療兒童FC是通過減少抑制性腸神經(jīng)遞質(zhì)NO和VIP的表達(dá)水平，提高胃腸道興奮性，促進(jìn)胃腸蠕動和胃排空，改善腸動力障礙而達(dá)到治療FC目的的。

總之，口服酪酸梭菌活菌散聯(lián)合乳果糖治療兒童FC的臨床效果較顯著，能明顯改善其糞便性狀，降低便秘癥狀評分，且安全性亦較好，作用機制與其能降低血清NO和VIP水平，改善腸動力障礙密切相關(guān)。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：肖延風(fēng)]

Curative effect of Clostridium butyricum powder combined withLactuloseonchildrenwithfunctionalconstipation

TONG Xin

(Department of Pediatrics, Jianqiao District of Jianggan People’s Hospital, Zhejiang Hangzhou 310000, China)

2015-03-13

童欣(1976-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事兒科臨床工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.01.023

R723.11

A

1673-5293(2016)01-0067-03