妊娠期糖尿病母體血清尿酸水平與妊娠結局的相關性研究

程　曦，曾慧倩，賴毓冕，鄒興文

(廣州市婦女兒童醫療中心婦產科，廣東 廣州 510180)

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妊娠期糖尿病母體血清尿酸水平與妊娠結局的相關性研究

程曦，曾慧倩，賴毓冕，鄒興文

(廣州市婦女兒童醫療中心婦產科，廣東 廣州 510180)

目的探討妊娠期糖尿病孕婦孕中期血清尿酸水平對妊娠結局的影響。方法回顧性研究2013年1月至2013年12月在廣州市婦女兒童醫療中心進行產檢及分娩的妊娠期糖尿病孕產婦的資料，收集孕中期尿酸檢測結果、妊娠并發癥、妊娠結局等數據。結果孕婦檢測尿酸平均孕周為21.27±5.67周，平均尿酸水平為246.15±60.17μmol/L，不同尿酸水平組孕婦發生子癇、早產比例不同，尿酸水平≥335μmol/L組發生子癇、早產的比例高于其他組(χ2值分別為20.95、14.02，均P<0.01)。不同尿酸水平組孕婦發生羊水過多、羊水胎糞污染、胎膜早破、巨大兒、剖宮產比例無顯著性差異(χ2值分別為2.14、0.97、5.57、4.12、5.25，均P>0.05)。結論妊娠中期血清尿酸水平對妊娠期糖尿病母兒預后判斷有一定的臨床價值，適時采取有效的治療措施，有利于改善妊娠結局。

妊娠期糖尿病；尿酸；子癇前期；妊娠結局

[Abstract]ObjectiveToexploretherelationshipbetweenmaternalserumuricacidlevelingestationdiabetesmellitus(GDM)andpregnancyoutcomes.MethodsRetrospectiveanalysiswasconductedondataofwomenwithGDMwhotookprenatalexaminationanddeliveredinGuangzhouWomenandChildren’sMedicalCenterin2013.Serumuricacidlevelinmid-trimester,pregnancycomplicationsandpregnancyoutcomeswerecollected.ResultsThemeangestationalweekwas21.27±5.67andtheaverageserumuricacid(SUA)levelwas246.15±60.17μmol/L.TheincidenceofeclampsiaandpretermbirthwasdifferentingroupswithdifferentSUAlevels,andthegroupwithSUA≥335μmol/Lhadhigherincidenceofeclampsiaandpretermbirththanothergroups(χ2valuewas20.95and14.02,respectively,bothP<0.01).Buttherewerenosignificantdifferencesinincidenceofpolyhydramnios,meconiumstainedamnioticfluid,prematureruptureofmembranes,macrosomia,andcaesareansectionamonggroupswithdifferentSUAlevels(χ2valuewas2.14, 0.97, 5.57, 4.12and5.25,respectively,allP>0.05).ConclusionThelevelofdetectedmaternalserumuricacidinmid-trimesterisvaluableinpredictingmaternalandneonatalprognosis.Appropriateinterventioninpregnancyishelpfulforimprovingpregnancyoutcomes.

[Keywords]gestationdiabetesmellitus(GDM);uricacid;preeclampsia;pregnancyoutcomes

妊娠期糖尿病(gestationdiabetesmellitus，GDM)是孕期常見的并發癥之一，其發病率約為l%～14%，并呈逐年增高趨勢[1]，且并發癥多，對母嬰危害較大。有研究表明，妊娠24～28周時，GDM患者的血清尿酸水平(serumuricacidlevel，SUA)明顯高于正常妊娠婦女[2]，因此，孕婦血清尿酸水平可能影響GDM的發生發展。有研究表明GDM患者的尿酸水平與圍產期結局如胎兒宮內生長受限(Intrauterinegrowthretardation，IUGR)、胎死宮內、胎兒宮內窘迫有一定聯系[3]。但是，尚缺乏尿酸水平對GDM患者預后的大樣本研究。本文回顧性研究549例GDM患者妊娠中期尿酸水平，并探討其對妊娠結局的影響。

1材料與方法

1.1研究對象

回顧性研究2013年1月至2013年12月在廣州市婦女兒童醫療中心婦嬰院區婦產科產檢及分娩的GDM孕婦的資料，研究共納入549例妊娠期糖尿病孕婦。孕婦于妊娠中期(22～24周)行75g口服葡萄糖耐量試驗(oralglucosetolerancetest，OGTT)，GDM符合最新診斷標準：空腹血糖、服糖后1小時、2小時血糖分別為5.1mmol/L、10.0mmol/L、8.5mmol/L，其中任何1項或以上達到或超過上述數值即診斷為GDM。排除標準：多胎妊娠、既往有糖尿病史、慢性高血壓、系統性紅斑狼瘡等可以影響尿酸或代謝指標的妊娠合并癥及并發癥患者，以及服用可以影響尿酸代謝的藥物者。

1.2研究方法

受試者分別于孕28周前空腹12小時后采集外周靜脈血，檢測血清尿酸水平，并按血清尿酸水平從低到高分為≤220μmol/L、221～264μmol/L、265～334umol/L及≥335μmol/L組。檢測儀器為日立7600全自動生化分儀。血清尿酸、血糖檢測試劑分別為浙江東歐公司和四川邁克生物科技股分有限公司生產。

收集患者妊娠結局：包括是否發生妊娠期高血壓、子癇前期，子癇，羊水過多，羊水胎糞污染等并發癥，以及分娩方式、分娩孕周、新生兒體重及新生兒結局等指標。

1.3統計學方法

2結果

2.1孕產婦一般情況

549例GDM產婦平均年齡30.22±4.28歲，平均孕次1.84±1.16次，SUA測量平均孕周為21.27±5.67周，平均懷孕前身體質量指數(bodymassindex，BMI)為22.92±3.18kg/m2，平均分娩時BMI為26.72±3.17kg/m2，平均SUA為246.15±60.17μmol/L。不同血清尿酸水平分組間基本特征比較發現，不同分組間懷孕前BMI有顯著性差異(P=0.03)，而年齡、孕次、分娩時BMI均無顯著性差異(均P>0.05)，見表1。

表1　不同尿酸分組一般資料比較±S)

2.2不同血清尿酸水平組妊娠結局比較

在549例糖尿病孕婦中，發生子癇前期、子癇、羊水過多、羊水胎糞污染、胎膜早破的比例依次是2.40%、0.40%、3.50%、4.20%、15.70%。新生兒平均出生體重為3 131.40±473.80g，43.40%分娩方式為剖宮產，早產發生率為8.20%，巨大兒發生率為1.60%。

比較不同血清尿酸分組GDM患者的妊娠結局發現，≥335μmol/L組發生子癇、早產的風險均顯著高于其他組(均P<0.01)，血清尿酸水平≥335μmol/L組新生兒出生體重小于其他組，但無顯著性差異(P>0.05)。不同尿酸水平分組并發子癇前期、羊水過多，羊水胎糞污染、胎膜早破、剖宮產、巨大兒發生率均無顯著性差異(均P>0.05)，見表2。

表 2　不同尿酸分組妊娠結局比較

3討論

近年國內外研究結果表明，妊娠早中期尿酸水平升高與GDM的發病風險增加相關，高尿酸水平與子癇前期發展及不良妊娠結局相關，而對于高尿酸與GDM患者妊娠結局的影響研究甚少。國內外有研究表明孕中期尿酸升高可引起GDM發病風險增加，但預測價值有限[4-5]；Laughon等[6]對1 570例妊娠早期孕婦尿酸水平進行檢測，也提示高尿酸水平孕婦患GDM風險增加，孕前高BMI患者GDM發病風險明顯增加。2012年國內一項大樣本研究顯示[7]，健康初產婦妊娠中期血脂及尿酸水平對不良妊娠結局有預測作用，高尿酸水平增加發生子癇前期和GDM的風險。

3.1身體質量指數對血清尿酸水平的影響

本研究結果顯示，妊娠前高BMI與孕期高尿酸水平相關，國外研究顯示，BMI與代謝綜合征相關，而糖尿病患者均存在不同程度的代謝紊亂，包括血脂及尿酸等[8]。因此，控制孕前體重，加強孕期體重管理，通過飲食及運動的生活方式干預對于初診的GDM患者治療意義顯著[9]。

3.2妊娠期糖尿病對血清尿酸水平的影響

本研究中GDM患者孕20周時平均尿酸值為246.15±60.17μmol/L，與其他研究相近。周建軍等[10]對1 000例孕婦測定尿酸值發現，孕20周時GDM組尿酸為231.29±62.69μmol/L，高于非GDM組的217.91±50.30μmol/L。李寧等[4]在孕婦16～18周時檢測尿酸值，發現GDM組尿酸為248.13±59.87μmol/L，非GDM組為219.17±39.88μmol/L，兩者差異有統計學意義。高尿酸血癥與腎臟病理密切相關，妊娠期雌激素分泌增加可抑制尿酸在腎小管排泄，導致尿酸升高，過高尿酸可引起血管內皮細胞功能異常、低水平的系統性炎癥反應，進一步損傷胰島β細胞形成胰島素抵抗；GDM患者未經控制的高血糖可進一步加重微血管的損害，妊娠期肝臟代謝功能下降的同時，引起一系列糖類、脂肪、蛋白質的代謝紊亂。

3.3血清尿酸水平對妊娠結局的影響

本研究結果發現，GDM患者中尿酸水平≥335μmol/L組發生早產、子癇的風險高于其他組，而新生兒出生體重小于其他組。李克紅等[3]研究發現，孕期尿酸值增高，胎兒生長受限、胎死宮內、胎兒宮內窘迫發生率增加。孕晚期尿酸水平升高與胎兒宮內窘迫、早產兒、低出生體重、圍產兒窒息及病死率呈正相關性，高尿酸水平與子癇關系密切，因此，對于尿酸水平≥335μmol/L的孕婦，要嚴密監測子癇前期等合并癥風險。聶艷華等[11]研究108例GDM孕婦發現，隨著GDM患者血清尿酸水平升高，新生兒出生體重下降。隨著GDM病情的加重及尿酸值的增高，胎兒宮內生長受限、胎兒宮內窘迫及圍產兒死亡的發生率也顯著增高，這是因為胎盤血流量減少，血液處于高凝狀態，使絨毛慢性缺血缺氧，影響胎兒宮內生長發育，嚴重者可致胎死宮內。

綜上所述，GDM可對孕產婦及胎兒構成嚴重威脅，GDM患者如果合并子癇前期或子癇等并發癥，病情進一步加重。本研究通過對GDM患者尿酸水平和妊娠結局的回顧性研究，提示尿酸水平升高與早產、子癇相關。因此，孕期動態監測尿酸水平，有助于GDM的早期輔助診斷及病情監測，判斷發生其他并發癥的風險，而對高尿酸的GDM患者采取早期干預，對于改善妊娠結局具有重要意義。

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[專業責任編輯：李春芳]

Relationship between maternal serum uric acid level in gestation diabetes mellitus and pregnancy outcomes

CHENG Xi, ZENG Hui-qian, LAI Yu-mian, ZOU Xing-wen

(Department of Obstetrics and Gynecology, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangdong Guangzhou 510180, China)

2015-06-27

程曦(1984-)，女，醫師，碩士，主要從事高危產科研究。

賴毓冕，主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.01.027

R714.2

A

1673-5293(2016)01-0078-03