妊娠期糖尿病母體血清尿酸水平與妊娠結(jié)局的相關(guān)性研究

程　曦，曾慧倩，賴毓冕，鄒興文

(廣州市婦女兒童醫(yī)療中心婦產(chǎn)科，廣東 廣州 510180)

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妊娠期糖尿病母體血清尿酸水平與妊娠結(jié)局的相關(guān)性研究

程曦，曾慧倩，賴毓冕，鄒興文

(廣州市婦女兒童醫(yī)療中心婦產(chǎn)科，廣東 廣州 510180)

目的探討妊娠期糖尿病孕婦孕中期血清尿酸水平對(duì)妊娠結(jié)局的影響。方法回顧性研究2013年1月至2013年12月在廣州市婦女兒童醫(yī)療中心進(jìn)行產(chǎn)檢及分娩的妊娠期糖尿病孕產(chǎn)婦的資料，收集孕中期尿酸檢測(cè)結(jié)果、妊娠并發(fā)癥、妊娠結(jié)局等數(shù)據(jù)。結(jié)果孕婦檢測(cè)尿酸平均孕周為21.27±5.67周，平均尿酸水平為246.15±60.17μmol/L，不同尿酸水平組孕婦發(fā)生子癇、早產(chǎn)比例不同，尿酸水平≥335μmol/L組發(fā)生子癇、早產(chǎn)的比例高于其他組(χ2值分別為20.95、14.02，均P<0.01)。不同尿酸水平組孕婦發(fā)生羊水過(guò)多、羊水胎糞污染、胎膜早破、巨大兒、剖宮產(chǎn)比例無(wú)顯著性差異(χ2值分別為2.14、0.97、5.57、4.12、5.25，均P>0.05)。結(jié)論妊娠中期血清尿酸水平對(duì)妊娠期糖尿病母兒預(yù)后判斷有一定的臨床價(jià)值，適時(shí)采取有效的治療措施，有利于改善妊娠結(jié)局。

妊娠期糖尿病；尿酸；子癇前期；妊娠結(jié)局

[Abstract]ObjectiveToexploretherelationshipbetweenmaternalserumuricacidlevelingestationdiabetesmellitus(GDM)andpregnancyoutcomes.MethodsRetrospectiveanalysiswasconductedondataofwomenwithGDMwhotookprenatalexaminationanddeliveredinGuangzhouWomenandChildren’sMedicalCenterin2013.Serumuricacidlevelinmid-trimester,pregnancycomplicationsandpregnancyoutcomeswerecollected.ResultsThemeangestationalweekwas21.27±5.67andtheaverageserumuricacid(SUA)levelwas246.15±60.17μmol/L.TheincidenceofeclampsiaandpretermbirthwasdifferentingroupswithdifferentSUAlevels,andthegroupwithSUA≥335μmol/Lhadhigherincidenceofeclampsiaandpretermbirththanothergroups(χ2valuewas20.95and14.02,respectively,bothP<0.01).Buttherewerenosignificantdifferencesinincidenceofpolyhydramnios,meconiumstainedamnioticfluid,prematureruptureofmembranes,macrosomia,andcaesareansectionamonggroupswithdifferentSUAlevels(χ2valuewas2.14, 0.97, 5.57, 4.12and5.25,respectively,allP>0.05).ConclusionThelevelofdetectedmaternalserumuricacidinmid-trimesterisvaluableinpredictingmaternalandneonatalprognosis.Appropriateinterventioninpregnancyishelpfulforimprovingpregnancyoutcomes.

[Keywords]gestationdiabetesmellitus(GDM);uricacid;preeclampsia;pregnancyoutcomes

妊娠期糖尿病(gestationdiabetesmellitus，GDM)是孕期常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，其發(fā)病率約為l%～14%，并呈逐年增高趨勢(shì)[1]，且并發(fā)癥多，對(duì)母嬰危害較大。有研究表明，妊娠24～28周時(shí)，GDM患者的血清尿酸水平(serumuricacidlevel，SUA)明顯高于正常妊娠婦女[2]，因此，孕婦血清尿酸水平可能影響GDM的發(fā)生發(fā)展。有研究表明GDM患者的尿酸水平與圍產(chǎn)期結(jié)局如胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限(Intrauterinegrowthretardation，IUGR)、胎死宮內(nèi)、胎兒宮內(nèi)窘迫有一定聯(lián)系[3]。但是，尚缺乏尿酸水平對(duì)GDM患者預(yù)后的大樣本研究。本文回顧性研究549例GDM患者妊娠中期尿酸水平，并探討其對(duì)妊娠結(jié)局的影響。

1材料與方法

1.1研究對(duì)象

回顧性研究2013年1月至2013年12月在廣州市婦女兒童醫(yī)療中心婦嬰院區(qū)婦產(chǎn)科產(chǎn)檢及分娩的GDM孕婦的資料，研究共納入549例妊娠期糖尿病孕婦。孕婦于妊娠中期(22～24周)行75g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(oralglucosetolerancetest，OGTT)，GDM符合最新診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖、服糖后1小時(shí)、2小時(shí)血糖分別為5.1mmol/L、10.0mmol/L、8.5mmol/L，其中任何1項(xiàng)或以上達(dá)到或超過(guò)上述數(shù)值即診斷為GDM。排除標(biāo)準(zhǔn)：多胎妊娠、既往有糖尿病史、慢性高血壓、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等可以影響尿酸或代謝指標(biāo)的妊娠合并癥及并發(fā)癥患者，以及服用可以影響尿酸代謝的藥物者。

1.2研究方法

受試者分別于孕28周前空腹12小時(shí)后采集外周靜脈血，檢測(cè)血清尿酸水平，并按血清尿酸水平從低到高分為≤220μmol/L、221～264μmol/L、265～334umol/L及≥335μmol/L組。檢測(cè)儀器為日立7600全自動(dòng)生化分儀。血清尿酸、血糖檢測(cè)試劑分別為浙江東歐公司和四川邁克生物科技股分有限公司生產(chǎn)。

收集患者妊娠結(jié)局：包括是否發(fā)生妊娠期高血壓、子癇前期，子癇，羊水過(guò)多，羊水胎糞污染等并發(fā)癥，以及分娩方式、分娩孕周、新生兒體重及新生兒結(jié)局等指標(biāo)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1孕產(chǎn)婦一般情況

549例GDM產(chǎn)婦平均年齡30.22±4.28歲，平均孕次1.84±1.16次，SUA測(cè)量平均孕周為21.27±5.67周，平均懷孕前身體質(zhì)量指數(shù)(bodymassindex，BMI)為22.92±3.18kg/m2，平均分娩時(shí)BMI為26.72±3.17kg/m2，平均SUA為246.15±60.17μmol/L。不同血清尿酸水平分組間基本特征比較發(fā)現(xiàn)，不同分組間懷孕前BMI有顯著性差異(P=0.03)，而年齡、孕次、分娩時(shí)BMI均無(wú)顯著性差異(均P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1　不同尿酸分組一般資料比較±S)

2.2不同血清尿酸水平組妊娠結(jié)局比較

在549例糖尿病孕婦中，發(fā)生子癇前期、子癇、羊水過(guò)多、羊水胎糞污染、胎膜早破的比例依次是2.40%、0.40%、3.50%、4.20%、15.70%。新生兒平均出生體重為3 131.40±473.80g，43.40%分娩方式為剖宮產(chǎn)，早產(chǎn)發(fā)生率為8.20%，巨大兒發(fā)生率為1.60%。

比較不同血清尿酸分組GDM患者的妊娠結(jié)局發(fā)現(xiàn)，≥335μmol/L組發(fā)生子癇、早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)均顯著高于其他組(均P<0.01)，血清尿酸水平≥335μmol/L組新生兒出生體重小于其他組，但無(wú)顯著性差異(P>0.05)。不同尿酸水平分組并發(fā)子癇前期、羊水過(guò)多，羊水胎糞污染、胎膜早破、剖宮產(chǎn)、巨大兒發(fā)生率均無(wú)顯著性差異(均P>0.05)，見(jiàn)表2。

表 2　不同尿酸分組妊娠結(jié)局比較

3討論

近年國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果表明，妊娠早中期尿酸水平升高與GDM的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，高尿酸水平與子癇前期發(fā)展及不良妊娠結(jié)局相關(guān)，而對(duì)于高尿酸與GDM患者妊娠結(jié)局的影響研究甚少。國(guó)內(nèi)外有研究表明孕中期尿酸升高可引起GDM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加，但預(yù)測(cè)價(jià)值有限[4-5]；Laughon等[6]對(duì)1 570例妊娠早期孕婦尿酸水平進(jìn)行檢測(cè)，也提示高尿酸水平孕婦患GDM風(fēng)險(xiǎn)增加，孕前高BMI患者GDM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。2012年國(guó)內(nèi)一項(xiàng)大樣本研究顯示[7]，健康初產(chǎn)婦妊娠中期血脂及尿酸水平對(duì)不良妊娠結(jié)局有預(yù)測(cè)作用，高尿酸水平增加發(fā)生子癇前期和GDM的風(fēng)險(xiǎn)。

3.1身體質(zhì)量指數(shù)對(duì)血清尿酸水平的影響

本研究結(jié)果顯示，妊娠前高BMI與孕期高尿酸水平相關(guān)，國(guó)外研究顯示，BMI與代謝綜合征相關(guān)，而糖尿病患者均存在不同程度的代謝紊亂，包括血脂及尿酸等[8]。因此，控制孕前體重，加強(qiáng)孕期體重管理，通過(guò)飲食及運(yùn)動(dòng)的生活方式干預(yù)對(duì)于初診的GDM患者治療意義顯著[9]。

3.2妊娠期糖尿病對(duì)血清尿酸水平的影響

本研究中GDM患者孕20周時(shí)平均尿酸值為246.15±60.17μmol/L，與其他研究相近。周建軍等[10]對(duì)1 000例孕婦測(cè)定尿酸值發(fā)現(xiàn)，孕20周時(shí)GDM組尿酸為231.29±62.69μmol/L，高于非GDM組的217.91±50.30μmol/L。李寧等[4]在孕婦16～18周時(shí)檢測(cè)尿酸值，發(fā)現(xiàn)GDM組尿酸為248.13±59.87μmol/L，非GDM組為219.17±39.88μmol/L，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。高尿酸血癥與腎臟病理密切相關(guān)，妊娠期雌激素分泌增加可抑制尿酸在腎小管排泄，導(dǎo)致尿酸升高，過(guò)高尿酸可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常、低水平的系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步損傷胰島β細(xì)胞形成胰島素抵抗；GDM患者未經(jīng)控制的高血糖可進(jìn)一步加重微血管的損害，妊娠期肝臟代謝功能下降的同時(shí)，引起一系列糖類、脂肪、蛋白質(zhì)的代謝紊亂。

3.3血清尿酸水平對(duì)妊娠結(jié)局的影響

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，GDM患者中尿酸水平≥335μmol/L組發(fā)生早產(chǎn)、子癇的風(fēng)險(xiǎn)高于其他組，而新生兒出生體重小于其他組。李克紅等[3]研究發(fā)現(xiàn)，孕期尿酸值增高，胎兒生長(zhǎng)受限、胎死宮內(nèi)、胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率增加。孕晚期尿酸水平升高與胎兒宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)兒、低出生體重、圍產(chǎn)兒窒息及病死率呈正相關(guān)性，高尿酸水平與子癇關(guān)系密切，因此，對(duì)于尿酸水平≥335μmol/L的孕婦，要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)子癇前期等合并癥風(fēng)險(xiǎn)。聶艷華等[11]研究108例GDM孕婦發(fā)現(xiàn)，隨著GDM患者血清尿酸水平升高，新生兒出生體重下降。隨著GDM病情的加重及尿酸值的增高，胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限、胎兒宮內(nèi)窘迫及圍產(chǎn)兒死亡的發(fā)生率也顯著增高，這是因?yàn)樘ケP血流量減少，血液處于高凝狀態(tài)，使絨毛慢性缺血缺氧，影響胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育，嚴(yán)重者可致胎死宮內(nèi)。

綜上所述，GDM可對(duì)孕產(chǎn)婦及胎兒構(gòu)成嚴(yán)重威脅，GDM患者如果合并子癇前期或子癇等并發(fā)癥，病情進(jìn)一步加重。本研究通過(guò)對(duì)GDM患者尿酸水平和妊娠結(jié)局的回顧性研究，提示尿酸水平升高與早產(chǎn)、子癇相關(guān)。因此，孕期動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)尿酸水平，有助于GDM的早期輔助診斷及病情監(jiān)測(cè)，判斷發(fā)生其他并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，而對(duì)高尿酸的GDM患者采取早期干預(yù)，對(duì)于改善妊娠結(jié)局具有重要意義。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：李春芳]

Relationship between maternal serum uric acid level in gestation diabetes mellitus and pregnancy outcomes

CHENG Xi, ZENG Hui-qian, LAI Yu-mian, ZOU Xing-wen

(Department of Obstetrics and Gynecology, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangdong Guangzhou 510180, China)

2015-06-27

程曦(1984-)，女，醫(yī)師，碩士，主要從事高危產(chǎn)科研究。

賴毓冕，主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.01.027

R714.2

A

1673-5293(2016)01-0078-03