孕晚期B族鏈球菌帶菌者母兒結(jié)局及高危因素分析

尉建霞，范　玲，陳　雪

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院產(chǎn)科，北京 100026)

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孕晚期B族鏈球菌帶菌者母兒結(jié)局及高危因素分析

尉建霞，范玲，陳雪

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院產(chǎn)科，北京 100026)

目的了解孕晚期孕婦B族鏈球菌(GBS)的帶菌情況及應(yīng)用抗生素預(yù)防性治療后的母兒結(jié)局，并分析GBS帶菌的高危因素。方法回顧性收集2014年1月至2014年12月在北京婦產(chǎn)醫(yī)院分娩體驗(yàn)門診就診的孕婦4 959例，于孕35～37周采集陰道下1/3及肛門括約肌上2～3cm處直腸標(biāo)本(共1份)，采用PCR法進(jìn)行GBS檢測(cè)，其中278例檢測(cè)出B族鏈球菌陽(yáng)性者為研究組，隨機(jī)抽取同期產(chǎn)檢332例檢測(cè)GBS陰性者為對(duì)照組。GBS陽(yáng)性者臨產(chǎn)后或胎膜早破時(shí)給予抗生素預(yù)防感染，分析其妊娠結(jié)局及GBS帶菌的高危因素。結(jié)果GBS陽(yáng)性者278例，帶菌率為5.61%。GBS陽(yáng)性組年齡顯著高于GBS陰性組(t=2.941，P<0.05),兩組文化程度有顯著性差異(χ2=8.108，P<0.05)，而兩組經(jīng)產(chǎn)婦所占比例無(wú)顯著性差異( χ2=2.593，P>0.05)。新生兒中無(wú)GBS感染導(dǎo)致肺炎、敗血癥、腦膜炎等發(fā)生，1例可疑GBS感染，1例新生兒膿皰疹。GBS陽(yáng)性組新生兒窒息發(fā)生率顯著高于GBS陰性組(χ2=4.809，P<0.05)，兩組胎膜早破、胎兒窘迫、產(chǎn)時(shí)發(fā)熱比較均無(wú)顯著性差異(χ2值分別為1.180、0.009、2.187，均P>0.05)，兩組新生兒體重、產(chǎn)后出血比較均無(wú)顯著性差異(t值分別為0.497、0.529，均P>0.05)。年齡、陰道炎是GBS定植的危險(xiǎn)因素(OR值分別為1.071、2.955，均P<0.05)，而糖尿病不是GBS定植的高危因素(OR=1.108，P>0.05)。結(jié)論GBS陽(yáng)性孕婦臨產(chǎn)后使用抗生素規(guī)范治療可改善母兒結(jié)局，建議對(duì)GBS高危人群進(jìn)行篩查。

B族鏈球菌;妊娠;高危因素;新生兒感染

[Abstract]ObjectiveToinvestigategroupBstreptococcus(GBS)carryingofpregnantwomeninthethirdtrimesterandpregnancyoutcomesafterusingantibioticsandtoanalyzethehighriskfactorsofGBScarrier.MethodsTotally4 959outpatientsparticipatingindeliveryexperiencefromJanuarytoDecemberin2014wereretrospectivelyanalyzed.Specimenwastakenfromeachpatient’svaginaandrectum(onesample)at35-37weeksofgestationandallspecimensweredetectedbyPCR.Therewere278casesofGBSpositiveinstudygroup,and332casesofGBSnegativewererandomlyselectedincontrolgroup.AntibioticsweregiventopreventinfectionforGBSpositivecaseswhenlaboringormembranesruptured.PregnancyoutcomesandriskfactorsofGBScarrierwereanalyzed.ResultsTherewere278casesofGBSpositive,andthepositiveratewas5.61%.GBSpositivegrouphadasignificantlyolderagethanGBSnegativegroup(t=2.941,P<0.05),andtherewassignificantdifferenceinlevelofeducationbetweentwogroups(χ2=8.108,P<0.05).Therewasnosignificantdifferenceinproportionofmultipara(χ2=2.593, P>0.05).Therewasnoneonatalpneumonia,septicemia,meningitiscausedbyGBSinfection,buttherewasonecaseofsuspectedneonatalGBSinfectionandonecaseofneonatalpustularrash.TheincidenceofneonatalasphyxiawassignificantlyhigherinGBSpositivegroupthaninGBSnegativegroup(χ2=4.809,P<0.05).Therewasnosignificantdifferencebetweentwogroupsintheincidenceofprematureruptureofmembranes,fetaldistressandintrapartumfever(χ2valuewas1.180, 0.009and2.187,respectively,allP>0.05),andnosignificantdifferencewasfoundinnewbornbodyweightandpostpartumhemorrhagebetweentwogroups(tvaluewas0.497and0.529,respectively,bothP>0.05).ThehighriskfactorsofGBSwereageandvaginitis(ORvaluewas1.071and2.955,respectively,bothP<0.05),whilediabetesmellituswasnotriskfactor(OR=1.108,P>0.05).ConclusionStandardantibioticstreatmentforGBSpositivewomeninlaborcanimprovematernalandneonataloutcomes,andscreeningisrecommendedforhighriskpopulationofGBS.

[Keywords]groupBstreptococci;pregnancy;highriskfactors;neonatalinfections

B族鏈球菌(groupBstreptococcus，GBS)是一種β溶血性革蘭染色陽(yáng)性鏈球菌，亦稱無(wú)乳鏈球菌。它是孕產(chǎn)婦生殖道感染的重要致病菌，可以導(dǎo)致絨毛膜羊膜炎、泌尿系統(tǒng)感染、產(chǎn)褥感染、敗血癥等，同時(shí)GBS在新生兒感染中也是重要的致病菌之一，可以導(dǎo)致新生兒敗血癥[1]，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致圍產(chǎn)兒死亡，因此，GBS在產(chǎn)科醫(yī)學(xué)中占有不可忽視的地位。2014年之前我國(guó)還未大規(guī)模篩查GBS，新生兒GBS的感染率尚不明確。據(jù)張交生等[2]報(bào)道，深圳市兒童醫(yī)院4年收治3個(gè)月齡以下敗血癥患兒339例中，GBS感染者35例，占10.3%。復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院10年間新生兒早發(fā)型新生兒膿毒血癥患者的病原菌以革蘭陽(yáng)性菌為主，其中GBS感染占第3位[3]，本文就北京婦產(chǎn)醫(yī)院2014年開(kāi)展GBS的普篩情況進(jìn)行總結(jié)。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象

回顧性收集2014年1月至2014年12月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院分娩體驗(yàn)門診就診的孕婦4 959例的資料，于孕35～37周采用熒光標(biāo)記聚合酶鏈?zhǔn)綌U(kuò)增(polymerasechainreaction,PCR)法進(jìn)行GBS檢測(cè)，其中278例檢測(cè)出GBS陽(yáng)性者為研究組，隨機(jī)抽取同期產(chǎn)檢的332例檢測(cè)GBS陰性者為對(duì)照組。GBS陽(yáng)性者臨產(chǎn)后或胎膜早破時(shí)給予抗生素預(yù)防感染，分析其妊娠結(jié)局。并對(duì)妊娠期是否合并糖尿病、陰道炎、年齡、孕次、產(chǎn)次、孕期體重增長(zhǎng)、體重指數(shù)、文化程度等因素進(jìn)行分析，分析GBS帶菌的高危因素。

1.2標(biāo)本采集

棉簽擦拭外陰過(guò)多的分泌物，小心將無(wú)菌滌綸拭子置入陰道內(nèi)低位1/3處，輕輕旋轉(zhuǎn)一周取得陰道分泌物，再在肛門括約肌上2～3cm處沿腸壁旋轉(zhuǎn)取得直腸標(biāo)本。將采集好分泌物的無(wú)菌拭子放回?zé)o菌拭子套管中24小時(shí)內(nèi)進(jìn)行檢測(cè)。

1.3檢測(cè)方法

在北京泰普舜康醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所采用熒光PCR法對(duì)拭子進(jìn)行GBS檢測(cè)。B族鏈球菌核酸檢測(cè)試劑盒自泰普生物科學(xué)(北京)有限公司購(gòu)買。

1.4治療方法

對(duì)GBS陽(yáng)性的孕婦臨產(chǎn)后或胎膜破裂時(shí)即應(yīng)用抗生素預(yù)防感染，首選青霉素鈉，皮試陰性者，給予青霉素鈉首劑量480萬(wàn)IU靜脈點(diǎn)滴，之后青霉素鈉240萬(wàn)IU，Q4h，靜脈點(diǎn)滴，直至分娩結(jié)束，青霉素皮試陽(yáng)性者或有過(guò)敏反應(yīng)者給予頭孢類抗生素或阿奇霉素預(yù)防感染。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，率之間的比較采用卡方檢驗(yàn)，高危因素的分析采用Logistic回歸，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組一般特征比較

本研究共收集標(biāo)本4 959份，檢出GBS陽(yáng)性者278份，陽(yáng)性率為5.61%。GBS陽(yáng)性組年齡顯著高于GBS陰性組(P<0.05)，兩組文化程度有顯著性差異(P<0.05)，而經(jīng)產(chǎn)婦所占比例無(wú)顯著性差異(P>0.05)，見(jiàn)表1。

項(xiàng)目GBS陽(yáng)性組(n=278)GBS陰性組(n=332)t/χ2P年齡(歲)30.90±3.4030.10±3.102.9410.003文化程度8.1080.044 碩士及以上78(28.10)65(19.60) 本科151(54.30)209(63.00) 專科39(14.00)40(12.00) 高中及以下10(3.60)18(5.40)經(jīng)產(chǎn)婦19(6.80)13(3.90)2.5930.107

2.2兩組母兒結(jié)局比較

新生兒中，無(wú)新生兒GBS感染導(dǎo)致肺炎、敗血癥、腦膜炎等發(fā)生，1例可疑GBS感染，1例新生兒膿皰疹。GBS陽(yáng)性組新生兒窒息發(fā)生率顯著高于GBS陰性組(P<0.05)，兩組胎膜早破、胎兒窘迫、產(chǎn)時(shí)發(fā)熱比較均無(wú)顯著性差異(均P>0.05)，兩組新生兒體重、產(chǎn)后出血比較均無(wú)顯著性差異(均P>0.05)，見(jiàn)表2。

項(xiàng)目GBS陽(yáng)性組(n=278)GBS陰性組(n=332)t/χ2P胎膜早破83(29.86)86(25.90)1.1800.277胎兒窘迫78(28.06)92(27.71)0.0090.924新生兒體重(g)3445.02±396.233429.45±389.110.4970.619新生兒窒息4(1.44)04.8090.043產(chǎn)時(shí)發(fā)熱15(5.40)10(3.01)2.1870.139產(chǎn)后出血(mL)362.26±310.11377.02±400.230.5290.597

2.3 B族鏈球菌定植的高危因素

年齡、陰道炎是GBS定植的危險(xiǎn)因素(均P<0.05)，而糖尿病不是GBS定植的高危因素(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3GBS陽(yáng)性高危因素分析

Table3AnalysisofhighriskfactorsforGBS

項(xiàng)目OR(95%CI)P年齡1.071(1.014～1.130)0.013陰道炎2.955(1.606～5.437)0.000糖尿病1.108(0.711～1.728)0.650

2.4抗生素使用情況

在278例GBS陽(yáng)性者中，222例使用了抗生素預(yù)防性治療，抗生素使用率為79.86%，56例未應(yīng)用抗生素者中，33例為計(jì)劃性剖宮產(chǎn)，23例漏用。

3討論

3.1B族鏈球菌定植率

文獻(xiàn)報(bào)道，GBS定植率與年齡、分娩情況、種族、社會(huì)經(jīng)濟(jì)情況、遺傳因素、陰道真菌感染以及近期的性交情況有關(guān)[4]。另外影響檢出率的因素還包括檢查方法、檢查次數(shù)等。馬延敏等(2005年)報(bào)道GBS檢出率與篩查次數(shù)有關(guān)，在其研究中，于孕20周前、20～24周、34周～分娩的1 027例產(chǎn)婦中，孕期篩查1～3次的GBS陽(yáng)性率分別為8.99%、14.68%、26.53%，篩查3次的GBS陽(yáng)性率顯著高于篩查2次者。在發(fā)達(dá)國(guó)家孕婦GBS定植率為20%～30%[5]，報(bào)道的攜帶率的不同主要因菌落的密集程度、抗生素治療、分娩方式以及取樣的時(shí)間及取樣次數(shù)有關(guān)[6]。國(guó)內(nèi)報(bào)道的妊娠晚期婦女帶菌率各地也不同。2013年Lu等[7]檢測(cè)北京2 850例孕35～37周的孕婦，發(fā)現(xiàn)GBS帶菌率為7.1%，時(shí)春艷等[8]報(bào)道的北京某醫(yī)院的孕婦GBS陽(yáng)性率9.2%，陳慧慧等于2009年報(bào)道了上海地區(qū)孕婦孕晚期的GBS帶菌率3.7% ，本研究結(jié)果示帶菌率為5.61%，較既往報(bào)道略低，不排除地域、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況、年齡、性行為、標(biāo)本采集位置及數(shù)量、實(shí)驗(yàn)方法差異造成的影響。

3.2B族鏈球菌陽(yáng)性母兒結(jié)局

GBS陽(yáng)性者，當(dāng)分娩發(fā)動(dòng)或者胎膜破裂時(shí)細(xì)菌可由陰道逆行至羊水引起新生兒感染，未實(shí)施抗生素預(yù)防治療前活產(chǎn)新生兒的GBS感染率為0.5‰～4‰，死亡率為50%，實(shí)施抗生素預(yù)防后，活產(chǎn)新生兒GBS的感染率降至0‰～0.36‰，死亡率降至15%[9]。有文獻(xiàn)報(bào)道，4小時(shí)的抗生素預(yù)防可明顯改善GBS陽(yáng)性的帶菌狀態(tài)，可使GBS陽(yáng)性率降低至12%(5/43)[10]，本研究中，抗生素使用率為79.76%，1例新生兒膿皰疹，無(wú)新生兒GBS感染導(dǎo)致肺炎、敗血癥、腦膜炎等發(fā)生，1例可疑GBS感染，產(chǎn)時(shí)新生兒窒息，為巨大兒，合并妊娠期糖尿病及高血壓，新生兒經(jīng)有效治療7天后治愈出院。考慮產(chǎn)時(shí)抗生素的及時(shí)應(yīng)用有效預(yù)防了新生兒感染及嚴(yán)重不良結(jié)局的發(fā)生。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，GBS陽(yáng)性組新生兒窒息發(fā)生率顯著高于GBS陰性組，GBS陽(yáng)性組中4例新生兒窒息中，有2例產(chǎn)時(shí)未給予抗生素預(yù)防感染。新生兒中無(wú)胎兒生長(zhǎng)受限發(fā)生，兩組胎膜早破、胎兒窘迫、產(chǎn)時(shí)發(fā)熱比較均無(wú)顯著性差異。

3.3B族鏈球菌與胎膜早破的關(guān)系

GBS對(duì)絨毛膜有很強(qiáng)的吸附及穿透能力，通過(guò)炎癥細(xì)胞的吞噬作用及細(xì)菌產(chǎn)生的蛋白水解酶的直接侵襲，使胎膜局部張力降低，繼而發(fā)生胎膜早破。本研究顯示，GBS陽(yáng)性和GBS陰性組胎膜早破發(fā)生率無(wú)顯著性差異，與時(shí)春艷的報(bào)道一致。另外，既往研究報(bào)道，胎膜早破合并GBS陽(yáng)性妊娠晚期婦女的破膜時(shí)間越長(zhǎng)，發(fā)生新生兒感染的機(jī)會(huì)越大，即破膜時(shí)間與新生兒感染率成正比，24h以上分娩的新生兒感染率為42.2%，報(bào)道中未提示應(yīng)用抗生素預(yù)防感染[11]。而在本研究中，GBS陽(yáng)性組胎膜早破時(shí)間大于18小時(shí)的胎兒窘迫發(fā)生率高于胎膜早破時(shí)間小于18小時(shí)者，但兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。胎膜早破大于24小時(shí)組與小于24小時(shí)組之間胎兒窘迫的發(fā)生率也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。可能經(jīng)抗生素有效預(yù)防性治療后，臍血中及羊水中抗生素達(dá)到有效抑菌濃度，阻止了新生兒發(fā)生感染。

3.4B族鏈球菌陽(yáng)性的高危因素

本研究分析了GBS定植者的高危因素，GBS陽(yáng)性與既往孕產(chǎn)史無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系。合并陰道炎，尤其霉菌性陰道炎者易發(fā)生GBS陽(yáng)性帶菌狀態(tài)。妊娠期糖尿病不是GBS陽(yáng)性的高危因素，受教育程度與GBS陽(yáng)性無(wú)明顯相關(guān)。妊娠期糖尿病患者易合并霉菌性陰道炎，故建議對(duì)合并妊娠期糖尿病的孕婦也進(jìn)行篩查。從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)角度出發(fā)，是否開(kāi)展GBS的大規(guī)模普查存在爭(zhēng)議，但可以對(duì)有高危因素的人群進(jìn)行GBS的篩查。

綜上所述，GBS陽(yáng)性會(huì)增加不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，新生兒嚴(yán)重感染時(shí)可能導(dǎo)致災(zāi)難性后果，應(yīng)引產(chǎn)科醫(yī)師的重視，應(yīng)充分認(rèn)識(shí)到其危害，做好妊娠期的預(yù)防和控制，對(duì)有高危因素者進(jìn)行篩查，并給予母兒及時(shí)適宜的規(guī)范化治療，可改善不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：楊文方]

Analysis of perinatal outcomes and highrisk factors of group B streptococcus carrying pregnant women

WEI Jian-xia, FAN Ling, CHEN Xue

(Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital,Capital Medical Uniersity，Beijing 100026，China)

2015-08-06

尉建霞(1982-)，女，主治醫(yī)師，碩士研究生，主要從事妊娠期感染研究。

范玲，主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.01.028

R714.7

A

1673-5293(2016)01-0081-03