藏藥寬筋藤的化學(xué)成分及其藥理作用研究進(jìn)展△

白文婷，謝一輝，韋益飛，黃麗萍

(江西中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院，江西 南昌 330004)

·綜述·

藏藥寬筋藤的化學(xué)成分及其藥理作用研究進(jìn)展△

白文婷，謝一輝，韋益飛，黃麗萍1*

(江西中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院，江西 南昌 330004)

藏藥寬筋藤是一種調(diào)補(bǔ)氣血、舒筋活絡(luò)、鎮(zhèn)心安神的傳統(tǒng)藏藥，主要含有二萜類、木脂素等類化學(xué)成分。藥理實(shí)驗(yàn)證明，寬筋藤具有抗氧化、抗炎、抗輻射、抗利什曼、免疫抑制等作用。本文對近年來國內(nèi)外有關(guān)寬筋藤化學(xué)成分及其藥理作用的研究作一綜述，為進(jìn)一步研究開發(fā)利用寬筋藤的藥用價值提供參考。

寬筋藤；化學(xué)成分；藥理作用；綜述

寬筋藤Tinosporasinensis(Lour.)Merr.為防己科青牛膽屬藤本植物中華青牛膽的莖。藏名為勒哲，別名為中華青牛膽、松根藤、大接筋藤、舒筋藤、牛掙藤、大松身。以藤莖入藥，全年可采，原產(chǎn)于中國大陸、印度及東南亞。在中國產(chǎn)于西藏東南部、四川及云南；廣東和廣西有分布[1]。據(jù)《全國中草藥匯編》中記載，其有舒筋活絡(luò)、祛風(fēng)止痛等功能[2]；用于肝熱、五臟熱、肺病、風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、衰老病[3]。近年來國內(nèi)外對寬筋藤進(jìn)行了大量研究，其藥理作用不斷被認(rèn)識。現(xiàn)就近年來國內(nèi)外有關(guān)寬筋藤化學(xué)成分與藥理作用的研究進(jìn)行綜述，為寬筋藤的深入研究與開發(fā)利用提供參考。

1 化學(xué)成分研究

寬筋藤屬于防己科青牛膽屬植物，但對于該屬的化學(xué)成分研究主要集中在海南青牛膽以及心葉青牛膽兩個種上。迄今為止，對于寬筋藤的成分研究包含了萜、生物堿、苯丙素、木脂素等類以及其他類型化合物,其中主要研究集中在萜類化合物。

1.1 萜類成分

1.1.1 倍半萜類 Li等[4]從寬筋藤中分離出一個新的重列杜松烷型倍半萜苷tinosinenside(1)。袁久志[5]從寬筋藤的水溶性成分中分離出tinocordiside(2)和3，9-dihydroxymegastigman-3-O-β-D-xylpyranosyl-(1-6)-β-D-glucopyranoside。其中tinocordiside是天然界中第二個具有環(huán)丁烷環(huán)的重排蓽澄茄烷型倍半萜[6-7]。

1.1.2 二萜類 二萜類化合物是寬筋藤植物中含量最高的一類化合物，該類化合物是研究較多和較深入的一類成分，在寬筋藤中分離到的二萜類化合物結(jié)構(gòu)骨架多為呋喃型克羅烷二萜(Clerodane diterpenes)。目前已經(jīng)從寬筋藤中發(fā)現(xiàn)17個該類化合物。呋喃型克羅烷二萜是在側(cè)鏈的C-15和C-16位之間形成呋喃環(huán)，還常伴有內(nèi)酯環(huán)和/或環(huán)氧結(jié)構(gòu)。

Yonemitsu等[8]最先在寬筋藤中分離得到tinosineside A(1)和tinosineside B(2)。化合物(1)和(2)在12位上連有1個β-取代的呋喃環(huán)且在與17位間形成內(nèi)酯環(huán)。Li 等[4]在寬筋藤中分離得到tinosposinenside A(3)、tinosposinenside B(4)和tinosposinenside C(5)。化合物(3)是一個18位甲基降解的呋喃克羅烷型二萜苷。Dong等[9]分離得到了一個新的dinorclerone 二萜苷，命名為1-deacetyltinosposide A(6)。林少紅[10]將寬筋藤的乙醇提取物進(jìn)行極性分離后，在其正丁醇部位得到了11個呋喃克羅烷型二萜類化合物。分別為6β-borapetoside(7)、borapetol(8)、borapetoside C(9)、borapetoside F(10)、2-lactoyl-6β-borapetoside B(11)、borapetoside A(12)、borapetol A(13)、borapetoside E(14)、borapetoside D(15)、columbin(16)、tinosinensin A(17)。Fukuda等[11]在同屬植物波葉青牛膽中發(fā)現(xiàn)了化合物9、10、12、13。其中化合物12也在同屬植物心葉青牛膽中由Bhatt和 Sabata[12]發(fā)現(xiàn)。Martin等[13]在波葉青牛膽中發(fā)現(xiàn)了化合物14、15。Zhao等[14]在峨眉青牛膽中分離得到了化合物16。化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖1。

圖1 寬筋藤二萜類化學(xué)成分結(jié)構(gòu)(1～17)

1.2 苯丙素類

從寬筋藤中發(fā)現(xiàn)該類化合物較少，Yonemitsu等[15]分離得到了tinosinen(1)。Li等[16]分離得到了icariside D1(2)和4-allyl-2-methoxyphenyl-6-O-β-apiofuranosyl-(1→6)-β-glucopyranoside(3)。Dong等[9]從中分離得到了syringin(4)[17]，該化合物在同屬植物心葉青牛膽中被發(fā)現(xiàn)。

1.3 木脂素類

Li等[16]從寬筋藤中分離得到7個木脂素類化合物,分別是tinosposide A(1)、(+)-isolariciresinolO-β-glucopyranoside(2)、tinosposide B(3)、tanegoside(4)、(+)-pinoresinolO-β-glucopyranoside(5)、(+)-pinoresinol monomethyl etherO-β-glucopyranoside(6)、(+)-syringaresinolO-β-glucopyranoside(7)。

1.4 生物堿類

寬筋藤屬于防己科青牛膽屬植物，該科植物以含生物堿而聞名，其中青牛膽屬植物中主要以小檗堿型為主，多為季銨鹽型[18]。但從報道出的文獻(xiàn)中，在寬筋藤中分離得到的生物堿只有2種，分別是巴馬亭(palmatine)和藥根堿(jatrorrhizine)。

1.5 其他化學(xué)成分

寬筋藤中還有其他類化學(xué)成分，如黃克南[19]利用GC-MS測定寬筋藤中的揮發(fā)油成分，共鑒別出30種化合物，其中植物醇、鄰苯二甲酸二乙酯、3-己烯-1-醇含量較高。張海霞等[20]同樣利用GC-MS測定寬筋藤不同萃取部位的成分，在3種萃取物中均發(fā)現(xiàn)棕櫚酸、油酸、十七烷酸。任艷麗[21]從寬筋藤的95%乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部位分離得到反式丁香苷、3′-去甲基-連翹苷、半萜苷、香草醛、胡蘿卜苷、β-谷甾醇。Dong等[9]從中發(fā)現(xiàn)了8′-epitanegool、tinocordifolioside、stigmasta-5，11(12)-dien-3β-ol、β-sitosterol。張敏等[22]從寬筋藤的水提取物中分離得到一種無色結(jié)晶體,經(jīng)光譜分析確定其結(jié)構(gòu)是L-l，2，3,4，5環(huán)己五醇。

2 寬筋藤的藥理作用研究

據(jù)《晶珠本草》[23]中記載，寬筋藤的功能有祛風(fēng)止痛、舒筋活絡(luò)。主風(fēng)濕痹痛、腰肌勞損、跌打損傷。用于風(fēng)濕痹痛、坐骨神經(jīng)痛、腰肌勞損、跌打損傷。在廣西壯族民間常用其治療風(fēng)濕骨痛、腰肌勞損、肩周炎等[24-25]。

2.1 抗炎作用

薛強(qiáng)等[26]研究觀察寬筋藤的提取物對小鼠的抗炎作用。將寬筋藤藥材粉碎，與水混合，超聲提取3次，合并濾液，濃縮后得每mL含生藥2 g。采用二甲苯致小鼠耳腫脹法和雞蛋清致小鼠足趾腫脹法，觀察寬筋藤大、中、小三個劑量的抑制作用。結(jié)果得出寬筋藤在一定程度上對早期炎癥的炎性滲出、組織腫脹具有抑制作用，并且呈現(xiàn)劑量依賴性，具有抗炎藥理作用。

2.2 抗輻射作用

段偉等[27]研究寬筋藤對輻射損傷小鼠造血功能的影響。將寬筋藤用70%乙醇水溶液回流提取，重復(fù)二次，合并濾液，濃縮成浸膏后蒸干得醇提取物粉末。根據(jù)給藥的濃度，將粉末稀釋給藥。將小鼠分組，實(shí)驗(yàn)組小鼠在60Coγ射線6Gy照射后，藥物組被給予不同劑量藥物，對照組給予0.9%氯化鈉溶液。分別在給藥后的一定時段里檢測血象。照射后，觀察小鼠的血象以及小鼠骨髓DNA含量、有核細(xì)胞數(shù)及脾結(jié)節(jié)。得出寬筋藤照射后給藥對輻射引起的血液系統(tǒng)損傷具有很好的保護(hù)作用。其作用機(jī)制可能與寬筋藤促進(jìn)骨髓細(xì)胞DNA的損傷修復(fù)和促進(jìn)骨髓有核細(xì)胞損傷恢復(fù)，促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞的分化、增殖，最終加快輻射后外周血象的恢復(fù)有關(guān)。

2.3 抗利什曼作用

Singh等[28]研究發(fā)現(xiàn)，寬筋藤的醇提取部位和正丁醇提取部位具有顯著的抗利什曼原蟲作用，且具有明顯的免疫活性。將藥材寬筋藤的乙醇提取總部位分別用正己烷、三氯甲烷、正丁醇萃取，減壓回收得正己烷萃取物、三氯甲烷萃取物、正丁醇萃取物和水相部位。將各個部位萃取物用于倉鼠上，建立感染利什曼模型。發(fā)現(xiàn)醇提取部位和正丁醇萃取物可以提高活性氧(ROS)和一氧化氮(NO)釋放，具有抗利什曼作用。但進(jìn)一步關(guān)于預(yù)防和治療體內(nèi)的機(jī)制尚不明確，需要進(jìn)一步的研究。

2.4 抗氧化作用

Jain等[29]研究發(fā)現(xiàn)，寬筋藤具有顯著的抗氧化作用。將干燥的寬筋藤用95%乙醇進(jìn)行索氏提取和水冷浸漬法，減壓回收溶劑得浸膏，進(jìn)行體外抗氧化模型篩選，用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)、[2，2-聯(lián)氨-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二銨鹽 ](ABTS)法檢測一氧化氮和超氧陰離子自由基清除能力。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，兩個部位的提取物均能得到相近的活性。

2.5 免疫抑制作用

Manjrekar等[30]將心葉青牛膽和寬筋藤的水部位和乙醇提取物相比較，發(fā)現(xiàn)心葉青牛膽根莖水部位和乙醇提取物可以改善由環(huán)磷酰胺引起的免疫抑制；此外二者的乙醇提取物均可改善由環(huán)磷酰胺引起的貧血，但寬筋藤的水部位的效果更佳明顯。

3 結(jié)語與展望

寬筋藤一直是一種常用的藏藥，近年來國內(nèi)外學(xué)者對寬筋藤的化學(xué)成分及藥理作用的研究取得了較大進(jìn)展。通過對寬筋藤的化學(xué)成分和藥理作用的研究結(jié)果表明，寬筋藤具有多種藥理作用和多種化學(xué)成分。在化學(xué)成分研究上，集中體現(xiàn)在克羅烷型二萜類化學(xué)成分的研究。但多數(shù)的文獻(xiàn)報道僅僅停留在其單體的結(jié)構(gòu)解析，甚少對于其的定性定量分析；在藥理作用研究上，報道出寬筋藤具有抗氧化、抗炎、抗輻射、抗利什曼、免疫抑制等作用。但就目前所報道出的關(guān)于藥理作用的文獻(xiàn)，對其作用機(jī)理的研究較少，而且關(guān)于其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)仍未明確，使得寬筋藤在質(zhì)量控制方法上存在著一定的局限性。故在今后的研究中，應(yīng)該結(jié)合藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)和中醫(yī)藥現(xiàn)代理論研究基礎(chǔ)，以中藥指紋圖譜為基礎(chǔ)，應(yīng)用生物信息學(xué)方法，建立寬筋藤的中藥指紋圖譜與其質(zhì)量療效內(nèi)在關(guān)系。實(shí)現(xiàn)寬筋藤藥材質(zhì)量與藥效的統(tǒng)一。為揭示其可能的作用機(jī)制及物質(zhì)基礎(chǔ)，同時也為寬筋藤或以寬筋藤為原料藥的藥物研究和臨床應(yīng)用提供指導(dǎo)。

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PhytochemicalandPharmacologicalResearchAdvancesofKuanJinTeng，aTibetanMedicinalPlants

BAI Wenting，XIEYihui，WEIYifei，HUANGLiping*

(SchoolofPharmacy,JiangXiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Nanchang330004，China)

Kuan Jin Teng，a kind of traditional Tibetan medicine，has functions of harmonizing qi and blood，dredging channels and calming，which diterpenes and lignans are main chemical constituents.Pharmacological investigations show that Kuan Jin Teng has antioxidant，anti-inflammatory，anti radiation，anti-Leishmaniaand immunosuppressive effects.This paper summarizes the worldwide researches on the chemical constituents and pharmacological effects of Kuan Jin Teng and laying reference basis for further research and development of medicinal value of Kuan Jin Teng with aims to improve its ability of curing disease.

Kuan Jin Teng；chemical constituents；pharmacological activities；review

2016-01-13)

江西民族傳統(tǒng)藥現(xiàn)代科技與產(chǎn)業(yè)發(fā)展協(xié)同創(chuàng)新中心2014年度協(xié)同創(chuàng)新項(xiàng)目(JXXT201402020);地區(qū)科學(xué)基金(81660713)

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黃麗萍，博士，教授，研究方向：中藥藥理學(xué)研究；E-mail：jxnchlp@163.com

10.13313/j.issn.1673-4890.2016.12.030