急性冠脈綜合征患者紅細胞分布寬度與GRACE危險評分及住院期間主要心臟不良事件的相關性分析

王紅娜，辛衛朋，鄒金林

急性冠脈綜合征患者紅細胞分布寬度與GRACE危險評分及住院期間主要心臟不良事件的相關性分析

王紅娜，辛衛朋，鄒金林

目的探討急性冠脈綜合征（ACS）患者紅細胞分布寬度（RDW）與全球急性冠狀動脈事件注冊（GRACE）危險評分及住院期間主要心臟不良事件（MACE）的相關性研究。方法選取132例ACS患者為病例組，按照GRACE危險評分對其進行危險分層，分為低、中、高危3組；檢測各組RDW及相關紅細胞參數、血漿肌鈣蛋白I （cTnI）、血漿B型腦鈉肽（BNP）水平、高敏C反應蛋白（hs-CRP）；并記錄入院后心臟超聲檢查中左室射血分數（LEVF）及住院期間有無發生MACE等情況。結果與低危組和中危組比較，高危組患者年齡高、血漿BNP、cTnI、hs-CRP及RDW高（均＜0.05），而LEVF低（＜0.05）；中危組以上指標亦與低危組差異均有統計學意義（均＜0.05）。與RDW＜P75組（P75為本研究中RDW的第75百分位數）相比較，RDW≥P75組患者GRACE評分、GRACE高危人數比例較高（均＜0.05）、血漿BNP、cTnI、hs-CRP及MACE發生率亦高（均＜0.05），而LEVF低（＜0.05）。與cTnI陰性組比較，cTnI陽性組RDW、BNP、hs-CRP高（均＜0.05），而LEVF低（＜0.05）。與非MECE組比較，MECE組患者RDW、BNP、cTnI及hs-CRP高（均＜0.05）。相關分析顯示：RDW與血漿BNP、cTnI及hs-CRP均呈正相關（=0.517、0.462、0.657，均＜0.05），而與LEVF呈負相關（=－0.398，＜0.05）。多因素分析顯示：RDW（=1.137，＜0.05）是ACS患者發生近期住院MACE相關高危因素。結論RDW水平隨著ACS患者危險分層的增加而增加，其與近期預后密切相關，高水平RDW是近期發生MACE的獨立危險因素，對臨床評估ACS患者病情及預后具有重要價值。

冠脈綜合征，急性；紅細胞分布寬度；主要不良心血管事件；危險分層

急性冠脈綜合征（ACS）是冠心病的一種特殊類型，是由急性心肌缺血所誘發的一組臨床急癥，亦是臨床最常見的心血管急癥之一，該癥致殘率及致死率較高，是造成患者急性死亡的主要原因之一［1］。ACS發病急，病情進展快，如不及早給予病情危險程度的評估及針對性的干預治療，可直接影響患者的預后恢復，甚至造成死亡。因此，早期尋找一種操作性強且簡便的特異性強的檢驗指標來評估ACS的病情及預后就顯得至關重要。近些年的研究顯示：紅細胞分布寬度（RDW）與心血管疾病的發病過程及預后密切相關［2］。本研究通過檢測ACS患者RDW的水平，探討其與ACS患者危險分層的相關性及對患者近期預后的影響。報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2012年6月至2014年 10月浙江省舟山醫院收治的ACS患者132例，均符合人衛第七版《內科學》ACS診斷標準；排除心臟瓣膜病、心肌病及先天性心臟病患者，合并惡性腫瘤、感染性疾病、血液系統及免疫系統疾病等。其中男82例，女50例；年齡48 ～88歲，平均（61.5±10.7）歲；不穩定心絞痛61例，急性非ST段抬高型心肌梗死50例，急性ST段抬高型心肌梗死21例。

1.2觀察指標及檢測方法所有患者入院即刻采集靜脈血3 ml，檢測血漿超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腦鈉素（BNP）及肌鈣蛋白（cTnI）。血漿BNP采用干式快速熒光免疫法定量檢測（美國博適公司Triage BNP診斷儀）；hs-CRP及cTnI （cTnI＞0.03 ng/ml判定為陽性）采用日立7020全自動生化分析儀檢測；RDW、RBC、Hb采用全自動血細胞分析儀（Sysmex XE5000）進行檢測；LVEF采用飛利浦公司生產的HD11心臟超聲儀檢測。記錄患者住院期間主要心臟不良事件（MACE）的發生率（包括心力衰竭、惡性心律失常、再梗死、心源性休克及心源性死亡）；參考相關文獻對患者進行全球急性冠狀動脈事件注冊（GRACE）危險評分［3］：GRACE危險評分＜85為定義為低危，85～133視為中危，＞133則為高危。

1.3統計方法應用SPSS l7.0統計軟件進行分析。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用 檢驗，多組間比較采用方差分析，其中兩兩比較采用LSD-檢驗法；計數資料比較采用2檢驗；相關性分析采用Pearson相關分析；MACE發生的相關因素分析采用二分類非條件Logistic回歸模型進行分析。＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1不同GRACE危險評分ACS患者的臨床資料及實驗室指標比較與低危組及中危組比較，高危組患者年齡較高，血漿BNP、cTnI、hs-CRP、RDW亦高（均＜0.05），而LEVF低（＜0.05）；中危組以上指標亦與低危組差異均有統計學意義（均＜0.05）。見表1。

2.2ACS患者 RDW ＜ P75組與RDW≥P75組實驗室指標比較與RDW＜P75組相比較，RDW≥P75組患者GRACE評分、GRACE高危人數比例較高（均＜0.05），血漿BNP、cTnI、hs-CRP及MACE發生率亦較高（均＜0.05），而LEVF低（＜0.05）。見表2。

2.3cTnI陰性組與 cTnI陽性組實驗室指標比較與cTnI陰性組比較，cTnI陽性組RDW、血漿BNP、hs-CRP較高（均＜0.05），而LEVF低（＜0.05）。見表3。

2.4非MECE組與MECE組實驗室指標比較與非MECE組比較，MECE組患者RDW、血漿BNP、cTnI及hs-CRP較高（均＜0.05），而LEVF低（＜0.05）。見表4。

2.5RDW的相關性分析RDW與血漿 BNP、cTnI及 hs-CRP呈正相關（=0.517、0.462、0.657，均＜0.05），而與LEVF呈負相關（=－0.398，＜0.05）。

2.6ACS患者發生住院MACE相關因素分析年齡、cTnI、RDW、LVEF及hs-CRP均為ACS患者發生住院MACE相關高危因素（均＜0.05），見表5。

表1　不同GRACE危險評分分組的臨床資料及實驗室檢查指標比較

表2　ACS患者RDW≥P75組與RDW＜P75組相關實驗室指標比較

3　討論

RDW作為一個放映外周血紅細胞（RBC）體積大小的異質性的參數，主要應用于各種貧血類型的鑒別診斷，可作為冠狀動脈疾病、心力衰竭及腦梗死等預后的預測因素［4］。本研究顯示，GRACE評分中低危組到高危組RDW逐漸增高，RDW≥P75分組中的GRACE評分及高危患者的比例、MACE發生率均高于對應分組，cTnI陽性組及MACE組中的RDW 水平亦高于陰性組及非 MACE組，均提示RDW與ACS的危險分層及近期預后密切相關，這與Vaya等［5］報道的相一致。研究通過多因素分析矯正混雜因素后得出RDW是ACS發生近期MACE的高危因素。

實質上，RDW是一種炎性標記物，高水平RDW預示著患者機體處于高水平炎癥狀態［6］，ACS發病后機體釋放大量炎性介質或細胞因子，不僅可直接抑制骨髓造血功能，還能抑制促紅細胞生成素的生成，阻礙其誘導RBC的成熟，導致體積相對增大的幼稚紅細胞釋放入外周血，引起RBC異質性增高，RDW增大。再者，ACS時機體處于應激狀態，大量活性氧釋放引發RBC脂質過氧化損傷及凋亡，進而啟動了未成熟RBC釋放入血的進程。還能使交感-腎上腺髓質及腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）系統激活，導致去甲腎上腺素及血管緊張素Ⅰ通過促紅細胞生成素（EPO）刺激紅細胞生成增多，新生RBC體積較大亦增加了異質性［7］。另外，ACS患者心功能下降，加之機體處于高凝狀態，脾功能相對亢進，加之各種炎性介質的刺激，縮短了RBC的生存時間，破壞增多，相對誘導了未成熟RBC的釋放。

GRACE危險評分是一種應用廣泛的針對ACS的危險度評分方法，目前對于指導ACS治療策略以及預后預測判斷方面具有重要價值。cTnT作為一種敏感性及特異性強的心肌損傷標記物，在評估ACS危險分層及預后方面已得到公認，本研究以此為依據將其選取為危險分層的標準。研究顯示血漿hs-CRP 及BNP水平在ACS不同危險分層組中與RDW有著類似規律，提示RDW可間接反映炎癥反應的程度，并且與心功能密切相關。hs-CRP是一種經典的非特異性炎癥反應標記物，其水平反映了炎癥程度，BNP是一種具有生物學活性的神經多肽類激素，目前被證實為冠心病的一種心肌缺血生化標記物，并與患者預后密切相關［8］。炎癥程度越重、心功能越差，其機體各種炎癥介質釋放增多，交感-腎上腺素質系統及RAAS系統顯著激活，RDW亦會相應增高；反之，RDW較高的ACS患者其機體炎癥及冠脈病變重［9］，心肌缺血較重，均可導致BNP升高，此外炎癥介質亦能直接刺激心室肌細胞BNP相關基因表達的上調，促進BNP的生成及釋放［10］。

綜上所述，RDW隨著ACS患者危險分層的增加而增加，與近期MACE的發生密切相關，高水平RDW是近期發生MACE的獨立危險因素，對臨床評估ACS患者病情及預后具有重要價值。但本研究為選自單中心，樣本量偏小，需在擴大樣本量的基礎上作進一步研究。

表3　cTnI陰性組及cTnI陽性組的實驗室指標比較

表4　非MECE組與MECE組的實驗室指標比較

表5　ACS患者發生住院MACE相關因素的Logistic回歸分析

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.04.010

R543.3

A

1671-0800（2016）04-0439-03

2015-11-20

（本文編輯：孫海兒）

316000浙江省舟山，舟山醫院

王紅娜，Email: Kele8@126.com