血漿同型半胱氨酸與慢性腦缺血的相關(guān)性分析

馬甲，李連標(biāo)，徐俊，蘇立靜

血漿同型半胱氨酸與慢性腦缺血的相關(guān)性分析

馬甲，李連標(biāo)，徐俊，蘇立靜

目的探討同型半胱氨酸血癥與慢性腦缺血的相關(guān)性。方法測(cè)定358例慢性腦缺血患者和350例健康人的同型半胱氨酸水平；將358例慢性腦缺血組患者根據(jù)是否進(jìn)行葉酸、甲鈷胺治療分為干預(yù)組176例和非干預(yù)組182例，分別測(cè)定兩組治療前后同型半胱氨酸水平。結(jié)果慢性腦缺血患者同型半胱氨酸水平高于健康人（＜0.05），干預(yù)組與非干預(yù)組同型半胱氨酸水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。結(jié)論高同型半胱氨酸血癥是慢性腦缺血的危險(xiǎn)因素，葉酸、甲鈷胺能顯著降低同型半胱氨酸水平。

血漿同型半胱氨酸；腦缺血，慢性；葉酸；甲鈷銨

腦血管疾病已成為嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的疾患，而慢性腦缺血又是腦血管疾病中的常見(jiàn)類(lèi)型，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量，給個(gè)人、家庭和社會(huì)帶來(lái)巨大負(fù)擔(dān)。因此，積極尋找慢性腦缺血的危險(xiǎn)因素，開(kāi)展慢性腦缺血防治工作已成為迫切需要解決的醫(yī)學(xué)和社會(huì)問(wèn)題。同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物［1］。大量研究證明，血漿Hcy水平的升高與血栓及動(dòng)脈硬化均有緊密聯(lián)系。許多文獻(xiàn)研究表明，高同型半胱氨酸血癥是缺血性腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［2-3］。但研究更多地反應(yīng)高Hcy與急性缺血性卒中或短暫性腦缺血發(fā)作的相關(guān)性，對(duì)于慢性腦缺血與其相關(guān)性研究甚少。本研究對(duì)慢性腦缺血患者及健康者的血漿Hcy水平進(jìn)行測(cè)定分析，并對(duì)葉酸聯(lián)合甲鈷胺治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2012年11月至2014年11月寧波市鄞州第二醫(yī)院收治的慢性腦缺血患者358例作為觀察組，均符合1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的“各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)”慢性腦缺血診斷要點(diǎn)［4］，經(jīng)過(guò)CT或MRI排除急性腦梗死，并排除急性心肌梗死、腦出血、自身免疫性疾病及嚴(yán)重心肝腎疾病等。其中男163例，女195例；年齡36～86歲，平均（60.9± 8.7）歲。將358例慢性腦缺血組患者根據(jù)是否進(jìn)行葉酸、甲鈷胺治療分為干預(yù)組（176例）和非干預(yù)組（182例）。另外選擇本院同期350例健康體檢者作為對(duì)照組，其中男160例，女190例；年齡38～83歲，平均（57.2±7.9）歲。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）。

1.2方法慢性腦缺血患者均給予抗血小板、降脂及改善循環(huán)藥物。干預(yù)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服葉酸片5mg tid，甲鈷胺片0.5 mg tid；非干預(yù)組在治療期間避免使用任何含葉酸和維生素B12的藥物。3個(gè)月為一療程，觀察療效。

1.3Hcy檢測(cè)使用日本日立公司生產(chǎn)的 H7180生化儀檢測(cè)兩組受檢者的血漿Hcy水平。抽取受檢者晨起空腹周?chē)o脈血5 ml，再選擇含有乙二銨四乙酸二鈉2%劑量的100 ml試管，將采集血樣置入其中，在4℃下進(jìn)行離心處理，離心率3 000 r/min，時(shí)間10min，將血漿標(biāo)本分離出后，及時(shí)保存于－70℃下已備檢測(cè)。準(zhǔn)備就緒后采用酶循環(huán)分析法對(duì)受檢者血漿Hcy水平進(jìn)行測(cè)定分析。高同型半胱氨酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：血漿Hcy水平正常值為0～15 mol/L，＞15 mol/L即為高同型半胱氨酸血癥。

1.4統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組血漿Hcy水平比較觀察組血漿Hcy水平高于對(duì)照組（=32.263，＜0.05）。見(jiàn)表1。觀察組發(fā)生高血漿Hcy水平245例（68.44%），明顯高于對(duì)照組的35例（10.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=252.78，＜0.05）。

2.2血漿Hcy與慢性腦缺血危險(xiǎn)因素的關(guān)聯(lián)性分析傳統(tǒng)上導(dǎo)致慢性腦缺血的危險(xiǎn)因素：高血壓、吸煙史、高血脂及糖尿病在高Hcy與正常Hcy之間比較，除高血壓，其余差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）。見(jiàn)表2。

2.3干預(yù)組與非干預(yù)組 Hcy水平比較治療前，干預(yù)組與非干預(yù)組Hcy差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=1.172，＞0.05）；干預(yù)組治療后 Hcy水平較治療前低（=14.546，＜0.05）；治療后，干預(yù)組與非干預(yù)組水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=15.382，＜0.05）。見(jiàn)表3。

3　討論

慢性腦缺血是腦血管病中的常見(jiàn)類(lèi)型，可原發(fā)，也可繼發(fā)于多種血管性疾病，發(fā)病率及復(fù)發(fā)率均較高。目前臨床治療中尚無(wú)明確有效的治療方案，因此對(duì)其預(yù)防就顯得極其重要，而成功的策略應(yīng)該以積極發(fā)現(xiàn)并控制慢性腦缺血的危險(xiǎn)因素為主，如高血壓、高血脂及糖尿病等。大量研究證實(shí)，血漿Hcy與缺血性腦血管病有著緊密的聯(lián)系［5］。

Hcy屬于含硫氨基酸，人體中則以蛋氨酸脫甲基為其主要來(lái)源，其會(huì)受到一些藥物的代謝影響，同時(shí)也會(huì)因某些疾病而出現(xiàn)變化［6-7］。具體參與血漿Hcy代謝的物質(zhì)有葉酸、亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）、維生素B12及B6，而當(dāng)葉酸、維生素B12和B6濃度出現(xiàn)下降及MTHFR活性下降時(shí)，自然會(huì)引發(fā)血漿Hcy的囤積，從而出現(xiàn)高同型半胱氨酸血癥。同時(shí)某些藥物［7-8］，如使用利尿劑、抗癲癇類(lèi)藥物及甲氨蝶呤等均可引起血漿Hcy升高。對(duì)于缺血性腦血管病的影響，研究發(fā)現(xiàn)其具體機(jī)制是血漿Hcy可加快過(guò)氧化氫的生成速度［9-10］，從而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，并導(dǎo)致毒性作用，促使血管平滑肌細(xì)胞快速生成，血小板收到刺激而產(chǎn)生聚集和黏附，而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和血栓的形成［11］。經(jīng)大量實(shí)驗(yàn)證實(shí)，對(duì)于腦卒中患者的MTHFR發(fā)生基因突變的概率高于健康人；血漿Hcy除了受到外界環(huán)境影響外，也會(huì)受到遺傳因素的影響［12-14］。

本研究發(fā)現(xiàn)，慢性腦缺血患者Hcy水平高于健康對(duì)照組，說(shuō)明高Hcy水平與慢性腦缺血密切相關(guān)，Hcy是慢性腦缺血的危險(xiǎn)因素。服用葉酸、維生素B12后干預(yù)組的高Hcy水平下降，表明葉酸、維生素B12具有降低高Hcy水平的作用，但對(duì)于是否能夠降低慢性腦缺血發(fā)病率尚需進(jìn)一步深入研究。

表1　觀察組與對(duì)照組Hcy水平比較

表2　高同型半胱氨酸血癥與慢性腦缺血危險(xiǎn)因素關(guān)聯(lián)性

表3干預(yù)組與非干預(yù)組Hcy水平比較 mol/L

［1］劉毅，徐維家，薛邦祿.血漿同型半胱氨酸水平與腦卒中的關(guān)系研究［J］.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2009，30（6）:597-598.

［2］Konecky N，Malinow MR，Tunick PA，et al.Correlationbetweenplasmahomocysteineandaorticatherosclemasis［J］.AmHeart J，1997，133（5）:524-540.

［3］GrehamTM，Daly LE，Refsum HM，et al. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease:The European Concetred Action Projection［J］.JAMA，1997，277 （22）:1775-1781.

［4］中華神經(jīng)內(nèi)科學(xué)會(huì).各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）: 381.

［5］邵華，高鑫，蘇漢文，等.血漿同型半胱氨酸血癥關(guān)系探討［J］.卒中與神經(jīng)疾病，2011， 18（4）:208-210.

［6］European Stroke Organization.Guidelines for management of ischaemic stroke and transient ischaemic attack 2008［J］.Cerebro-Vasc Dis，2008，25（5）:457-507.

［7］譚紅梅，趙馳，吳偉康，等.同型半胱氨酸對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移的影響［J］.中國(guó)病理生理雜志，2008，24（2）:390-392.

［8］Wang X，Qin X，Demirtas H，et al.Efficacyoffolicacidsupplementationinstroke prevention:a meta analysis［J］.Lancet，2007，369（9576）:1876-1882.

［9］喬淑冬，劉娜，樊東升，等.缺血性腦卒中患者吸煙與同型半胱氨酸水平的相互關(guān)系［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2008，88（47）:3342-3344.

［10］郜憲林，劉廣才，朱海獻(xiàn)，等.葉酸治療短暫性腦缺血發(fā)作伴高同型半胱氨酸血癥療效觀察［J］.中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2011，20（3）:256-257.

［11］白春鋒，呂靜.急性腦梗死患者血漿同型半胱氨酸水平及其干預(yù)治療［J］.中國(guó)基層醫(yī)藥，2012，19（22）:3426-3427.

［12］尤書(shū)德.急性腦梗死患者血清脂聯(lián)素和同型半胱氨酸與高敏C反應(yīng)蛋白的臨床研究［J］.中國(guó)醫(yī)藥，2011，6（2）:165-166.

［13］芮海杰.腦梗死患者血漿同型半胱氨酸和血清IL-8的測(cè)定及其臨床意義［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2011，31（10）:1892-1893.

［14］吳衛(wèi)文，顧青，祝新華，等.血管性認(rèn)知功能障礙與血漿同型半胱氨酸水平的關(guān)系［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32（12）:2605-2606.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.04.018

R743.31

A

1671-0800（2016）04-0452-03

2015-09-20

（本文編輯：孫海兒）

315100寧波，寧波市鄞州第二醫(yī)院

蘇立靜，Email:sulijing1980@sina.com