新診斷2型糖尿病與既往診斷的2型糖尿病糖化血紅蛋白和炎癥水平的比較

郭煒馬玲閆文萍

新診斷2型糖尿病與既往診斷的2型糖尿病糖化血紅蛋白和炎癥水平的比較

郭煒①馬玲①閆文萍①

目的：比較新診斷2型糖尿病（T2DM）與既往診斷的T2DM炎癥因子等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的異同。方法：選取2014年1月-2015年1月本院收治的T2DM患者600例作為研究對(duì)象，按病程分為新診斷T2DM組289例和既往診斷T2DM組311例。取患者空腹靜脈血，應(yīng)用糖化血紅蛋白分析儀采用高效液相色譜法（HPLC）檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbA1c），應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀采用葡萄糖氧化酶檢測(cè)血糖，采用ELISA法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-1（IL-1）和白介素-6（IL-6）等炎癥因子水平。結(jié)果：新診斷T2DM組血清TNF-α、IL-1和IL-6水平均明顯高于既往診斷T2DM組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；新診斷T2DM組HbA1c高于既往診斷T2DM組，但比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：新診斷T2DM患者血清炎癥水平明顯高于既往診斷的T2DM患者，可能與既往診斷T2DM患者能較好的控制血糖平穩(wěn)有關(guān)。

2型糖尿病； 炎癥因子； 糖化血紅蛋白

糖尿病在全世界呈爆發(fā)趨勢(shì)，其中2型糖尿病（T2DM）占糖尿病的90%～95%。2010年流行病學(xué)調(diào)查顯示我國(guó)成年人糖尿病患病率達(dá)11.6%，糖尿病前期人群占成年人50.1%［1］。糖尿病慢性并發(fā)癥包括周圍血管病變、腎臟病變、視網(wǎng)膜病變和周圍神經(jīng)病變，是導(dǎo)致T2DM患者截肢和終末期腎病的主要原因［2］。因此，明確T2DM病因及其發(fā)病機(jī)制對(duì)于T2DM的預(yù)防和治療均具有十分重要的意義。

T2DM是一種慢性疾病，目前尚缺乏特異性根除手段，病情容易反復(fù)。因此認(rèn)為對(duì)于糖尿病的防控治療，除要對(duì)血糖進(jìn)行有效穩(wěn)定的控制外，對(duì)于其并發(fā)癥的防控也是重中之重［3］。新診斷T2DM和既往診斷的T2DM患者的治療是醫(yī)務(wù)工作者不可避免必須要面對(duì)的。鑒于血糖波動(dòng)和T2DM患者炎癥水平密切相關(guān)，病程的遷延是否增加患者炎癥水平，是亟待解決的科學(xué)問(wèn)題。本研究旨在通過(guò)實(shí)驗(yàn)室方法檢測(cè)并比較新診斷T2DM和既往診斷的T2DM患者的HbA1c和炎癥因子的異同，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月-2015年1月本院收治的T2DM患者600例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)，符合T2DM的診斷；（2）年齡18～75歲。排除患有急慢性T2DM并發(fā)癥、正在使用全身激素治療、嚴(yán)重并發(fā)疾病如活動(dòng)性惡性腫瘤、心肌病、肝硬化或慢性肺疾病及谷氨酸脫羧酶抗體陽(yáng)性者。按病程分為新診斷T2DM組289例和既往診斷T2DM 組311例，兩組的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1　兩組患者的一般資料比較

1.2 標(biāo)本采集 各組患者入組后均由護(hù)士靜脈取血并送檢，其中HbA1c：靜脈抽血2 mL，EDTA-K2抗凝，取全血進(jìn)行檢測(cè)。血糖、TNF-α、白介素-1 （IL-1）和白介素-6（IL-6）：靜脈空腹抽血4 mL，離心取血清檢測(cè)。

1.3 儀器與試劑 TNF-α、IL-1和IL-6均采用放射免疫法檢測(cè)，所用試劑盒購(gòu)于羅氏公司（試劑批號(hào)：00182192）；HbA1c采用高效液相色譜法（HPLC）檢測(cè)，使用美國(guó)伯樂(lè)BIO-RAD公司D-10糖化血紅蛋白分析儀及其配套試劑（試劑批號(hào)AA50249、AA40327、AA50174）；血糖采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)，使用美國(guó)貝克曼公司DXC-800全自動(dòng)生化分析儀及其配套的試劑（試劑批號(hào)Z507228）。

1.4 質(zhì)量控制 （1）HbA1c：校準(zhǔn)品（AA50119、AA50120）和質(zhì)控品（L1∶33831；L2∶33832），參加全國(guó)衛(wèi)生部及新疆臨檢中心室間質(zhì)評(píng)，成績(jī)優(yōu)良，室內(nèi)質(zhì)控在控。（2）血糖：校準(zhǔn)品（L1∶58691504；L2∶58711503）和質(zhì)控品（L1∶M407081；L2∶M407082；L3：M407083），參加全國(guó)衛(wèi)生部及新疆臨檢中心室間質(zhì)評(píng)，成績(jī)優(yōu)良，室內(nèi)質(zhì)控在控。（3）TNF-α、IL-1和IL-6：質(zhì)控品（183484），室內(nèi)質(zhì)控在控。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 16.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 兩組患者的HbA1c水平比較 新診斷T2DM 組HbA1c水平為（10.00±0.23）%，與既往診斷T2DM組HbA1c水平（8.20±0.12）%相比，新診斷T2DM組HbA1c水平有增高趨勢(shì)，但比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)圖1。

圖1　兩組患者HbA1c水平比較

2.2 兩組患者的TNF-α水平比較 新診斷T2DM 組TNF-α均值為（19.96±3.34）pg/mL，與既往診斷T2DM組TNF-α均值（13.87±2.58）pg/mL相比，新診斷T2DM組TNF-α水平明顯增加，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)圖2。

圖2　兩組患者TNF-α水平比較

2.3 兩組患者的IL-1水平比較 新診斷T2DM組IL-1水平均值為（27.05±5.85）pg/mL，與既往診斷T2DM組IL-1均值（22.01±3.15）pg/mL相比，新診斷T2DM組IL-1水平明顯增加，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)圖3。

圖3　兩組患者IL-1比較

2.4 兩組IL-6比較 新診斷T2DM組IL-6水平均值為（5.32±1.12）pg/mL，與既往診斷T2DM組IL-6均值（3.80±1.09）pg/mL相比，新診斷T2DM 組IL-6水平增加，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)圖4。

圖4　兩組患者IL-6水平比較

3　討論

2型糖尿病（T2DM）發(fā)病的中心環(huán)節(jié)是胰島素抵抗和胰島細(xì)胞功能缺陷，英國(guó)糖尿病前瞻研究（UKPDS）顯示，患者診斷T2DM時(shí)，其細(xì)胞的功能已降至正常人的一半，并在此后逐年衰退［3］。胰島β細(xì)胞功能衰竭的原因包括高血糖導(dǎo)致的糖毒性，脂代謝異常導(dǎo)致的脂毒性，炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激也與胰島β細(xì)胞衰竭相關(guān)。近年的研究證明糖尿病患者血清非特異性炎性反應(yīng)的指標(biāo)C反應(yīng)蛋白及腫瘤壞死因子的濃度升高，因此提示糖尿病存在慢性炎性反應(yīng)，炎性因子不僅降低胰島β細(xì)胞功能，而且與血管并發(fā)癥的發(fā)生有密切的關(guān)系［4］。新近研究提示T2DM機(jī)體炎癥水平和血糖波動(dòng)密切相關(guān)，糖化血紅蛋白（HbA1c）的形成主要取決于血液中的平均血糖濃度和作用時(shí)間長(zhǎng)短，是由紅細(xì)胞的血紅蛋白和糖類經(jīng)非酶促結(jié)合形成，過(guò)程連續(xù)、不可逆且較緩慢，與血糖濃度呈正比［5］。HbA1c是葡萄糖和血紅蛋白結(jié)合后形成的產(chǎn)物，能夠反映近3個(gè)月血糖平均水平，與某一時(shí)刻血糖暫時(shí)性波動(dòng)無(wú)關(guān)，并且HbA1c測(cè)定不需要空腹［6］。腫瘤壞死因子（TNF-α）通過(guò)刺激單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞生成并釋放白介素-1（IL-1）、白介素-8（IL-8），導(dǎo)致炎癥進(jìn)一步發(fā)展擴(kuò)大，反復(fù)發(fā)生的血糖波動(dòng)增加循環(huán)中炎癥因子的水平［7］。文獻(xiàn)［8-9］進(jìn)一步明確T2DM高血糖患者體內(nèi)炎癥因子如TNF-α、白介素-6 （IL-6）、Monocyte chemoattractant protein-1（Mcp-1）、Fractalkine、osteopontin及APN等水平明顯升高。

T2DM是由于胰島素作用不足和/或胰島β細(xì)胞分泌的胰島素不能滿足機(jī)體所需而引起的以血糖升高為特征的臨床癥候群。研究證明，空腹血糖達(dá)到5.6 mmol/L時(shí)，胰島素一相胰島素分泌障礙，當(dāng)空腹血糖達(dá)到6.4 mmol/L，一相胰島素分泌完全缺失［10］。這種早期胰島素分泌功能的損害是糖尿病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可預(yù)測(cè)糖尿病進(jìn)程［11］。因此及時(shí)控制血糖有利于解除胰島細(xì)胞高糖毒性，促進(jìn)胰島素一相分泌。胰島素泵因能很好地模擬生理狀態(tài)下胰島素的分泌模式，通過(guò)調(diào)節(jié)臨床基礎(chǔ)量與餐前大劑量的形式，明顯縮短高血糖的控制時(shí)間，更快地清除高血糖的毒性，經(jīng)過(guò)短期強(qiáng)化治療后，患者的血糖水平可接近正常值甚至恢復(fù)正常值［12］。國(guó)內(nèi)外大型研究均證明CSII是一種安全有效的新診斷和既往診斷T2DM療法［13-14］。

通常認(rèn)為隨著T2DM病情遷延，患者體內(nèi)的炎癥水平應(yīng)該逐漸升高。但筆者的結(jié)果并不支持這種判斷。分析原因如下：（1）新診斷的T2DM并不代表新發(fā)T2DM，胰島細(xì)胞一相胰島素分泌缺失會(huì)導(dǎo)致血糖的急性波動(dòng)，機(jī)體炎癥水平和血糖波動(dòng)密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)反復(fù)的血糖波動(dòng)增加循環(huán)中炎癥因子的水平，Daniele等［9］進(jìn)一步明確T2DM高血糖患者體內(nèi)炎癥因子如TNF-α、IL-6、Mcp-1、Fractalkine、osteopontin及APN等水平明顯升高；（2）糖尿病教育在我國(guó)已經(jīng)成為非常重要的糖尿病輔助治療手段，既往診斷的T2DM患者大多接受過(guò)內(nèi)分泌專科醫(yī)生的治療和教育，思想上對(duì)糖尿病的重視促進(jìn)了良好的行為習(xí)慣，尤其是攝食和運(yùn)動(dòng)，再加上藥物控制，患者在長(zhǎng)期控制血糖方面的行為能力明顯優(yōu)于新診斷患者；（3）本試驗(yàn)中既往診斷的T2DM患者較低的HbA1c水平進(jìn)一步支持既往診斷患者具有平穩(wěn)的血糖波動(dòng)。本研究中，新診斷T2DM組血清TNF-α、IL-1和IL-6水平均明顯高于既往診斷T2DM組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；新診斷T2DM組HbA1c水平高于既往診斷T2DM組，但比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述，本文研究結(jié)果表明新診斷T2DM患者血清炎癥水平明顯高于既往診斷的T2DM患者，其機(jī)制可能是既往診斷的T2DM患者能夠相對(duì)較好的控制血糖波動(dòng)。

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Comparison of Glycosylated Hemoglobin and Inflammation Levels of Newly Diagnosed Type 2

Diabetes and Previously Diagnosed Type 2 Diabetes Mellitus

/GUO Wei，MA Ling，Y AN Wen-ping.// Medical Innovation of China，2016，13（25）：041-044

Objective：To compare the similarities and differences between the laboratory indexes of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus（T2DM） and the previously diagnosed T2DM inflammatory factors.Method：From January 2014 to January 2015，600 patients with T2DM admitted to our hospital were selected as the research objects，they were divided into 289 patients with the newly diagnosed T2DM group and311 patient with the previously diagnosed T2DM group according to the course of disease.The fasting venous blood were extracted，glycosylated hemoglobin analyzer was used for the detection of glycosylated hemoglobin（HbA1c）by using the method of high performance liquid chromatography，blood glucose was detected by full automatic biochemical analyzer using glucose oxidase，the serum tumor necrosis factor（TNF-α），interleukin-1（IL-1），interleukin-6（IL-6） and other inflammatory cytokines were detectes by ELISA.Result：The levels of TNF-α，IL-1 and IL-6 in the newly diagnosed T2DM group were higher than the previously diagnosed T2DM group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The HbA1c of the newly diagnosed T2DM group was higher than the previously diagnosed T2DM group，but there was no significant difference in comparison（P＞0.05）. Conclusion：The serum levels of inflammation in newly diagnosed T2DM patients were significantly higher than those of T2DM patients with previously diagnosed T2DM，which may be related to the better control of blood glucose level.

Type 2 diabetes mellitus； Inflammatory factor； Glycosylated hemoglobin

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.25.012

2016-04-28） （本文編輯：李穎）

①新疆維吾爾自治區(qū)昌吉回族自治州人民醫(yī)院 新疆 昌吉831100

郭煒

First-author’s address：The Changji Prefecture People’s Hospital in Xinjiang Uygur Autonomous Region，Changji 831100，China