重度燒傷并發(fā)膿毒癥64例血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平測定及其相關(guān)性分析*

第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院燒傷與皮膚外科(西安 710032)

計　鵬　胡大海　楊　晨　王克甲　蔡維霞　劉　洋　梁 敏　謝松濤　韓軍濤

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重度燒傷并發(fā)膿毒癥64例血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平測定及其相關(guān)性分析*

第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院燒傷與皮膚外科(西安 710032)

計鵬胡大海楊晨王克甲蔡維霞劉洋梁 敏謝松濤韓軍濤

目的：探討燒傷膿毒癥患者的血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平與相應(yīng)治療方案的相關(guān)性。方法：將我院收治的96例重度燒傷患者，依據(jù)并發(fā)和未并發(fā)膿毒血癥分為未并發(fā)膿毒癥組、膿毒癥存活組和膿毒癥死亡組，對重度燒傷并發(fā)膿毒癥的相關(guān)因素進(jìn)行分析，并采用ELISA試劑盒對三組患者治療前后血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平進(jìn)行檢測，分析其與膿毒癥的相關(guān)性。結(jié)果：相比未并發(fā)膿毒癥組，膿毒癥存活組和膿毒癥死亡組患者在治療前血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平明顯上升(P<0.05)；膿毒癥存活組不同時間點的3種因子比較均有顯著性差異(P<0.05)，而膿毒癥死亡組無顯著性差異(P>0.05)。結(jié)論：燒傷膿毒癥患者血清中炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平可作為燒傷并發(fā)膿毒癥及后期治療效果的預(yù)測指標(biāo)。

主題詞 燒傷/并發(fā)癥膿毒癥/病因?qū)W腫瘤壞死因子/代謝白細(xì)胞介素1/代謝白細(xì)胞介素6/代謝

重度燒傷后由于創(chuàng)面感染等因素出現(xiàn)失控性炎癥反應(yīng)和機體免疫功能失調(diào)，所導(dǎo)致最嚴(yán)重的并發(fā)癥就是燒傷膿毒癥[1]。燒傷膿毒癥主要是由于患者皮膚燒傷后感染所致，導(dǎo)致其它一些器官不能正常發(fā)揮功能，嚴(yán)重者出現(xiàn)死亡，因此，膿毒癥是重度燒傷患者病情加重死亡的主要原因[2]，在制定治療方案時也需要進(jìn)行必要的預(yù)防，對一些預(yù)測指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測，這是預(yù)防患者病情加重最為有效的方法。

資料與方法

1一般資料我院于2011年5月至2015年7月收治96例重度燒傷患者，其中男62例，女34例，年齡19～61歲。所有患者均簽訂知情同意書。參照國際膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。且按照診斷標(biāo)準(zhǔn)將患者分為非并發(fā)膿毒癥組、膿毒癥存活組和膿毒癥死亡組。各組32例。

2治療方法對患者采用的治療方案包括：①早期進(jìn)行液體復(fù)蘇，預(yù)防休克發(fā)生；②對患者的細(xì)胞功能及各重要的臟器進(jìn)行保護(hù)，保證其功能的正常運行；③對血流動力學(xué)指標(biāo)進(jìn)行科學(xué)和系統(tǒng)的監(jiān)測，直到指標(biāo)穩(wěn)定，預(yù)防患者休克；④如患者無惡心和嘔吐等癥狀，可早期進(jìn)行胃腸道營養(yǎng)；⑤根據(jù)患者自身情況采用營養(yǎng)調(diào)節(jié)方法對患者的免疫力進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)節(jié)；⑥在治療的過程中使用敏感有效的抗感染藥物；⑦必要時輸異體血。

3血清因子檢測方法 采用ELISA試劑盒(上海西唐生物科技有限公司)對所有患者進(jìn)行血清IL-6、TNF-α、IL-1β水平的檢測，分別對患者治療前，治療后3、14、28d的各因子水平進(jìn)行記錄和分析。患者晨起空腹采靜脈血，抽取量為3ml，血樣進(jìn)行高速離心，將血清存留，放置于低溫環(huán)境下進(jìn)行檢測。

結(jié)　果

1不同組患者燒傷膿毒癥的相關(guān)因素分析見表1。不同組別患者的性別和年齡無顯著性差異(P>0.05)；不同組別患者燒傷面積、III度燒傷面積和手術(shù)及時性之間存在顯著性差異(P<0.05)。

表1　重度燒傷并發(fā)膿毒癥的相關(guān)因素分析±s)

2燒傷膿毒癥與三種細(xì)胞因子的相關(guān)性分析見表2。與未并發(fā)膿毒癥組相比，膿毒癥存活組和膿毒癥死亡組患者在治療前血清中TNF-α、IL-1β、IL-6的水平明顯上升(P<0.05)；膿毒癥存活組患者治療前后不同時間點的3種因子水平比較有明顯差異，治療后各因子水平有顯著下降(P<0.05)，而膿毒癥死亡組無顯著性差異(P>0.05)。

表 2　燒傷膿毒癥與TNF-α、IL-1β、IL-6的相關(guān)性分析

討　論

燒傷膿毒癥主要是由于患者燒傷后出現(xiàn)的全身失控性炎性反應(yīng)，并且自身免疫功能下降，如治療不及時可在很短的時間內(nèi)導(dǎo)致患者各器官功能衰竭，甚至出現(xiàn)死亡[3]，因此在重度燒傷的治療過程中對膿毒癥的預(yù)防非常重要。研究表明：燒傷患者血清中的TNF-α、IL-1β、IL-6水平與重度燒傷并發(fā)膿毒癥存在較高的相關(guān)性[4, 5]。單核巨噬細(xì)胞分泌的重要促炎癥因子TNF-α是炎癥反應(yīng)的使動因素之一，同時也是燒傷膿毒癥發(fā)生時導(dǎo)致機體休克并發(fā)感染的關(guān)鍵介質(zhì)。其能促進(jìn)多種細(xì)胞合成并分泌IL-6、ROS等多種物質(zhì)，并通過對粒細(xì)胞的積聚作用，間接調(diào)節(jié)燒傷后機體炎癥免疫反應(yīng)。一般認(rèn)為機體內(nèi)少量的TNF-α可活化免疫T細(xì)胞并促進(jìn)細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)，對免疫調(diào)節(jié)起著積極的作用。當(dāng)TNF-α產(chǎn)生過量時不但會使機體發(fā)生自身病理性損傷，還會促進(jìn)細(xì)胞分泌其它促炎性因子如IL-6、IL-8、IL-1β等，進(jìn)一步加重機體炎性反應(yīng)，導(dǎo)致多器官損傷并發(fā)膿毒癥[6, 7]。IL-6，IL-1β在燒傷后血清中濃度增加不明顯，然而當(dāng)嚴(yán)重?zé)齻ぐl(fā)燒傷膿毒癥時，其血清中含量明顯增加，其可作為預(yù)測燒傷膿毒癥發(fā)生發(fā)展的重要因子[8～10]。

綜上所述，炎癥介質(zhì)及抗炎介質(zhì)平衡失調(diào)是調(diào)節(jié)全身炎癥反應(yīng)綜合癥的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。燒傷患者并發(fā)膿毒癥主要與患者的燒傷面積、燒傷程度以及燒傷后3d內(nèi)是否及時手術(shù)治療存在明顯相關(guān)性，因此，應(yīng)重視患者血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平，針對此類患者進(jìn)行膿毒癥的重點預(yù)防，并及時設(shè)定治療方案以達(dá)到滿意的治療效果和預(yù)測指標(biāo)。

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(收稿：2016-04-15)

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10.3969/j.issn.1000-7377.2016.09.032

﹡國家自然科學(xué)基金項目青年基金(81501666)