預(yù)注射右美托咪啶對開胸患者單肺通氣時(shí)炎性反應(yīng)的影響*

河北省宣化縣人民醫(yī)院麻醉科(宣化075100)

趙海波

?

預(yù)注射右美托咪啶對開胸患者單肺通氣時(shí)炎性反應(yīng)的影響*

河北省宣化縣人民醫(yī)院麻醉科(宣化075100)

趙海波

目的：探討預(yù)注射右美托咪啶對開胸患者單肺通氣時(shí)炎性反應(yīng)的影響。方法： 將50例擇期進(jìn)行食管癌根治術(shù)的患者隨機(jī)的分為兩組，B組進(jìn)行右美托咪啶的輸注，A組進(jìn)行等容量的生理鹽水進(jìn)行靜脈輸注。T0、T1、T2時(shí)采集肘靜脈血，對超氧化物歧化酶活性、血清丙二醛、腫瘤壞死因子α以及白細(xì)胞介素6水平進(jìn)行檢測。結(jié)果:兩組患者在不同時(shí)間點(diǎn)的氣血分析中，各個(gè)指標(biāo)比較均不具有顯著性差異(P>0.05)；兩組患者在T2時(shí)的血清丙二醛、腫瘤壞死因子α以及白細(xì)胞介素6濃度明顯比T0時(shí)高(P<0.05)；B組患者在T2時(shí)血清丙二醛、腫瘤壞死因子α以及白細(xì)胞介素6濃度明顯低于A組，超氧化物岐化酶活性高于A組(P<0.05)。結(jié)論：右美托咪啶能夠?qū)畏瓮鈺r(shí)炎性反應(yīng)進(jìn)行有效抑制，對肺具有積極的保護(hù)作用。

主題詞食管腫瘤/血液右美托咪啶/治療應(yīng)用腫瘤壞死因子α/代謝白細(xì)胞介素6/代謝@單肺通氣@炎性反應(yīng)

單肺通氣(One-lung ventilation, OLV)技術(shù)在開胸手術(shù)中普遍應(yīng)用，但是，此種技術(shù)能夠致使肺內(nèi)出現(xiàn)分流，出現(xiàn)低氧血癥[1]。右美托咪定可有效抑制炎性反應(yīng)，并可緩解肺缺血-再灌注損傷[2]。本研究采用預(yù)注射右美托咪啶治療食管癌患者單肺通氣時(shí)的炎性反應(yīng)，為臨床提供一定借鑒。

資料與方法

1 一般資料選取2014年9月至2015年6月期間我院就診的50例擇期進(jìn)行食管癌根治術(shù)患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組25例。A組(對照組)中男14例，女11例。年齡40～70歲，平均53.4±4.6歲。平均體重指數(shù)23.2±3.1kg/m2，平均單肺通氣時(shí)間112±12min，平均手術(shù)時(shí)間190±19min；B組(右美托咪啶組)中男12例，女13例。年齡41～72歲，平均54.1±5.3歲。平均體重指數(shù)23.9±2.0kg/m2，平均單肺通氣時(shí)間119±6min，平均手術(shù)時(shí)間186±16min。獲取患者知情同意，簽署知情同意書，經(jīng)院倫理委員會審批，納入研究。兩組患者均符合入選標(biāo)準(zhǔn)：①擇期進(jìn)行食管癌根治術(shù)的患者；②按美國麻醉醫(yī)師協(xié)會分級標(biāo)準(zhǔn)分級為Ⅰ～Ⅱ級；③年齡42～70歲。還符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：①食管癌早期吞咽困難，吞咽時(shí)胸骨后燒灼感；②食物下行困難或有滯留感；③中晚期食道癌壓迫喉返神經(jīng)，頸側(cè)或鎖骨上表淺淋巴腫大；④內(nèi)鏡檢查表現(xiàn)出局限性糜爛、局部黏膜充血、粗糙小顆粒，少見小潰瘍、小腫物、小斑塊等。并在年齡、性別、體重指數(shù)以及單肺通氣時(shí)間、手術(shù)時(shí)間方面對比無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

2研究方法手術(shù)前均不使用藥物，入手術(shù)室后對MAP、HR、SpO2進(jìn)行常規(guī)性監(jiān)測，開放外周靜脈通道，將8ml/kg·h的復(fù)方氯化鈉注射液進(jìn)行輸注。靜脈注射舒芬太尼每千克0.6μg，丙泊酚每千克1～1.5mg，以及羅庫溴銨每千克0.9mg進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)，正確將雙腔氣管插入，利用前衛(wèi)支氣管鏡對氣管導(dǎo)管的位置對位情況進(jìn)行確定。與麻醉呼吸機(jī)合理的連接，進(jìn)行機(jī)械通氣，VT每千克8ml，RR每分鐘12次，呼吸比例為1∶2，吸入的氧氣濃度為100%。B組在氣管順利插入10min后，采用右美托咪啶每千克1μg進(jìn)行靜脈輸注，輸注時(shí)間為10min，之后以0.5μg/kg.h進(jìn)行連續(xù)的輸注，直至關(guān)胸。A組選用同等量的生理鹽水進(jìn)行靜脈輸注，方法與B組相同。麻醉保持：采用丙泊酚每毫升3μg靶控輸注，手術(shù)中對把濃度進(jìn)行有效的調(diào)整，BIS保持在50左右；一旦HR比入室水平超過20%時(shí)，采用舒芬太尼5～10μg進(jìn)行靜脈輸注，阿曲庫銨每千克0.05mg進(jìn)行間斷順式靜脈輸注。單肺通氣過程中RR調(diào)整為每分鐘13～15次，其他通氣參數(shù)保持不變，一旦手術(shù)中SpO21min低于90%，那么此患者必須退出此次研究。

3觀察指標(biāo)觀察兩組患者血流動力學(xué)指標(biāo)監(jiān)測結(jié)果，并對其比較。在單肺通氣前(T0)、單肺通氣前1h(T1)以及手術(shù)完成(T2)的過程中，在肘靜脈抽取10ml血，其中一半血量加入到裝有促凝劑的食管中，對血清進(jìn)行分離，利用比色法，對超氧化物歧化酶的水平進(jìn)行有效的檢測，利用硫代巴比妥酸法對血清丙二醛的濃度進(jìn)行有效的檢測，與此同時(shí)，另外的5ml血氧利用美聯(lián)免疫法對腫瘤壞死因子α以及白細(xì)胞介素6的濃度進(jìn)行有效的檢測。

結(jié)　果

1兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)血流動力學(xué)指標(biāo)比較見表1。兩組患者在T0、T1、T2三個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)的平均動脈壓、心率與血氧飽和度各指標(biāo)比較均無顯著性差異(P>0.05)。

表1　兩組患者在不同時(shí)間點(diǎn)的血流動力學(xué)指標(biāo)比較±s)

2兩組在不同時(shí)點(diǎn)超氧化物歧化酶活性、血清丙二醛、腫瘤壞死因子α以及白細(xì)胞介素6濃度對比見表2。兩組患者在T2時(shí)血清丙二醛、腫瘤壞死因子α以及白細(xì)胞介素6濃度明顯高于T0時(shí)(P<0.05)；B組患者在T2時(shí)血清丙二醛、腫瘤壞死因子α以及白細(xì)胞介素6濃度明顯低于A組(P<0.05)，超氧化物岐化酶活性高于A組(P<0.05)。

表2 　兩組患者在不同時(shí)點(diǎn)超氧化物歧化酶活性、血清丙二醛、腫瘤

討　論

胸科手術(shù)后出現(xiàn)急性肺損傷與不同因素存在聯(lián)系，其中對肺組織造成損傷的影響的因素為氧自由基與手術(shù)的炎性反應(yīng)[4]。較多研究顯示：氧化應(yīng)激反應(yīng)有可能屬于介導(dǎo)單肺通氣時(shí)出現(xiàn)急性肺損傷的關(guān)鍵機(jī)制的一種。在對兔建立全腦缺血-再灌注模型以后，相關(guān)研究表明右美托咪啶能夠?qū)⒀灞┡c一氧化氮的含量有效的降低，與此同時(shí)，超氧化物歧化酶活性有所升高，說明右美托咪啶能夠?qū)@個(gè)過程中出現(xiàn)的缺血—再灌注損傷情況進(jìn)行有效的抑制。相關(guān)研究顯示，右美托咪啶根據(jù)劑量依賴性的將兔網(wǎng)膜下的強(qiáng)出血模型時(shí)出現(xiàn)的氧化應(yīng)激反應(yīng)的降低[5]。眾多研究結(jié)果與本研究結(jié)果一致。

右美托咪啶屬于α2腎上腺素能受體的一種激動藥物，對炎性反應(yīng)具有很強(qiáng)的抑制作用[6]。Gu等[7]研究發(fā)現(xiàn)，該藥物可減少細(xì)胞凋亡，在高遷移率族蛋白釋放過程中發(fā)揮抑制作用，進(jìn)而減輕腎臟缺血-再灌注損傷。并且右美托咪啶能夠?qū)δ摱景Y患者的腫瘤壞死因子α以及白細(xì)胞介素6濃度水平降低，能夠?qū)ρ仔约?xì)胞因子(例如白細(xì)胞介素6濃度水平等)的釋放進(jìn)行抑制，進(jìn)而使失血性休克與膿毒血癥時(shí)導(dǎo)致的肺損傷程度緩解。開胸手術(shù)單肺通氣的整個(gè)過程能夠致使不同細(xì)胞因子的釋放，誘發(fā)全身性的炎性反應(yīng)。

右美托咪啶根據(jù)α2受體在磷酸化的黏著斑激酶進(jìn)行預(yù)處理時(shí)，使Caspase-3的表達(dá)明顯降低，進(jìn)而促使細(xì)胞的存活不斷提高，明確機(jī)制還需深入研究。有研究對不同劑量的右美托咪啶對單肺通氣患者圍術(shù)期炎性反應(yīng)與氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響情況分析[8]，將36例擇期進(jìn)行食管癌根治術(shù)的患者隨機(jī)分為三組，C組為對照組，D1組為低劑量右美托咪啶組，D2組為高劑量右美托咪啶組，結(jié)果表明在進(jìn)行麻醉前，血清腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素8、血清丙二醛的濃度以及超氧化物歧化酶水平的對比差異不具有顯著性差異；與T0時(shí)進(jìn)行對比，三組在T3～T5時(shí)血清腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素8濃度明顯升高，T4、T5時(shí)血清丙二醛濃度升高，超氧化物歧化酶水平活性下降，與C組相比，D2組在T3～T5時(shí)的血清腫瘤壞死因子α與白細(xì)胞介素8的濃度明顯降低，T4、T5時(shí)的血清丙二醛濃度有所降低，超氧化物岐化酶水平升高。D1組中上述指標(biāo)的對比不具有顯著性差異。表明右美托咪啶0.50.5μg/kg.h能夠使患者單肺通氣后的炎性反應(yīng)與氧化應(yīng)激反應(yīng)明顯降低。

本研究結(jié)果表明：手術(shù)完成時(shí)，B組的腫瘤壞死因子-α與白細(xì)胞介素-6的濃度明顯比單肺通氣開始階段高，并比同一時(shí)間段的A組低，與報(bào)道符合：表明右美托咪啶能夠?qū)畏瓮膺^程中肺組織的炎性反應(yīng)進(jìn)行抑制。相關(guān)研究顯示[8]：鹽酸右美托咪啶能夠促使血清丙二醛與一氧化氮含量降低，促使超氧化物岐化酶活性升高，表明其能夠?qū)θ毖?再灌注損傷進(jìn)行抑制。兩組患者在完成手術(shù)后，血清丙二醇的濃度都明顯比T0時(shí)高，超氧化物歧化酶活性也隨著明顯降低，表明患者在這個(gè)過程中都產(chǎn)生了氧化應(yīng)激損傷，但B組患者手術(shù)完成時(shí)的血清丙二醛比A組低，超氧化物歧化酶活性比A組高，表明鹽酸右美托咪啶能夠促使氧化應(yīng)激程度明顯降低，將缺血-再灌注損傷明顯減輕，對肺發(fā)揮保護(hù)作用[9]。

[1]丁玲玲,張宏,米衛(wèi)東，等.右美托咪啶對老年患者在機(jī)器人輔助腹腔鏡手術(shù)麻醉蘇醒期及術(shù)后認(rèn)知功能的影響[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2015,40(2):129-135.

[2]史宏軼.高齡膝關(guān)節(jié)置換過程中應(yīng)用右美托咪啶硬膜外麻醉劑量的選擇[J].中國組織工程研究,2015,19(22):3472-3476.

[3]李鵬,廖娟,楊孟昌，等.不同劑量的右美托咪啶和咪唑安定在口腔種植手術(shù)中的鎮(zhèn)靜效果[J].華西口腔醫(yī)學(xué)雜志,2015,33 (2):153-157.

[4]羅毅,黃振宇,劉路培，等.右美托咪啶在急診氣管插管中的應(yīng)用[J].重慶醫(yī)學(xué),2014, 43(11):1326-1328.

[5]徐穎怡,宋興榮,張國強(qiáng)，等.右美托咪啶滴鼻誘導(dǎo)CT檢查患兒睡眠的半數(shù)有效劑量[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2014,94(24):1886-1888.

[6]毛燁,趙晶,高玉鳳，等.右美托咪啶和丙泊酚對老年髖部骨折術(shù)后重癥患者鎮(zhèn)靜效果的比較[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2015,95(19):1493-1495.

[7]Gu J,Sun P,Zhao H,etal.Dexmedetomidine provides renoprotection against ischemia-reperfusion inury in mice[J].Crit Care,2011,15(3):153-155.

[8]張滿和,周秀敏,張樹立，等.右美托咪啶對老年腦動脈瘤夾閉術(shù)患者超氧化物歧化酶和丙二醛的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2015,35(9):2482-2483.

[9]蘭曉明,屈昕,熊桂林,等.右美托咪啶對單肺通氣麻醉患者肺缺血-再灌注的影響[J].臨床肺科雜志,2015,20(06 ):1139-1441.

(收稿：2016-03-26)

R735.1

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.09.010

*河北省張家口市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(12110044D-1)