二甲雙胍聯合格列美脲治療2型糖尿病的臨床觀察

楊光明+王文娜

[摘要]目的對二甲雙胍聯合格列美脲治療2型糖尿病的臨床療效和安全性進行觀察分析和探討。方法選擇2013年1月～2015年7月間來我院診治的2型糖尿病患者100例為觀察對象，隨機分為觀察組和對照組各50例，進行療效對比和用藥安全性評估。所有患者均接受糖尿病飲食控制、合理運動。觀察組患者于早餐前30min服用格列美脲片1mg，每日一次，可視病情酌情加量至每日3mg；于餐前15min服用二甲雙胍腸溶片0.25g，每日三次。對照組僅于餐前30min給予口服二甲雙胍腸溶片0.25g，每日三次，并可以視病情調整劑量。二組治療時緊密結合血糖情況對藥物的劑量實施調整，連續觀測14周。結果兩組患者經治療后空腹血糖、餐后2h血糖和糖化血紅蛋白均下降（P<0.05），且觀察組下降更顯著（P<0.05），隨訪2組用藥安全性均較良好。結論對2型糖尿病患者應用二甲雙胍聯合格列美脲治療可以較好地控制血糖，方案簡便，患者適應性好，安全性高。

[關鍵詞]二甲雙胍；格列美脲；2型糖尿病；安全性；控制血糖

治療2型糖尿病的口服藥物種類及數量很多，二甲雙胍作為雙胍類降糖藥的經典代表其療效已被大家廣泛認可，而格列美脲屬于第三代磺脲類藥物，其效能亦非常出色，格列美脲（glimepiride）屬于磺脲類（SU）口服降糖藥中的新一代品種，同其他磺脲類藥物相比而言，格列美脲升高血漿胰島素水平較少，起效也快而且作用時間長，格列美脲兼具較強的胰島外作用，用藥劑量小，每日一般只需服用一次，患者耐受性較好。綜上原因美國食品與藥物管理局（FDA）于1995年推薦將格列美脲用于2型糖尿病的治療。理論上將二甲雙胍和格列美脲兩種藥物聯合使用，以達到優勢互補的效果，可以提高對2型糖尿病患者的療效，但是否會增加患者低血糖反應的發生率？為更好地研究、探討與之相關的問題，我院對50例2型糖尿病患者聯合使用了以上2種藥物，療效滿意，不良反應發生率低，安全性良好，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年1月～2015年7月間我院診治的2型糖尿病患者100例，年齡35～68歲，其中男45例，女55例，隨機分為觀察組和對照組，觀察組50例，采用二甲雙胍聯合格列美脲治療，男22例，女28例，年齡36～68歲，平均49.4歲，病程2個月～5.5年，平均2.5年；對照組50例，單用二甲雙胍治療，男23例，女27例，年齡35～68歲，平均48.8歲，病程1.5個月～5年，平均2.6年。兩組在性別、年齡、病情嚴重程度、既往史等資料方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。且兩組患者心、肝、腎功能均正常。兩組患者的治療方法均經倫理委員會通過及患者知情同意。

1.2治療方法

所有患者均接受糖尿病飲食控制、合理運動。飲食控制方面：按患者年齡、性別和身高經過查表，或直接套用簡易公式，求出理想體重，然后根據理想體重和日常活動強度或勞動強度，根據每位患者日常飲食及起居習慣推算出每天所需的總熱量。成人靜息狀態下每天每千克理想體重給予熱量25～30kCal，從事輕度體力勞動的患者每天每千克理想體重給予熱量30～35kCal，從事中度體力勞動的患者每天每千克理想體重給予熱量35～40kCal，從事重度體力勞動的患者每天每千克理想體重給予熱量40kCal或以上。酌情增加營養不良及伴有消耗性疾病的患者的熱量供給，孕婦、乳母也酌情增加，肥胖患者則酌減，使體重逐漸恢復至理想體重的±5%左右。

觀察組：患者于早餐前30min，服用格列美脲片賽諾菲安萬特（北京）制藥有限公司，H20057673]1mg，每日一次，可以根據病情酌情加量至每日3mg，每日餐前15min，服用二甲雙胍腸溶片（貴州圣濟堂制藥有限公司，H52020955）每次0.25g，每日三次。

對照組：僅是于餐前30min給予口服二甲雙胍腸溶片（貴州圣濟堂制藥有限公司，H52020955）每次0.25g，每日三次，可以根據具體病情調整用藥劑量。

兩組患者在治療時緊密結合血糖監測情況對藥物的劑量實施調整，連續觀測14周。

1.3觀測指標

常規監測兩組患者的空腹血糖（FPG）、餐后2小時血糖（2h PG）以及糖化血紅蛋白HbA1C水平，患者每次就診時測量血壓，擇期化驗血脂、肝功能、腎功能等實驗室指標，全面評估心臟、肝臟、腎臟、神經系統、眼底有無改變等情況，必要時給予及時相應的處理。

1.4統計學處理

運用SPSS13.0統計學軟件處理數據，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1觀察指標比較

治療后，兩組患者FPG、2h PG、HbAlC水平與治療前比較均有明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組治療后比較，觀察組FPG，2hPG、HbAlC與對照組比較（t=2.38，2.45，2.05，P<0.05），觀察組血糖指標較對照組下降更明顯，差異有統計學意義。見表1。

2.2隨訪觀察

兩組患者在服藥期間血糖相對穩定，未發生低血糖反應，血壓、肝功及腎功等監測指標均在正常范圍。治療初期兩組分別有2例患者于晨間服藥時出現了中上腹脹伴輕度惡心，優化服藥方法后（如嚴格把握餐前給藥的時機）腹部不適癥狀于一周內逐漸緩解。

3討論

2型糖尿病的治療方案多種多樣，多數主張最好在早期階段進行聯合用藥，多藥協同避免了采用單一用藥而誘發的不良反應，并可以實現快速降糖，且能達到維持血糖長期達標的目的。

二甲雙胍，經過大量的臨床實踐和實驗研究證實了其在2型糖尿病T2DM的治療上的安全及有效性。在美國糖尿病學會（ADA）和歐洲糖尿病研究會（EASD）、還有包括中國等多個國家的指南中，進一步地確定與鞏固了二甲雙胍作為T2DM治療的一線藥物的地位。雙胍類藥物用于治療2型糖尿病已有50多年的歷史了，以口服二甲雙胍和干預生活方式作為2型糖尿病的初始和基礎治療被許多國際糖尿病研究組織所推薦，并始終貫穿于治療的整個過程，但患者合并嚴重的肝、腎功能障礙或胃腸道疾病情況下除外。二甲雙胍可以和很多降糖藥物聯合用于2型糖尿病患者的治療。

格列美脲是新型第三代磺脲類降糖藥，屬于新型磺酰脲類的長效降糖藥，其作用在于抑制肝臟葡萄糖的合成，更能刺激胰島素的分泌釋放。許多研究表明，格列美脲能有效改善2型糖尿病患者的血糖控制。一些動物實驗也證實其胰外作用，后者包括增強葡萄糖轉運蛋白的作用，還有研究提示，格列美脲能刺激餐后胰島素分泌。另外，格列美脲的一大優勢是對第一時相和第二時相胰島素分泌均有刺激作用，許多其他磺脲類藥物卻不具備此優勢。

格列美脲在促進胰島素分泌時具有葡萄糖濃度藥物劑量和依賴特點，由此也可減少患者低血糖危險的發生，本研究結果未出現低血糖反應也恰好證實了此點。

本研究運用二甲雙胍聯合格列美脲的方法，使2型糖尿病的進程得以延緩，在一定程度上保護了胰島β細胞的功能，因而也使低血糖反應的發生率降低，對肝腎功能、血壓等未產生不良影響，同時胃腸道不良反應發生率較低，這些都說明了此方法值得臨床推廣應用。