肺間質(zhì)纖維化合并肺氣腫患者血清VEGF、

秦文婧+梁宇+齊紅松

[摘要]目的探討肺間質(zhì)纖維化合并肺氣腫綜合征（CPFE）患者血清VEGF、TGF-β1、IGF-I水平及臨床意義。方法選擇2013年1月～2015年6月在我院治療的CPFE、特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化（IPF）以及肺氣腫患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。CPFE患者為A組，共34例納入研究，IPF患者為B組，共有78例患者納入研究，肺氣腫患者為C組，共43例患者納入研究。比較各組血清VEGF、TGF-β1、IGF-I水平，分析CPFE患者是否吸煙與血清VEGF、TGF-β1、IGF-I水平的關(guān)系。結(jié)果B組患者VEGF水平顯著高于c組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A組與B組患者TGF-B1水平顯著高于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A組與B組患者IGF-I水平顯著高于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。CPFE患者中吸煙者VEGF水平顯著高于不吸煙患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而吸煙者與不吸煙者患者TGF-β1、IGF-I水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論VEGF水平下降、TGF-β1升高、IGF-I升高參與了CPFE的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞]肺間質(zhì)纖維化合并肺氣腫綜合征；特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化；肺氣腫；轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；胰島素樣生長(zhǎng)因子I

肺間質(zhì)纖維化包括特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化以及其他類型肺間質(zhì)性疾病，目前被認(rèn)為是一種獨(dú)立的疾病，胸部高分辨CT是診斷的重要輔助方法，患者可同時(shí)有上肺野的肺氣腫及下肺野的肺纖維化。CPFE雙重病理損害，患者通氣及換氣功能障礙，可出現(xiàn)反復(fù)下呼吸道感染，呼吸困難，合并肺動(dòng)脈高壓，預(yù)后差。本研究通過與IPF及肺氣腫患者進(jìn)行對(duì)比，分析CPFE患者血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）、胰島素生長(zhǎng)因子-I（IGF-I）水平及臨床意義，以期為臨床診斷及治療提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年1月～2015年6月在我院治療的CPFE、IPF以及肺氣腫患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。所有患者均相關(guān)診斷明確，臨床資料完整。CPFE患者為A組，共34例納入研究，其中男33例，女1例，年齡74～90歲，平均（85.1±10.6）歲；22例有吸煙史，占64.7%，平均每日吸煙（19.9±6.8）支，平均吸煙年限（18.1±6.3）年。IPF患者為B組，共有78例患者納入研究，其中男51例，女27例，年齡58～72歲，平均（63.9±8.6）歲；40例有吸煙史，占51.3%，平均每日吸煙（21.8±7.2）支，平均吸煙年限（19.7±7.5）年。肺氣腫患者為C組，共43例患者納入研究，其中男29例，女14例，年齡44～81歲，平均（48.1±14.6）歲；33例有吸煙史，占76.7%；平均每日吸煙（29.9±9.2）支，平均吸煙年限（27.9±8.4）年；其中25例為小葉中心型，11例為全小葉型，7例為混合型。

1.2方法

所有患者均在入院次日晨起采集空腹靜脈血，分離血清，保存待測(cè)。血清TGF-β1、VEGF、IGF-I水平采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。試劑盒有上海富眾生物科技發(fā)展有限公司提供，所有操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。比較三組患者血白細(xì)胞超過10×109/L，中性粒細(xì)胞比例超過75%的比例，平均血氧分壓及平均二氧化碳分壓。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用方差分析或者f檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、平均血氧分壓及平均二氧化碳分壓比較

A組和B組白細(xì)胞>10×109/L的相當(dāng)，均顯著高于c組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A組的血氧分壓顯著高于B組和C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；B組的二氧化碳分壓最低，其次為A組，c組最高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2三組血清VEGF、TGF-B 1、IGF-I水平比較

B組患者VEGF水平顯著高于c組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A組與B組患者TGF-B 1水平顯著高于c組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A組與B組患者IGF-I水平顯著高于c組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3CPFE患者是否吸煙對(duì)血清VEGF、TGF-B 1、tGF-t水平的影響

CPFE患者中吸煙者VEGF水平顯著高于不吸煙患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而吸煙者與不吸煙者患者TGF-B 1、IGF-I水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3討論

CPFE被認(rèn)為是一種獨(dú)立的疾病，臨床并不少見，有學(xué)者報(bào)道其與長(zhǎng)期吸煙有關(guān)，臨床表現(xiàn)為肺間質(zhì)纖維化及肺氣腫，肺功能測(cè)定有典型的阻塞型、限制型通氣功能障礙。在本次研究中，65.8%的患者有吸煙史。胸部高分辨CT是診斷的重要輔助方法，患者可同時(shí)有上肺野的肺氣腫及下肺野的肺纖維化。患者肺功能彌散功能下降明顯，而肺容積可相對(duì)正常，肺動(dòng)脈高壓。CPFE雙重病理損害，患者通氣及換氣功能障礙，可出現(xiàn)反復(fù)下呼吸道感染，呼吸困難，合并肺動(dòng)脈高壓，預(yù)后差。CPFE患者同時(shí)存在肺氣腫情況及肺纖維化情況。COPD主要表現(xiàn)為阻塞性通氣功能障礙，彌散下降，過度充氣。IPF主要表現(xiàn)為限制性通氣功能障礙，伴彌散障礙。CPFE患者，肺容積可輕度下降或者相對(duì)正常，可僅有輕度阻塞性通氣功能障礙，或者無阻塞性通氣功能障礙，但是因?yàn)榛颊呤艿椒伍g質(zhì)纖維化及肺氣腫的雙重?fù)p害，因此彌散能力顯著下降。因此在本次研究中，CPFE患者血氧分壓較IPF及肺氣腫高，而二氧化碳分壓介于IPF及肺氣腫之間。CPFE患者與IPF患者的白細(xì)胞升高的比例高于肺氣腫患者。可能與前兩者更容易合并肺部感染有關(guān)。

研究顯示，TGF-β1與肺間質(zhì)纖維化的發(fā)生及發(fā)展具有密切的關(guān)系，其可刺激成纖維細(xì)胞產(chǎn)生前膠原，促進(jìn)纖維化，在本次研究中，CPFE患者及IPF患者血清TGF-B 1水平均顯著高于肺氣腫患者，也提示TGF-β1可能參與了肺間質(zhì)纖維的過程。因此，TGF-β1可以為做一個(gè)阻斷點(diǎn)來預(yù)防和治療肺纖維化。有學(xué)者研究顯示，IGF-I水平與肺間質(zhì)纖維化嚴(yán)重程度有正相關(guān)的關(guān)系。肺間質(zhì)纖維化時(shí)成纖維細(xì)胞過度增殖，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)沉淀，進(jìn)一步形成纖維化。IGF-I有刺激纖維細(xì)胞蛋白表達(dá)增強(qiáng)的作用。在本次研究中，CPFE患者及IPF患者血清IGF-I水平顯著高于肺氣腫患者，說明IGF-I參與了肺纖維化的發(fā)生。有學(xué)者研究顯示，IGF-I及TGF-β1在致纖維化方面有協(xié)同作用。VEGF是血管通透性因子，目前主要在腫瘤發(fā)病機(jī)制領(lǐng)域的研究較多，其廣泛存在于血管內(nèi)皮，能夠促進(jìn)血管內(nèi)皮的增殖，增加其通透性。有動(dòng)物研究顯示，VEGF減少能導(dǎo)致肺氣腫。健康人體VEGF蛋白主要由肺臟合成，放置內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，誘導(dǎo)抗凋亡蛋白、生存素在內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)。其還在氣道上細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、肺間質(zhì)、肺泡巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞上表達(dá)。VEGF在維持肺臟正常結(jié)構(gòu)方面具有重要的作用，VEGF減少，肺泡結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致肺氣腫。在本次研究中，肺氣腫患者VEGF水平最低，其次為CPFE患者，而IPF患者最高。說明VEGF減少與肺氣腫的發(fā)生密切相關(guān)。IPF患者白細(xì)胞升高比例較高，說明患者存在炎癥反應(yīng)，這可能與患者VEGF水平較高有關(guān)。吸煙與CPFE具有密切的關(guān)系，本研究對(duì)CPFE患者是否吸煙者的血清VEGF、TGF-β1、IGF-I水平進(jìn)行比較，結(jié)果顯示吸煙對(duì)CPFE患者VEGF有影響，而對(duì)TGF-β1、IGF-I水平影響不大。

綜上所述，VEGF水平下降、TGF-β1升高、IGF-I升高參與了CPFE的發(fā)生。