肉桂聯合阿司匹林治療短暫性腦缺血發作的效果觀察

吳躍文　　李戰輝

[摘要]目的探討肉桂聯合阿司匹林治療短暫性腦缺血發作（TIA）的臨床效果。方法選擇2014年1～12月在我院就診的120例以TIA癥狀為首發癥狀的患者120例，隨機數字表法將120例患者分為研究組和對照組各60例，對照組采用阿司匹林和阿托伐他汀鈣為主的基礎治療方案，研究組在對照組的基礎上加用肉桂水煎液口服。觀察患者頸內大腦中動脈微栓子數目、血小板聚集率、血流變、TIA發作次數、終點事件發生率和不良反應。結果隨著療程的增加，研究組和對照組的TIA發作次數逐漸減少（P<0.01），研究組減少效果優于對照組（P<0.01）。治療前兩組全血黏度高切、全血黏度低切、血漿黏度和血小板聚集率差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組的全血黏度高切、全血黏度低切、血漿黏度和血小板聚集率較治療前明顯降低（P<0.01），研究組降低效果更明顯（P<0.01）。治療前兩組微栓子數量差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組微栓子數量均較治療前明顯減少（P<0.01），研究組下降效果更明顯（P<0.01）。研究組和對照組腦卒中發生率分別為1.67%和13.33%（x'=5.886，P<0.05）。兩組不良反應差異無統計學意義（P>0.05）。結論肉桂聯合阿司匹林可通過改善血流變、減少微栓子形成等多重機制減少TIA發作次數，降低缺血性腦卒中的發生率，對TIA防治有重要的臨床意義。

[關鍵詞]肉桂；阿司匹林；短暫性腦缺血發作；缺血性腦卒中

[中圖分類號]R743.31

[文獻標識碼]B

[文章編號]2095-0616（2016）03-75-04

短暫性腦缺血發作（TIA）不但是腦卒中發生的獨立危險因素，也是心肌梗死和猝死發病的危險因素，TIA發作后90d內心肌梗死發生或復發和死亡事件等總發生率明顯增加。抗血小板治療是治療TIA的主要方式之一，臨床上常用藥物為阿司匹林，研究顯示，大概有5.5%～61.0%的TIA患者存在阿司匹林低反應性，又稱為阿司匹林低抗。因此，尋求新的抗血小板藥物聯合阿司匹林的臨床方案對TIA的防治有著重要的臨床意義。肉桂是傳統中藥，具有散寒止痛、活血通經的功效，現代藥物學研究顯示，肉桂中的肉桂油和桂皮醛對ADP誘導的血小板凝集具有顯著的抑制作用。肉桂和阿司匹林在TIA中的聯合應用效果目前國內尚未有報道，本研究對肉桂聯合阿司匹林治療TIA的效果進行了觀察，旨在尋求中西醫結合治療TIA的新途徑，現報道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年1～12月在我院就診的120例以TIA癥狀為首發癥狀的患者120例，120例中男76例，女44例；年齡23～75歲，平均（58.4±9.4）歲。隨機數字表法將120例患者分為研究組和對照組各60例，對照組采用阿司匹林和阿托伐他汀鈣為主的基礎治療方案，研究組在對照組的基礎上加用肉桂水煎液口服。兩組患者性別、年齡等一般資料差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，患者一般資料見表1。本研究患者知情并簽署知情同意書，經醫院倫理委員會批準后實施。

1.2納入和排除標準

納入標準：（1）有短暫、可逆、局部腦循環障礙的癥狀和體征，發作時間為數分鐘至數十分鐘，在1h內恢復，頭顱CT和MRI檢查未見責任病灶，符合TIA的診斷標準；（2）年齡18～75歲；（3）經檢查排除腦卒中、顱內占位性病變患者；（4）患者和家屬對研究知情愿意配合研究。排除標準：（1）合并有心肌梗死、肝腎功能異常患者；（2）惡性腫瘤患者；（3）患者凝血機制異常者；（4）cT和（或）MRI見顱內有出血或梗死病灶；（5）不能按時接受隨訪，可能失訪者；（6）患者有精神疾病，不能正確理解和配合研究者。

1.3脫落和剔除標準

（1）患者依從性差，不能按研究方案接受治療者；（2）受試期間患者出現嚴重不良反應，不宜繼續接受治療者；（3）患者強烈要求退出研究者。

1.4治療方法

（1）對照組首先對患者進行TIA的健康教育，囑其低脂、低鹽飲食控制，在此基礎上，給予能量合劑、胞二磷膽堿等保護腦組織，阿司匹林腸溶片（德國Bayer Vital GmbH，H20120236，規格：100mg）100mg口服，1次/d，阿托伐他汀鈣（輝瑞制藥有限公司，J20120050，規格：10mg）20mg口服，1次/d。（2）研究組在對照組的基礎上，加用肉桂10g水煎服，1劑/d，早晚分兩次服用。兩組治療均以4周為1個療程，治療3個療程后評價療效。

1.5觀察指標

（1）治療前后對患者進行經顱多普勒超聲檢查患者大腦中動脈微栓子數目。（2）治療前、后分別抽取患者靜脈血，采用血流變儀檢測患者的血液流變指標，采用二磷酸腺苷（ADP）誘導法檢測血小板聚集率。（3）察患者每個療程內的TIA發作次數，對患者為期1年的隨訪，觀察患者最終發展成腦卒中的例數。（4）治療期間常規檢測患者的血、尿、便常規，肝腎功能等指標，觀察患者的不良反應。

1.6統計學處理

本研究數據輸入Excel表，建立數據庫，采用SPSS20.O進行統計學處理，一般資料和結果中的計量資料采用（x±s）表示，采用獨立樣本的t檢驗，組內多時間點采用重復測量數據方差分析，計數資料采用x²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1兩組TIA發作的次數比較

治療前，兩組TIA發作次數差異無統計學意義（P>0.05），隨著療程的增加，研究組和對照組的TIA發作次數逐漸減少（P<0.01），研究組減少效果優于對照組（P<0.01），見表2。

2.2血流變和血小板聚集率變化情況

治療前兩組全血黏度高切、全血黏度低切、血漿黏度和血小板聚集率差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組的全血黏度高切、全血黏度低切、血漿黏度和血小板聚集率較治療前明顯降低（P<0.01），研究組降低效果更明顯（P<0.01），見表3。

2.3大腦中動脈微栓子

治療前兩組微栓子數量比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組微栓子數量均較治療前明顯減少（P<0.01），研究組下降效果更明顯（P<0.01），見表4。

2.4兩組終點事件比較

隨訪期內，研究組發生腦卒中1例，發生率為1.67%，對照組發生腦卒中8例，發生率為13.33%，兩組比較，差異有統計學意義（x²=5.886，P<0.05）。

2.5安全性比較

研究組發生惡心、嘔吐4例，腹痛2例，腹瀉2例，哮喘1例，發生率為15%；對照組發生惡心、嘔吐5例，腹痛1例，腹瀉1例，發生率為11.67%，兩組比較，差異無統計學意義（x²=0.288，P>0.05）。

3.討論

目前TIA的發病機制尚未完全闡明，微栓子學說和血流動力學改變學說是普遍被認可的TIA發病機制的重要學說，微栓子學說以頸部或顱內動脈粥樣硬化為基礎，血流動力學改變學說則以血管內皮增厚動脈粥樣硬化加之血流動力學改變是動脈管腔狹窄的先決條件，兩種學說中，血小板異常聚集均發揮著重要的作用，因而抗血小板藥物是治療TIA的基礎，一般作為一線治療方案。近年來，許多報道顯示約有5%～60%的患者阿司匹林效果不理想，可能存在阿司匹林抵抗。所以，發揮中醫藥多靶點作用的優勢，采用中藥聯合阿司匹林提高TIA治療效果有著重要的臨床意義。

肉桂（藥用）是樟科植物肉桂的干燥樹皮，既是香料也是傳統中藥，主要成分為肉桂醛、肉桂精油、肉桂酸、肉桂多酚、肉桂多糖等，對心腦血管系統疾病有著良好的治療效果。肉桂水煎液可改善末梢循環，降低冠狀動脈和腦部動脈血管阻力，暫時控制冠脈和腦部血管，增加冠脈和腦部血流量，對心腦血管系統有保護作用。肉桂醛、肉桂酸、肉桂揮發油等均具有良好的抗血小板聚集的效果，肉桂水煎液可預防動靜脈血栓形成。血流變異常改變也是TIA的發生機制之一，血液黏度增加可導致患者微循環功能障礙，進而發生一系列病理生理改變如腦血管粥樣硬化形成、血管狹窄、舒張功能下降等，當腦部血流阻力增加而其他途徑不能代償時，則會導致腦供血不足，出現TIA。本研究顯示，治療前，兩組的腦部血流中均有較多數量的微栓子，治療后研究組微栓子數量明顯少于對照組；治療后兩組血流變和顱內動脈平均血流速度均較治療前明顯改善，研究組改善更明顯；兩組治療均可降低血小板聚集率，研究組抑制效果更明顯。這些結果顯示，肉桂聯合阿司匹林可增加抑制血小板聚集的效果，增加TIA的治療效果，降低腦卒中發生的危險因素。

本研究中，隨著治療的進展，兩組患者的TIA發作次數均明顯減少，不同時間點間差異有統計學意義，治療前兩組TIA發作次數差異無統計學意義，治療不同時間點TIA發作次數組間均有顯著統計學意義，說明肉桂可增強阿司匹林為主的基礎治療效果，減少TIA發作次數。終點事件的研究顯示，對照組1年缺血性腦卒中發生率為13.33%，研究組為1.67%，結果說明肉桂聯合阿司匹林可減少患者1年終點事件的發生率。兩組患者不良反應發生率差異無統計學意義，說明肉桂聯合阿司匹林未增加不良反應，安全性好。

總之，肉桂聯合阿司匹林可通過改善血流變、減少微栓子形成等多重機制減少TIA發作次數，降低缺血性腦卒中的發生率，安全性好，對TIA防治有重要的臨床意義。本研究的不足之處有：（1）本研究首次研究肉桂和阿司匹林對TIA的治療效果，可參考文獻較少，研究結果有待進一步大樣本隨機對照的研究證實；（2）肉桂水煎液中成分復雜，作用靶點較多，聯合阿司匹林治療TIA的詳細作用機制尚有待進一步研究。