胸腺肽治療重癥肺炎合并膿毒血癥的療效研究

張光佑

[摘要]目的探討胸腺肽治療重癥肺炎合并膿毒血癥的療效。方法收集2013年12月～2015年10月期間我院收治的重癥肺炎合并膿毒血癥患者共82例，隨機分為觀察組和對照組，每組41例，對照組給予常規治療；觀察組在給予常規治療的基礎上皮下注射胸腺肽治療，兩組患者均連續治療5d。比較兩組臨床療效、機械通氣時間及ICU住院時間、IL-6、TNF-α、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。結果觀察組臨床治療顯效率（95.12%）明顯高于對照組（80.48%），機械通氣時間及ICU住院時間均少于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后觀察組和對照組IL-6、TNF-α、CD8+水平與治療前比較均出現明顯降低，CD4+、CD4+/CD8+與治療前比較均出現明顯升高，觀察組IL-6、TNF-α、CD8+水平低于對照組，CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，兩組差異有統計學意義（P<0.05）。結論胸腺肽治療重癥肺炎合并膿毒血癥臨床療效較好，可使患者的臨床癥狀得到明顯改善，免疫功能明顯提高，可作為一種治療重癥肺炎合并膿毒血癥有效的方法在臨床推廣應用。

[關鍵詞]肺炎；膿毒血癥；胸腺肽

[中圖分類號]R563.1

[文獻標識碼]B

[文章編號]2095-0616（2016）03-82-03

肺炎是臨床常見的一種疾病，近年來，隨著我國逐漸步入老齡化社會及廣譜抗生素的不合理應用等因素的影響，肺炎發病率呈現逐年升高的趨勢。重癥肺炎是重癥醫學科常見的疾病之一，患者多由于感染產生中毒癥狀，大部分患者伴有重度感染性休克、呼吸衰竭等，對生命造成嚴重威脅。膿毒血癥是臨床常見全身炎癥反應綜合征，主要是由感染所致急危重癥，由于其嚴重的炎癥反應導致多器官和組織的功能失調和損傷導致該病有發病率、病死率。常見的治療重癥肺炎的手段為抗微生物、機械通氣、臟器功能支持等方法，但取得的臨床效果不太理想。筆者對41例來我院治療的重癥肺炎合并膿毒血癥患者采用胸腺肽治療，效果較為滿意，現報道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

收集2013年12月～2015年10月期間我院收治的重癥肺炎合并膿毒血癥患者共82例，將所有患者隨機分為觀察組和對照組，每組41例，觀察組男29例，女12例，年齡范圍35～83歲，平均（62.8±10.7）歲，對照組男27例，女14例，年齡范圍33～85歲，平均（63.1±10.4）歲，兩組患者性別、年齡等經統計學比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者或家屬均對本次研究知情同意。

1.2方法

對照組給予常規治療，觀察組在常規治療的基礎上皮下注射胸腺肽（北京賽升藥業股份有限公司，H20003573）治療，1.6mg/次，2次/d；兩組患者均連續治療5d。

1.3觀察指標

（1）臨床療效：根據治療后患者體溫、呼吸、心率、白細胞計數的好轉程度或變化程度將臨床療效分為痊愈、顯效、有效、無效四個等級，其中上述指標均恢復至正常范圍為痊愈；上述指標雖明顯改善，但是仍然有一項超出正常范圍為顯效；上述指標雖然出現明顯改善，但是仍超出正常范圍為有效；上述各項指標均未出現改善或者病情加重為無效；將痊愈率與顯效率的和作為顯效率。（2）機械通氣時間、ICU住院時間；（3）白介素（IL）-6、腫瘤壞死因子（TNF）-α、T淋巴細胞亞群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）：使用酶聯免疫吸附法（ELISA雙抗夾心法）對IL-6、TNF-α進行測定，采用流式細胞儀對CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等淋巴細胞免疫功能指標進行檢測。

1.4統計學處理

研究所的所有數據均用SPSSl7.0統計軟件處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用x²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1療效對比分析

觀察組臨床治療顯效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2機械通氣時間、Icu住院時間對比分析

觀察組機械通氣時間及ICU住院時間均少于對照組，兩組差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 IL-6、TNF-α和T淋巴細胞亞群的對比分析

治療前觀察組IL-6、TNF-α、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平與對照組治療前比較差別不大，兩組差異無統計學意義（P>0.05）；治療后觀察組和對照組IL-6、TNF-α、CD8+水平與治療前比較均出現明顯降低，CD4+、CD4+/CD8+與治療前比較均出現明顯升高，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后觀察組IL-6、TNF-α、CD8+水平低于對照組，CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，兩組差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3.討論

肺炎是指患者的終末氣道、肺泡和肺間質的炎癥，以發熱、呼吸急促、咳嗽等為普通肺炎的主要臨床表現，普通肺炎患者常隨著病情的進展發展為重癥肺炎，其中老年患者及免疫力較低的患者為重癥肺炎的高發人群，重癥肺炎有較高的死亡率，如合并其他并發癥，死亡率可高達50%。膿毒癥是臨床急危重癥，如不及時采取相應的措施進行治療則導致病情惡化誘發多器官功能衰竭，甚至威脅患者的生命安全。臨床多采用廣譜抗生素及營養支持方法對膿毒血癥患者進行治療，但多項研究發現該種治療方法并沒有明顯降低膿毒血癥患者的死亡率，仍然高達20%-70%，同時由于臨床不合理、不規范的臨床使用廣譜抗生素，也給治療帶來了一定的負面影響。

有研究發現，膿毒血癥的發生發展的中心環節為機體免疫抑制及炎癥反應，本次研究所使用胸腺肽是一種具有生物活性的多肽類藥物，該藥物以健康小牛胸腺為原料，經過超濾、凍干等高新技術制備的無菌凍干制劑，含Thymosin a1等多種分子量低于6000的活性多肽。胸腺肽具有調節和增強人體細胞免疫功能的作用，是一種雙向免疫調節劑，可較好的保持機體的免疫平衡作用，可促使幼稚淋巴細胞分化、成熟為具有免疫活性的淋巴細胞，從而在細胞免疫功能中發揮作用，使人體的抗病能力明顯提高，在腫瘤、病毒感染性疾病及多種免疫缺陷病方面廣泛應用。本研究中對41例重癥肺炎合并膿毒血癥患者在抗感染及支持治療的基礎上給予胸腺肽治療，結果顯示，觀察組臨床治療顯效率高達95.12%，明顯高于對照組，機械通氣時間及ICU住院時間均少于對照組（P<0.05）。治療后兩組IL-6、TNF-α、CD8+水平與治療前比較均出現明顯降低，CD4+、CD4+/CD8+與治療前比較均出現明顯升高，觀察組IL-6、TNF-α、CD8+水平低于對照組，CD4+、CD4+/CD8+高于對照組（P<0.05）。結果提示胸腺肽治療重癥肺炎合并膿毒血癥療效確切，明顯優于對照組，治療后CD4+細胞水平升高，CD8+細胞水平降低能使細胞毒T細胞和自然殺傷細胞（NK細胞）的殺菌作用明顯增強，CD4+/CD8+比值是衡量機體免疫系統穩定的主要因素，治療后CD4+/CD8+升高提示機體免疫亢進。

總之，胸腺肽治療重癥肺炎合并膿毒血癥臨床療效較好，使患者的臨床癥狀得到明顯改善，病程縮短，免疫功能明顯提高，可在臨床廣泛應用，為重癥肺炎合并膿毒血癥患者提供一個有效的治療方案。