依達拉奉對急性進展性腦梗死療效影響的動態觀察及安全性評價

[摘要]目的研究依達拉奉、阿司匹林和瑞舒伐他汀對急性進展性腦梗死的臨床療效、凝血指標和神經功能缺損的影響。方法將2010年9月～2014年7月100例我院收治的急性進展性腦梗死患者按隨機數字表法分為對照組和治療組各50例，對照組患者應用阿司匹林和瑞舒伐他汀治療；治療組患者應用依達拉奉、阿司匹林和瑞舒伐他汀治療。在治療后對兩組患者的臨床療效和凝血指標對比，對兩組患者的神經功能缺損程度進行評分比較。結果治療組患者的臨床療效總有效率（94.0%）顯著高于對照組（76.0%），兩組間差異在統計學上有意義（P<0.05）；治療組患者的神經功能缺損評分顯著低于對照組，兩組間差異有統計學意義（P<0.05）；在治療前后兩組患者的Fib含量均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。結論依達拉奉聯合阿司匹林和瑞舒伐他汀治療急性進展型腦梗死的療效顯著，且無不良反應。

[關鍵詞]依達拉奉；瑞舒伐他??；凝血指標；神經功能缺損

[中圖分類號]R743.3

[文獻標識碼]B

[文章編號]2095-0616（2016）03-101-04

進展性腦梗死是臨床急性腦梗死常見的類型，其發病后，會引起腦組織的局限性缺血，加重神經功能的缺失。進展性腦梗死大多以動脈粥樣硬化為基礎上進展而來的，動脈粥樣硬化的斑塊破裂導致內皮下膠原組織的暴露，在某些炎癥因子的作用下形成血栓，導致血管動脈狹窄，最終導致血管堵塞。為研究依達拉奉聯合阿司匹林和瑞舒伐他對急性進展性腦梗死的臨床療效和對凝血指標及神經功能缺損的影響，選取2010年9月～2014年7月我院收治的100例急性進展性腦梗死患者進行研究。

1.資料與方法

1.1一般資料

選取2010年9月～2014年7月我院收治的急性進展性腦梗死患者100例，入選標準：所抽取的100例患者在臨床上均符合腦血管病的診斷標準，并均經MRI和頭顱cT所確診，100例患者在發病的12h后期神經功能缺損仍處于進行性加重狀態。兩組患者在入院前的3d內沒有應用過其他抗生素類藥物或其他藥物，無本次治療藥物的禁忌證，排除標準：排除心、肝、腎嚴重疾病患者，排除有精神系統疾病患者。將100例患者按隨機數字表法隨機分為兩組，即對照組和治療組各50例，對照組包括男28例，女22例，年齡為39～76歲，平均（57.2±1.7）歲；病程為12～72h，平均（36.0±20）h；觀察組包括男33例，女17例，年齡為38～77歲，平均（55.2±1.8）歲；病程為13～73h，平均（36.0±1.9）h。本組研究通過了醫學倫理委員會的批準，患兒家長對本組治療方案均已詳細了解，家長均同意治療并簽署了知情同意書。兩組患者在性別、年齡、身體狀況、病程等因素差異無統計學意義（P>0.05），資料具有可比性。

1.2方法

對照組患者給予藥物阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司，J20080087）100mg和瑞舒法他汀（阿斯利康制藥有限公司，J20090091）5mg進行治療。治療組患者在對照組基礎上加依達拉奉（南京先聲東元制藥有限公司，H20031342）30mg加入到100mL的生理鹽水中進行靜脈滴注，每日兩次，此外，給予兩組患者對癥治療，即給予合并的糖尿病、冠心病和高血壓予以相應的治療。

1.3臨床療效的判定標準

在兩組患者治療前、治療的第3、7、14和21天分別對患者的神經功能缺損程度進行評分。其臨床療效分為：基本治愈、顯著進步、進步和無變化。其中基本治愈指NDS減少91%～100%；顯著進步指NDS減少6%～9%；進步指NDS減少18%～45%；無變化指NDS減少<17%。

1.4凝血指標

在治療前和治療后10d分別對兩組患者的出血時間、血小板數目、凝血酶原時間和血纖維蛋白原進行測定。

1.5統計學方法

用統計學軟件SPSSl7.0對表中數據進行分析，計量資料以（x土s）表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用x²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1對照組和治療組的臨床療效比較

研究結果顯示，對照組和治療組無患者死亡，對照組患者的總有效率為76.0%，治療組患者的總有效率為94.0%，兩組間差異有統計學意義（x²=6.35，P<0.05）。兩組患者在治療后的療效見表1。

2.2兩組患者在治療后的NDs比較

研究結果顯示，兩組患者在治療前、治療3d時的NDS間無顯著差異，但在治療后第7天、治療后第14天和治療后第21天，治療組患者的NDS（16.2±9.2）、（15.1±8.2）、（13.2±7.3）顯著低于對照組（21.3±9.8）、（20.1±7.2）、（17.2±6.9），兩組間差異有統計學意義（t=7.31，P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者在治療前后的凝血指標比較

研究結果顯示，兩組患者在治療前后CT、BT、PT和Pit間的含量無差異。但在治療前后兩組患者的Fib含量均低于治療前，其差異有統計學意義（f=5.31，P<0.05）。兩組患者在治療前后的凝血指標見表3。

2.4不良反應的發生狀況

治療后治療組有1例患者出現皮下出血癥狀，但未經任何處理后癥狀自行緩解。此外，兩組患者無其他的不良反應發生。

3.討論

進展性腦梗死指的是在急性腦梗死發病后的局灶神經功能發生缺損且癥狀持續性加重的過程，該病癥常常發生于發病后的48h和7d內，且目前臨床上無有效阻止其病情進展的方法。進展性腦梗死的臨床病死率和致殘率都相對較高，該病癥給社會和患者家庭帶來了沉重的負擔。國內外的相關研究發現，多因素的共同作用導致了進展性腦梗塞的發生，其中包括大量氧自由基的釋放，神經細胞的鈣超載，缺血再灌注后釋放的大量氨基酸等，造成了核酸、蛋白質和脂質的過氧化及細胞膜的損傷，最終造成機體神經細胞的遲發性死亡。

近幾年，隨著醫療技術的發展，急性進展性腦梗死中應用自由清除劑這一方案受到越來越多人的廣泛關注。動物實驗及藥效學研究證實：依達拉奉是一種較為強效的抗氧化劑和自由基的清除劑，能夠對過氧化反應起到抑制的作用，并可以一定程度上降低腦內的花生四烯酸所導致的腦水腫；同時依達拉奉可以避免過氧化物引起對機體的過氧化損害，在一定程度上縮小缺血半暗帶的范圍，阻滯遲發性神經元的凋亡，避免內皮細胞的損傷，從而達到抗缺血的功效。此外，依達拉奉在臨床治療過程中對凝血指標、自主運動、電解質平衡、呼吸、體溫、血流動力學、血糖和胃腸運動的影響較小，幾乎是微乎其微，對機體腦內的正常單胺類遞質的能量代謝和遞質水平影響也不大。相關臨床試驗也表明，依達拉奉在治療急性腦梗死中取得了極好的療效。瑞舒伐他汀是他汀類藥物的第三代，其在肝臟內的代謝率較低，且藥物間的互相作用較小，故其有強大的調節血脂的能力；同時藥物瑞舒伐他汀有顯著的改善血管內皮的功能，且可以對粥樣斑塊進行穩定，抑制血管壁的炎癥，避免血栓的生成，進而降低患者腦血管發生栓塞的幾率，最終降低進展性腦梗死的發病率。應用藥物瑞舒伐他汀不僅可以降低機體內的C-反應蛋白，還可以很大程度上降低機體心血管事件的危險。本研究應用依達拉奉聯合應用阿司匹林和瑞舒伐他汀進行治療急性進展性的腦梗死的目的是希望可以盡最大可能緩解患者機體的缺血半暗帶的血液供應，且可以很多程度上避免機體缺血再灌注所帶來的繼發性損傷。

研究結果顯示，對照組和治療組無患者死亡，治療組患者的總有效率（94.0%）顯著高于對照組（76.0%），兩組間差異在統計學上有意義。這主要是由依達拉奉的作用機制導致的。由于依達拉奉對纖維蛋白的溶解、血液凝固、血小板聚集等的影響性較小所致，所以在一定程度上降低機體出血的危險性。阿司匹林和瑞舒伐他汀的主要作用是抗凝、將纖、溶栓，其可通過降低血液中纖維蛋白的含量，進而阻滯血栓的形成，對臨床上治療急性進展性腦梗死和及性腦梗死有顯著的臨床療效。研究結果顯示，阿司匹林和瑞舒伐他汀聯合依達拉奉對治療急性進展性腦梗死的臨床療效較單獨應用阿司匹林和瑞舒伐他汀治療的療效顯著。其主要是由于阿司匹林和瑞舒伐他汀單獨應用于臨床存在一定的危險性，如單獨應用阿司匹林和瑞舒伐他汀治療急性進展性腦梗死會導致機體的缺血再灌注損傷，從而加重患者病情，故臨床上一般應用阿司匹林和瑞舒伐他汀聯合依達拉奉來治療可以有效的降低缺血再灌注損傷的危害。研究結果顯示，兩組患者在治療前、治療3d時的神經功能缺損評分無顯著差異，但在治療后第7、14和21天，治療組患者的神經功能缺損評分顯著低于對照組。說明阿司匹林、瑞舒伐他汀和依達拉奉聯合用藥比單獨用藥可以顯著降低對神經功能的損害，提高聯合用藥的安全性和臨床療效，在一定程度上能夠保護患者的神經功能。研究結果顯示，兩組患者在治療前后CT、BT、PT和Plt間的含量無差異，但在治療前后兩組患者的Fib含量均低于治療前。這主要說明聯合用藥可以降低出血傾向的發生率，并對腦血管有一定程度的保護作用。阿司匹林、瑞舒伐他汀和依達拉奉分別作用于急性腦梗死的不同環節，因此藥物的聯合應用對治療腦梗死有顯著的協調功效，其聯合應用不僅可以促進血管的再通和降低再梗死的發生率，還可以抑制血栓的進展和抑制遲發性的神經細胞的凋亡及腦水腫的損害，可以保護半暗帶的血供。綜上所述，阿司匹林和瑞舒伐他汀聯合依達拉奉對治療急性進展性腦梗死的臨床療效好，應用安全，不良反應少，是臨床上應用治療血栓和抗凝的首選，值得臨床推廣和使用。依達拉奉對急性進展性腦梗死療效影響的動態觀察及安全性評價

譚世豐

[摘要]目的研究依達拉奉、阿司匹林和瑞舒伐他汀對急性進展性腦梗死的臨床療效、凝血指標和神經功能缺損的影響。方法將2010年9月～2014年7月100例我院收治的急性進展性腦梗死患者按隨機數字表法分為對照組和治療組各50例，對照組患者應用阿司匹林和瑞舒伐他汀治療；治療組患者應用依達拉奉、阿司匹林和瑞舒伐他汀治療。在治療后對兩組患者的臨床療效和凝血指標對比，對兩組患者的神經功能缺損程度進行評分比較。結果治療組患者的臨床療效總有效率（94.0%）顯著高于對照組（76.0%），兩組間差異在統計學上有意義（P<0.05）；治療組患者的神經功能缺損評分顯著低于對照組，兩組間差異有統計學意義（P<0.05）；在治療前后兩組患者的Fib含量均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。結論依達拉奉聯合阿司匹林和瑞舒伐他汀治療急性進展型腦梗死的療效顯著，且無不良反應。

[關鍵詞]依達拉奉；瑞舒伐他??；凝血指標；神經功能缺損

[中圖分類號]R743.3

[文獻標識碼]B

[文章編號]2095-0616（2016）03-101-04

進展性腦梗死是臨床急性腦梗死常見的類型，其發病后，會引起腦組織的局限性缺血，加重神經功能的缺失。進展性腦梗死大多以動脈粥樣硬化為基礎上進展而來的，動脈粥樣硬化的斑塊破裂導致內皮下膠原組織的暴露，在某些炎癥因子的作用下形成血栓，導致血管動脈狹窄，最終導致血管堵塞。為研究依達拉奉聯合阿司匹林和瑞舒伐他對急性進展性腦梗死的臨床療效和對凝血指標及神經功能缺損的影響，選取2010年9月～2014年7月我院收治的100例急性進展性腦梗死患者進行研究。

1.資料與方法

1.1一般資料

選取2010年9月～2014年7月我院收治的急性進展性腦梗死患者100例，入選標準：所抽取的100例患者在臨床上均符合腦血管病的診斷標準，并均經MRI和頭顱cT所確診，100例患者在發病的12h后期神經功能缺損仍處于進行性加重狀態。兩組患者在入院前的3d內沒有應用過其他抗生素類藥物或其他藥物，無本次治療藥物的禁忌證，排除標準：排除心、肝、腎嚴重疾病患者，排除有精神系統疾病患者。將100例患者按隨機數字表法隨機分為兩組，即對照組和治療組各50例，對照組包括男28例，女22例，年齡為39～76歲，平均（57.2±1.7）歲；病程為12～72h，平均（36.0±20）h；觀察組包括男33例，女17例，年齡為38～77歲，平均（55.2±1.8）歲；病程為13～73h，平均（36.0±1.9）h。本組研究通過了醫學倫理委員會的批準，患兒家長對本組治療方案均已詳細了解，家長均同意治療并簽署了知情同意書。兩組患者在性別、年齡、身體狀況、病程等因素差異無統計學意義（P>0.05），資料具有可比性。

1.2方法

對照組患者給予藥物阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司，J20080087）100mg和瑞舒法他?。ò⑺估抵扑幱邢薰?，J20090091）5mg進行治療。治療組患者在對照組基礎上加依達拉奉（南京先聲東元制藥有限公司，H20031342）30mg加入到100mL的生理鹽水中進行靜脈滴注，每日兩次，此外，給予兩組患者對癥治療，即給予合并的糖尿病、冠心病和高血壓予以相應的治療。

1.3臨床療效的判定標準

在兩組患者治療前、治療的第3、7、14和21天分別對患者的神經功能缺損程度進行評分。其臨床療效分為：基本治愈、顯著進步、進步和無變化。其中基本治愈指NDS減少91%～100%；顯著進步指NDS減少6%～9%；進步指NDS減少18%～45%；無變化指NDS減少<17%。

1.4凝血指標

在治療前和治療后10d分別對兩組患者的出血時間、血小板數目、凝血酶原時間和血纖維蛋白原進行測定。

1.5統計學方法

用統計學軟件SPSSl7.0對表中數據進行分析，計量資料以（x土s）表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用x²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1對照組和治療組的臨床療效比較

研究結果顯示，對照組和治療組無患者死亡，對照組患者的總有效率為76.0%，治療組患者的總有效率為94.0%，兩組間差異有統計學意義（x²=6.35，P<0.05）。兩組患者在治療后的療效見表1。

2.2兩組患者在治療后的NDs比較

研究結果顯示，兩組患者在治療前、治療3d時的NDS間無顯著差異，但在治療后第7天、治療后第14天和治療后第21天，治療組患者的NDS（16.2±9.2）、（15.1±8.2）、（13.2±7.3）顯著低于對照組（21.3±9.8）、（20.1±7.2）、（17.2±6.9），兩組間差異有統計學意義（t=7.31，P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者在治療前后的凝血指標比較

研究結果顯示，兩組患者在治療前后CT、BT、PT和Pit間的含量無差異。但在治療前后兩組患者的Fib含量均低于治療前，其差異有統計學意義（f=5.31，P<0.05）。兩組患者在治療前后的凝血指標見表3。

2.4不良反應的發生狀況

治療后治療組有1例患者出現皮下出血癥狀，但未經任何處理后癥狀自行緩解。此外，兩組患者無其他的不良反應發生。

3.討論

進展性腦梗死指的是在急性腦梗死發病后的局灶神經功能發生缺損且癥狀持續性加重的過程，該病癥常常發生于發病后的48h和7d內，且目前臨床上無有效阻止其病情進展的方法。進展性腦梗死的臨床病死率和致殘率都相對較高，該病癥給社會和患者家庭帶來了沉重的負擔。國內外的相關研究發現，多因素的共同作用導致了進展性腦梗塞的發生，其中包括大量氧自由基的釋放，神經細胞的鈣超載，缺血再灌注后釋放的大量氨基酸等，造成了核酸、蛋白質和脂質的過氧化及細胞膜的損傷，最終造成機體神經細胞的遲發性死亡。

近幾年，隨著醫療技術的發展，急性進展性腦梗死中應用自由清除劑這一方案受到越來越多人的廣泛關注。動物實驗及藥效學研究證實：依達拉奉是一種較為強效的抗氧化劑和自由基的清除劑，能夠對過氧化反應起到抑制的作用，并可以一定程度上降低腦內的花生四烯酸所導致的腦水腫；同時依達拉奉可以避免過氧化物引起對機體的過氧化損害，在一定程度上縮小缺血半暗帶的范圍，阻滯遲發性神經元的凋亡，避免內皮細胞的損傷，從而達到抗缺血的功效。此外，依達拉奉在臨床治療過程中對凝血指標、自主運動、電解質平衡、呼吸、體溫、血流動力學、血糖和胃腸運動的影響較小，幾乎是微乎其微，對機體腦內的正常單胺類遞質的能量代謝和遞質水平影響也不大。相關臨床試驗也表明，依達拉奉在治療急性腦梗死中取得了極好的療效。瑞舒伐他汀是他汀類藥物的第三代，其在肝臟內的代謝率較低，且藥物間的互相作用較小，故其有強大的調節血脂的能力；同時藥物瑞舒伐他汀有顯著的改善血管內皮的功能，且可以對粥樣斑塊進行穩定，抑制血管壁的炎癥，避免血栓的生成，進而降低患者腦血管發生栓塞的幾率，最終降低進展性腦梗死的發病率。應用藥物瑞舒伐他汀不僅可以降低機體內的C-反應蛋白，還可以很大程度上降低機體心血管事件的危險。本研究應用依達拉奉聯合應用阿司匹林和瑞舒伐他汀進行治療急性進展性的腦梗死的目的是希望可以盡最大可能緩解患者機體的缺血半暗帶的血液供應，且可以很多程度上避免機體缺血再灌注所帶來的繼發性損傷。

研究結果顯示，對照組和治療組無患者死亡，治療組患者的總有效率（94.0%）顯著高于對照組（76.0%），兩組間差異在統計學上有意義。這主要是由依達拉奉的作用機制導致的。由于依達拉奉對纖維蛋白的溶解、血液凝固、血小板聚集等的影響性較小所致，所以在一定程度上降低機體出血的危險性。阿司匹林和瑞舒伐他汀的主要作用是抗凝、將纖、溶栓，其可通過降低血液中纖維蛋白的含量，進而阻滯血栓的形成，對臨床上治療急性進展性腦梗死和及性腦梗死有顯著的臨床療效。研究結果顯示，阿司匹林和瑞舒伐他汀聯合依達拉奉對治療急性進展性腦梗死的臨床療效較單獨應用阿司匹林和瑞舒伐他汀治療的療效顯著。其主要是由于阿司匹林和瑞舒伐他汀單獨應用于臨床存在一定的危險性，如單獨應用阿司匹林和瑞舒伐他汀治療急性進展性腦梗死會導致機體的缺血再灌注損傷，從而加重患者病情，故臨床上一般應用阿司匹林和瑞舒伐他汀聯合依達拉奉來治療可以有效的降低缺血再灌注損傷的危害。研究結果顯示，兩組患者在治療前、治療3d時的神經功能缺損評分無顯著差異，但在治療后第7、14和21天，治療組患者的神經功能缺損評分顯著低于對照組。說明阿司匹林、瑞舒伐他汀和依達拉奉聯合用藥比單獨用藥可以顯著降低對神經功能的損害，提高聯合用藥的安全性和臨床療效，在一定程度上能夠保護患者的神經功能。研究結果顯示，兩組患者在治療前后CT、BT、PT和Plt間的含量無差異，但在治療前后兩組患者的Fib含量均低于治療前。這主要說明聯合用藥可以降低出血傾向的發生率，并對腦血管有一定程度的保護作用。阿司匹林、瑞舒伐他汀和依達拉奉分別作用于急性腦梗死的不同環節，因此藥物的聯合應用對治療腦梗死有顯著的協調功效，其聯合應用不僅可以促進血管的再通和降低再梗死的發生率，還可以抑制血栓的進展和抑制遲發性的神經細胞的凋亡及腦水腫的損害，可以保護半暗帶的血供。綜上所述，阿司匹林和瑞舒伐他汀聯合依達拉奉對治療急性進展性腦梗死的臨床療效好，應用安全，不良反應少，是臨床上應用治療血栓和抗凝的首選，值得臨床推廣和使用。