穩心顆粒聯合小劑量胺碘酮對心臟瓣膜病并陣發性心房顫動患者心室重構的影響

劉國斌

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穩心顆粒聯合小劑量胺碘酮對心臟瓣膜病并陣發性心房顫動患者心室重構的影響

劉國斌

目的探討穩心顆粒聯合小劑量胺碘酮對心臟瓣膜病并陣發性心房顫動患者心室重構的影響。方法選取2013年4月—2015年12月內江市中醫醫院心內科收治的心臟瓣膜病并陣發性心房顫動患者106例，按照隨機數字表法分為對照組和治療組，每組53例。兩組患者入院后均行機械瓣膜置換術和射頻消融術，對照組患者術后給予小劑量胺碘酮進行治療，治療組患者在對照組基礎上聯合穩心顆粒治療。比較兩組患者臨床療效、治療前及治療后3個月心室重構指標〔左心室射血分數(LVEF)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室搏出量(LVSV)〕，并觀察兩組患者治療期間不良反應情況。結果治療組患者臨床療效優于對照組(P<0.05)。治療前，兩組患者LVEF、LVEDD和LVSV比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后3個月，治療組患者LVEF高于對照組，LVEDD和LVSV低于對照組(P<0.05)；且兩組患者治療后3個月LVEF高于治療前，LVEDD和LVSV低于治療前(P<0.05)。治療組患者治療期間不良反應發生率低于對照組(P<0.05)。結論穩心顆粒聯合小劑量胺碘酮治療心臟瓣膜病并陣發性心房顫動的臨床療效確切，可有效逆轉或延緩心室重構，且安全性較高。

心臟瓣膜疾病；心房顫動；穩心顆粒；胺碘酮；心室重構

劉國斌.穩心顆粒聯合小劑量胺碘酮對心臟瓣膜病并陣發性心房顫動患者心室重構的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(8)：99-102.[www.syxnf.net]

LIU G B.Impact of wenxin grannle combined with low-dose amiodarone on ventricular remodeling of valvular heart disease patients complicated with paroxysmal atrial fibrillation[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(8)：99-102.

心房顫動屬于常見的心律失常類型，是心臟猝死、腦梗死及心功能障礙的獨立危險因素。有調查研究顯示，約30%的心臟瓣膜病患者并發心房顫動，其中左房室瓣病變并心房顫動的發生率最高，約占79%[1]。陣發性心房顫動可導致機體血流動力學障礙，嚴重者可引發心源性休克、心力衰竭及心肌梗死等，甚至威脅患者生命安全。臨床研究證實，減少心房顫動反復發作和及時復查可有效改善患者預后[2]。胺碘酮屬Ⅲ類抗心律失常藥物，可有效控制心室律，減慢房室傳導，發揮心肌保護作用，是臨床治療快速型心律失常的首選藥物。然而大劑量和長期服用胺碘酮可引發心外不良反應，因此仍需尋找更加安全有效的藥物[3]。本研究旨在探討穩心顆粒聯合小劑量胺碘酮對心臟瓣膜病并陣發性心房顫動患者心室重構的影響，現報道如下。

1　資料與方法

1.1納入及排除標準納入標準：(1)年齡30～63歲；(2)陣發性心房顫動病程0.5～7.0年；(3)心臟瓣膜病病程0.5～14.5年；(4)對本研究知情同意。排除標準：(1)妊娠期或哺乳期婦女；(2)過敏體質或對本研究所用藥物過敏者；(3)伴明顯感染、肺栓塞、心包填塞、縮窄性心包炎、未修補瓣膜病及心源性休克等可增加死亡風險的疾病者；(4)有精神異常、聽力或表達障礙者。

1.2一般資料選取2013年4月—2015年12月內江市中醫醫院心內科收治的心臟瓣膜病并陣發性心房顫動患者106例，按照隨機數字表法分為對照組和治療組，每組53例。對照組中男30例，女23例；年齡31～63歲，平均年齡(47.3±10.2)歲；陣發性心房顫動病程1～7年，平均病程(4.0±1.3)年；心臟瓣膜病病程1.0～14.5年，平均病程(7.8±2.4)年；疾病類型：單純左房室瓣病變24例，左房室瓣并主動脈病變16例，左房室瓣病變并冠心病7例，單純主動脈病變6例。治療組中男32例，女21例；年齡30～62歲，平均年齡(46.5±10.4)歲；陣發性心房顫動病程0.5～6.0年，平均病程(3.7±1.1)年；心臟瓣膜病病程0.5～14.0年，平均病程(7.2±2.3)年；疾病類型：單純左房室瓣病變26例，左房室瓣并主動脈病變14例，左房室瓣病變并冠心病6例，單純主動脈病變7例。兩組患者性別(χ2=0.844)、年齡(t=0.400)、陣發性心房顫動病程(t=1.283)、心臟瓣膜病病程(t=1.314)、疾病類型(χ2=3.254)比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3方法

1.3.1手術方法兩組患者術前均給予華法林治療，行全身麻醉后，在體外循環和低體溫狀態下開始手術。于胸骨正中切口，行機械瓣膜置換術，而后行射頻消融術。(1)左心房：從左心房切口進入行左房室瓣瓣膜置換術，阻斷升主動脈后，切開房間隔，同時結扎并切除左心耳；射頻范圍包括左下肺靜脈及后瓣環處、左心耳、左上肺靜脈口、左右肺靜脈間、左右肺靜脈開口，行左心房折疊或左心房內血栓清除術。(2)右心房：采用DeVega法行右房室瓣成形術，先切除右心耳，阻斷升主動脈，然后在右心房做倒置“T”形切口；射頻范圍為上下靜脈腔(房間隔)到隔瓣處。上述手術步驟完成后，待心臟復搏，而后行右房室瓣成形術，并安裝起搏器(臨時)。

1.3.2藥物治療對照組患者術后給予胺碘酮(上海信誼廠有限公司生產，國藥準字H31021872，規格：0.2 g)進行治療，1片/次，1次/d，溫水口服；治療組患者在對照組基礎上聯合穩心顆粒(山東步長制藥股份有限公司生產，國藥準字Z10950026，規格：9 g)進行治療，1袋/次，3次/d，開水沖服。兩組患者均連續治療4周。

1.4觀察指標(1)比較兩組患者的臨床療效，參照《中藥新藥臨床指導原則》[4]和《心血管內科手冊》[5]進行臨床療效判定，顯效：治療后，患者自覺胸悶、乏力、氣促和心悸等癥狀緩解，陣發性心房顫動發生頻率<1次/h；有效：治療后，患者自覺胸悶、乏力、氣促和心悸等癥狀好轉，心室律<100次/min，陣發性心房顫動無轉復；無效：治療后，患者癥狀無改善，甚至出現惡化。(2)隨訪3個月，比較兩組患者治療前及治療后3個月左心室重構指標，包括左心室射血分數(LVEF)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室搏出量(LVSV)。(3)比較兩組患者治療期間不良反應發生情況(過敏性皮疹、過敏性肺炎、竇性心動過緩、便秘、甲狀腺功能低下等)。

2　結果

2.1臨床療效治療組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(u=3.654，P<0.05，見表1)。

表1　兩組患者臨床療效比較(例)

2.2左心室重構指標治療前，兩組患者LVEF、LVEDD和LVSV比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后3個月，治療組患者LVEF高于對照組，LVEDD和LVSV低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；且兩組患者治療后3個月LVEF高于治療前，LVEDD和LVSV低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

2.3不良反應治療組患者治療期間不良反應發生率為11.3%，低于對照組的28.3%，差異有統計學意義(χ2=4.810，P<0.05，見表3)。

表3兩組不良反應發生情況比較(例)

Table 3Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups

組別例數過敏性皮疹過敏性肺炎竇性心動過緩便秘甲狀腺功能低下對照組5323361治療組5321111

3　討論

心房顫動是指心房的規則電活動被無序且快速的顫動波替代而出現的嚴重心房電活動紊亂，嚴重者會出現殘疾甚至死亡。近年來心房顫動患者發病年齡呈年輕化趨勢發展，且男性發病率明顯高于女性[6]。心臟瓣膜病并陣發性心房顫動對機體造成的影響有以下幾個方面：(1)患者因心室律紊亂而出現焦慮不安等不適反應；(2)心房的無效收縮會致使心臟舒張末期血流無法進入心室，導致肺淤血和心血輸出量減少，若患者本身伴心肺血管疾病，免疫功能低下，心功能減弱，則少量運動后便會出現氣促、胸悶等癥狀，嚴重者會出現雙下肢反復水腫，夜間無法平臥，只能端坐呼吸等[7]；(3)患者血液常淤積于左心耳處，血栓發生率較高，若血栓脫落進入左心室可致殘甚至導致死亡[8]。臨床常用心臟瓣膜擴張、修復及置換等方法治療心臟瓣膜病，且治療較為徹底[9]。目前對于心房顫動的治療也有多種手術方式，包括肺靜脈前庭隔離術、環肺靜脈射頻消融術、肺靜脈點隔離術、線性射頻消融術及點狀射頻消融術等，經長期臨床實踐證實均可取得良好的效果[10]。

表2　兩組患者治療前及治療后3個月心室重構指標比較±s)

注：LVEF=左心室射血分數，LVEDD=左心室舒張末期內徑，LVSV=左心室搏出量

胺碘酮屬于二線抗心律失常藥物，是非競爭性腎上腺素(α、β)受體阻滯劑，具有起效快，t1/2長的特點[11]，其可通過抑制鉀離子外流和鈉離子內流而起到減輕心肌興奮性、消除折返激動的目的，同時還可擴張外周動脈和冠狀動脈，進而降低后負荷和收縮壓，且負性肌力作用小，可有效減少心房顫動。另外，胺碘酮也可明顯延長房室傳導時間，因此長期以來該藥物一直是治療陣發性心房顫動和心房顫動的常用藥物。胺碘酮的作用機制：抑制房性期間收縮，使心肌不應期延長，從而有效促使房室結不應期延長。

穩心顆粒屬于純中藥制劑，根據“炙甘草湯”化裁而來，其主要結合現代人的生理特點，以穩定患者心悸為主要出發點，可活血復脈，虛實兼顧[12]。穩心顆粒由黨參、三七、黃精、琥珀、甘松等多味中藥加工而成，其中黨參具有止驚悸、健脾益肺、安神和補中益氣的功效。“痛因血瘀而作，血因敷散而止”，三七是眾所周知具有止血、止痛功效的藥物，其性溫，味甘微苦，有定痛、行瘀、止血，兼有補益之功效；黃精有益氣生血的功效，可補脾益氣、滋腎潤肺；琥珀有利水通淋、散瘀止血、鎮驚安神的功效；甘松可疏肝理氣、開郁散結；諸藥共用可使陰陽調和、心陰得充、心氣漸足。現代藥理學研究表明，黨參提取物具有抗血栓形成、改善血液流變學、抗心肌缺血及改善微循環的作用，其對血小板聚集具有解聚和抑制作用，還可有效降低全血黏度和心肌耗氧量，增加心輸血量。三七中含有的三七總皂苷具有降低血壓和血液黏稠度、調節血脂及保護心肌細胞的作用。高英等[13]研究指出，黃精可通過抑制內源性膽固醇而預防脂肪肝和動脈粥樣硬化。甘松可提高心肌的耐缺氧能力，減少心肌缺血。有動物實驗表明，穩心顆粒能使心室跨壁復極的離散度明顯縮短，延長(內外膜心肌細胞)動作電位時長[14]。覃俊安等[15]研究結果顯示，穩心顆粒治療心臟瓣膜病并陣發性心房顫動后3個月竇性心律轉復率為86.7%，且未發生嚴重并發癥，表明穩心顆粒臨床療效確切，且安全性高。本研究結果顯示，治療組患者臨床療效優于對照組，且治療后3個月LVEF高于對照組，LVEDD、LVSV低于對照組，不良反應率明顯低于對照組，與相關研究結果一致[16]。提示穩心顆粒聯合小劑量胺碘酮治療心臟瓣膜病并陣發性心房顫動的臨床療效確切，同時對心室重構有良好的逆轉作用。分析原因為小劑量胺碘酮聯合穩心顆粒可抑制鈉離子內流，促進鉀離子外流，使患者心肌細胞自律性降低，延長心房肌、心室肌及傳導系統的動作電位時間，從而達到治療心房顫動的目的，但其具體作用機制還有待進一步研究證實。

綜上所述，穩心顆粒聯合小劑量胺碘酮治療心臟瓣膜病并陣發性心房顫動的臨床療效確切，可通過降低左心室舒張末期壓力、減輕心室和心房張力而有效逆轉或延緩心臟瓣膜病并陣發性心房顫動造成的心室解剖重構和心臟電生理重構，且安全性較高，值得臨床推廣應用。但由于本研究樣本量較小，對于兩組患者臨床療效及不良反應的研究存在一定的局限性，不具代表性，又因為時間限制，并未對患者的長期療效進行觀察，因此，今后需擴大樣本量并進行長期觀察，確定穩心顆粒和小劑量胺碘酮對心臟瓣膜病并陣發性心房顫動患者心室重構的影響。

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(本文編輯：李越娜)

Impact of Wenxin Grannle Combined with Low-dose Amiodarone on Ventricular Remodeling of Valvular Heart Disease Patients Complicated with Paroxysmal Atrial Fibrillation

LIUGuo-bin.

DepartmentofCardiology，theTraditionalChineseMedicineHospitalofNeijiang，Neijiang641000，China

ObjectiveTo investigate the impact of wenxin grannle combined with low-dose amiodarone on ventricular remodeling of valvular heart disease patients complicated with paroxysmal atrial fibrillation.MethodsFrom April 2013 to December 2015，a total of 106 valvular heart disease patients complicated with paroxysmal atrial fibrillation were selected in the Department of Cardiology，the Traditional Chinese Medicine Hospital of Neijiang，and they were divided into control group and treatment group according to random number table，each of 53 cases.Patients of both groups received mechanical heart valve replacement and radiofrequency ablation；patients of control group were given low-dose amiodarone after surgery，while patients of treatment group were given wenxin grannle combined with low-dose amiodarone.Clinical effect，index of ventricular remodeling(including LVEF，LVEDD and LVSV)before treatment and after 3 months of treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions during the treatment was observed.ResultsThe clinical effect of treatment group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of LVEF，LVEDD or LVSV was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after 3 months of treatment，LVEF of treatment group was statistically significantly higher than that of control group，while LVEDD and LVSV of treatment group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).After 3 months of treatment，LVEF of the two groups were statistically significantly higher than those before treatment，while LVEDD and LVSV of the two groups were statistically significantly lower than those before treatment(P<0.05).The incidence of adverse reactions of treatment group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).ConclusionWenxin grannle combined with low-dose amiodarone has certain clinical effect in treating valvular heart disease patients complicated with paroxysmal atrial fibrillation，can effectively reverse or delay the ventricular remodeling，and is relatively safe.

Heart valve diseases；Atrial fibrillation；Wenxin grannce；Amiodarone；Ventricular remodeling

641000四川省內江市中醫醫院心內科

R 542.5

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.08.027

2016-04-16；

2016-08-15)