復方樟柳堿治療麻痹性斜視的療效及對丙二醛和超氧化物歧化酶的影響

楊　陽，周引群

?

·臨床研究·

復方樟柳堿治療麻痹性斜視的療效及對丙二醛和超氧化物歧化酶的影響

楊陽1，周引群2

1Department of Ophthalmology,Xingyuan Hospital,Yulin 719000,Shaanxi Province,China;2Department of Ophthalmology,Yichuan People’s Hospital,Yichuan 716200,Shaanxi Province,China

Abstract

?AIM: To investigate the clinical effect of compound anisodine on patients with paralytic strabismus and the influence on malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase (SOD).

?METHODS: Seventy cases diagnosed with paralytic strabismus from Jun.2008 to Dec.2014 were selected as treatment group; another 70 cases with paralytic strabismus from Oct.2000 to Jan.2008 were chosen as control group.The control group was given with conventional therapy,and treatment group was additionally injected with compound anisodine subcutaneously on the basis of the control group.Treatment lasted for two courses about 28days.The effect of compound anisodine on patients with paralytic strabismus was evaluated and the serum level of MDA and SOD was also measured before and after treatment.

?RESULTS: In treatment group,54 cases were cured (77%),14 cases improved (20%) and 2 cases had no response (3%) and total efficiency reached to 97%.In control group,32 cases were cured (46%),21 cases improved (30%) and 17 cases had no response (24%) and total efficiency was 76%.The cure rate and total efficiency of treatment group were significantly higher than that of control group (P<0.05).Before treatment,the level of SOD and MDA was equal in two groups.After treatment,increased SOD level and decreased MDA level was observed in both groups.However,compound anisodine were significantly increased SOD level and reduced MDA level when compared with conventional therapy (P<0.05).

?CONCLUSION: The compound anisodine shows the beneficial effect on patients with paralytic strabismus.Compound anisodine may exert the effect via increasing SOD and reducing MDA.

目的:探究復方樟柳堿治療麻痹性斜視患者的臨床效果及其對丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的影響。

方法:以2008-06/2014-12收治的70例70眼麻痹性斜視患者為治療組，以2000-10/2008-01收治的70例70眼麻痹性斜視患者為對照組。對照組接受常規(guī)治療；治療組在對照組的基礎上增加復方樟柳堿顳淺動脈旁皮下注射。治療共進行兩個療程，總計28d，通過觀察兩組患者恢復狀況及測定治療前后兩組患者MDA和SOD含量，評估復方樟柳堿對麻痹性斜視患者的臨床療效及對MDA和SOD的影響。

結果:治療組中治愈54例54眼(77%)，好轉14例14眼(20%)，無效2例2眼(3%)，總有效率97%；對照組中治愈32例32眼(46%)，好轉21例21眼(30%)，無效17例17眼(24%)，總有效率為76%，治療組治愈率及總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療前，兩組SOD及MDA水平無明顯差異；治療后，兩組患者血清SOD水平均升高，MDA水平均降低，但治療組SOD升高及MDA降低水平顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

結論:復方樟柳堿對于麻痹性斜視患者具有良好的臨床療效，良好療效可能與其較顯著提高患者血清SOD含量、降低MDA含量有關。

復方樟柳堿;麻痹性斜視;超氧化物歧化酶;臨床療效;丙二醛

引用：楊陽，周引群.復方樟柳堿治療麻痹性斜視的療效及對丙二醛和超氧化物歧化酶的影響.國際眼科雜志2016;16(10):1902-1904

0　引言

麻痹性斜視是臨床眼科的常見疾病，主要表現(xiàn)為眼位偏移、眼球運動受限，會出現(xiàn)復視、頭暈、惡心、嘔吐等癥狀[1]，為一條或多條眼外肌部分或完全麻痹所致。該疾病發(fā)生突然，多為單眼病變，癥狀明顯，將嚴重影響患者的正常工作與生活。復方樟柳堿是從茄科植物山莨菪中提取分離得到的一種生物堿，具有調整眼部神經(jīng)活性、恢復血管收縮舒張功能、抑制炎癥反應等多重藥理活性[2]，現(xiàn)主要用于缺血性視神經(jīng)病變[3]的治療。SOD是一種催化超氧化物通過歧化反應轉化為過氧化氫和氧氣的酶，廣泛存在于各類生物體中，是清除氧自由基的重要物質，是反應人體自由基代謝及抗氧化能力的重要指標[4]。而機體內自由基作用于脂質，終產(chǎn)物之一為MDA[5]，該物質具細胞毒性，持續(xù)累積會影響細胞膜結構和功能，妨礙一系列正常生理生化反應進行。既往研究發(fā)現(xiàn)，在麻痹性斜視患者血清SOD表達下降且伴有MDA水平增加[6]。本院2008年開始推廣使用復方樟柳堿顳淺動脈皮下注射治療麻痹性斜視，故現(xiàn)以2008-06/2014-12收治的70例70眼麻痹性斜視患者為治療組，2000-10/2008-01的70例70眼患者為對照組，探究復方樟柳堿治療麻痹性斜視患者的臨床效果及對丙二醛和超氧化物歧化酶的影響，以下為回顧性分析。

1　對象和方法

1.1對象選擇2008-06/2014-12收治的70例70眼麻痹性斜視患者為治療組，其中男48例48眼，女22例22眼；年齡16～70(平均42.6±5.7)歲；病程3～28(平均13.3±6.4)d。按病變受累肌肉劃分，有上直肌麻痹10例10眼，下直肌麻痹5例5眼，內直肌麻痹11例11眼，外直肌麻痹37例37眼，上斜肌麻痹2例2眼，動眼神經(jīng)麻痹5例5眼。按病因劃分[7]，有糖尿病患者9例9眼，高血壓動脈硬化患者7例7眼，腦梗塞患者8例8眼，外傷者5例5眼，感冒后患者10例10眼，腫瘤術后患者6例6眼，原因不明者25例25眼。另選取2000-10/2008-02收治的70例70眼麻痹性斜視患者為對照組，其中男45例45眼，女25例25眼；年齡14～72(平均44.2±5.1)歲；病程2～30(平均15.8±3.9)d。按病變受累肌肉劃分，有上直肌麻痹12例12眼，下直肌麻痹4例4眼，內直肌麻痹8例8眼，外直肌麻痹40例40眼，上斜肌麻痹2例2眼，動眼神經(jīng)麻痹4例4眼。按病因劃分，有糖尿病患者8例8眼，高血壓動脈硬化患者10例10眼，腦梗塞患者6例6眼，外傷者5例5眼，感冒后患者11例11眼，腫瘤術后患者6例6眼，原因不明者24例24眼。經(jīng)組間比較，以上兩組患者在性別、年齡、病程及病因等方面均無顯著統(tǒng)計學差異(P>0.05)，可用于臨床對比研究。所有研究對象均需確診為麻痹性斜視，確診標準[8]包括：(1)眼球運動障礙：即眼球向麻痹肌作用方向運動時出現(xiàn)障礙，眼球運動受限。(2)眼位偏移：即第一斜視角小于第二斜視角。(3)出現(xiàn)復視：即在麻痹肌牽引范圍內雙眼所視出現(xiàn)真假兩像，且越偏向此方向運動，復視的真假像間距越遠。(4)代償性頭位：即頭部向麻痹肌方向偏移以減輕復視的現(xiàn)象。排除共同性斜視患者及屈光不正患者，其中共同性斜視疾病特征為眼球運動正常，第一斜視角等于第二斜視角，且無復視現(xiàn)象及頭位代償。

表1　兩組患者血清MDA水平比較　，nmol/L)

注：對照組：采用常規(guī)治療法；治療組：在對照組常規(guī)治療的基礎上增加復方樟柳堿顳淺動脈旁皮下注射。

1.2方法

1.2.1治療方法對照組：采用常規(guī)治療[6]法，包括100mg維生素B1的肌肉注射，每日1次；250mL的9g/L氯化鈉注射液能量合劑、維腦路通的靜脈滴注，每日一次。治療組：在對照組常規(guī)治療的基礎上增加每日一次2mL復方樟柳堿顳淺動脈旁皮下注射。以14d為一個療程，進行為期兩個療程的治療。糖尿病、高血壓等患者配合使用降糖藥及降血壓藥。

1.2.2血清SOD及MDA含量測定首先于治療前后分別抽取所有患者的空腹靜脈血5mL，于3000r/min條件下離心10min，留取上層血清置于-70℃條件下保存?zhèn)溆谩４撕螅捎命S嘌呤氧化酶法對血清SOD水平進行測定，使用硫代巴比妥法測定特定波長(532nm)下的吸光度可得到MDA水平。測定所用SOD及MDA試劑盒為南京建成生物工程研究所生產(chǎn)，具體操作根據(jù)試劑盒使用說明書進行。

療效判定標準：判定為治愈：患者眼位正，眼球運動靈活自如，復視現(xiàn)象消失；判定為好轉：患者復視真假像間距離減小，患側眼偏斜程度減輕，眼球運動輕微受限；判定為無效：患者眼位仍偏移，眼球運動障礙依舊，癥狀無改善及減輕。

統(tǒng)計學分析：采用SPSS19.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，療效以計數(shù)數(shù)據(jù)形式顯示，組間比較采用χ2檢驗；血清SOD、MDA含量以均數(shù)±標準差表示，治療前后組內差異采用配對t檢驗，治療后兩組間差異采用兩樣本t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1兩組患者療效比較經(jīng)過為期28d治療，根據(jù)上述療效判定標準可得治療組與對照組的臨床療效比較結果，其中治療組中治愈54例54眼(77%)，好轉14例14眼(20%)，無效2例2眼(3%)，總有效率達97%；對照組中治愈32例32眼(46%)，好轉21例21眼(30%)，無效17例17眼(24%)，總有效率為76%，治療組治愈率及總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.217、5.486，P<0.05)。

2.2兩組患者血清MDA比較治療前兩組患者MDA水平均無顯著差異，經(jīng)兩療程治療后，兩組患者MDA水平均有顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且治療組MDA水平降低程度顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

2.3兩組患者血清SOD比較治療前兩組患者SOD水平均無顯著差異，經(jīng)兩療程治療后，兩組患者SOD水平均有明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組SOD水平升高程度顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者血清SOD水平比較　±s，U/mL)

3　討論

麻痹性斜視致病原因，一般認為是支配眼肌運動的神經(jīng)、神經(jīng)核及眼外肌本身發(fā)生了器質性病變而導致一條或多條眼外肌部分或完全麻痹最終導致眼位偏斜，其中所謂麻痹，指眼外肌功能衰退但尚未完全癱瘓。麻痹性斜視可分為先天性與后天性[9-10]兩種，后天性斜視常為急性突發(fā)疾病，臨床上又可再細分為神經(jīng)源性、肌源性和機械性，以神經(jīng)源性麻痹性斜視最多，致病原因有糖尿病、高血壓、外傷、腫瘤、炎癥等，主要因為此類疾病可阻塞營養(yǎng)神經(jīng)纖維的微小血管，使顱神經(jīng)受損從而導致眼部肌肉部分或全部麻痹。本研究中所有研究對象均為后天性麻痹性斜視患者，病變部位或屬于支配眼外肌的神經(jīng)或是眼外肌本身。對于麻痹性斜視的治療，傳統(tǒng)非手術治療法包括棱鏡矯正、健眼遮蓋、針刺治療[11]、神經(jīng)營養(yǎng)、激素類藥物治療等，臨床效果有限[12]。自2008年起，本院將復方樟柳堿顳淺動脈旁皮下注射引入對麻痹性斜視的治療中，經(jīng)過兩個療程的治療，增加復方樟柳堿顳淺動脈旁皮下注射的治療組相對于對照組以治愈率77%、總有效率97%顯示了更好的臨床療效(P<0.05)，說明使用復方樟柳堿有助于提高麻痹性斜視的治療效果[13]。本研究還顯示，麻痹性斜視患者血清SOD含量處于正常范圍的較低水平，而MDA含量高于正常值，說明麻痹性斜視患者抗氧化能力較弱，細胞受損較嚴重；經(jīng)相應治療后，兩組患者SOD水平顯著升高，MDA水平顯著降低，且使用復方樟柳堿的治療組改善效果更優(yōu)(P<0.05)，這說明復方樟柳堿可以顯著增強SOD活性，降低MDA水平，具有良好的抗氧化及損傷修復能力，結合治療組更好的臨床療效，提示復方樟柳堿對于麻痹性斜視較好的臨床療效可能與提高血清SOD、降低MDA的抗氧化及損傷修復功能有關，關于復方樟柳堿調控氧化應激詳細機制將在后續(xù)研究中探討。

復方樟柳堿是從茄科植物山莨菪中分離得到的一種生物堿，多項動物及臨床試驗表明其有促進眼部缺血部位血管活性物質加速恢復至正常水平、促進受損神經(jīng)恢復、增加眼部血流量、改善血流供應并減輕血管痙攣等作用。樟柳堿是具有較強中樞作用的生物堿，本研究所用復方樟柳堿注射液主要成分為氫溴樟柳堿、鹽酸普魯卡因，具有平滑肌興奮抑制、擴大瞳孔、抑制體內腺體分泌等抗膽堿作用。復方樟柳堿注射液在眼科的優(yōu)良使用效果已得到了廣泛肯定，報道眾多[14]，其用于麻痹性斜視治療機制是：首先通過中樞調節(jié)血管舒張和收縮功能，減弱血管痙攣，使眼部微循環(huán)得到改善，接著增加眼肌神經(jīng)的供血，營養(yǎng)神經(jīng)細胞促其生長，使眼肌功能逐漸恢復正常。治療時，從患者患側眼部顳淺動脈旁進行皮下注射[15]，經(jīng)由顳淺動脈旁的植物神經(jīng)末梢可方便調節(jié)大腦皮層的興奮與抑制過程，改善植物神經(jīng)系統(tǒng)功能，恢復血管的正常舒張與收縮功能，營養(yǎng)組織；而采用顳淺動脈旁皮下注射比一般口服所需劑量少，不良反應輕，改善眼部血液循環(huán)及眼肌復原更直接快速，因此臨床療效更為顯著。

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Clinical effect of compound anisodine on patients with paralytic strabismus and the influence on malondialdehyde and superoxide dismutase

Yang Yang1,Yin-Qun Zhou2

Yin-Qun Zhou.Department of Ophthalmology,Yichuan People’s Hospital,Yichuan 716200,Shaanxi Province,China.Yinqun_zhou@126.com

2016-08-06Accepted：2016-08-26

compound anisodine; paralytic strabismus; superoxide dismutase; clinical effect; malondialdehyde

1(719000)中國陜西省榆林市星元醫(yī)院眼科；2(716200)中國陜西省宜川縣人民醫(yī)院眼科

楊陽，本科，主治醫(yī)師，研究方向：眼科疾病診治。

周引群，本科，主治醫(yī)師，研究方向：眼科疾病診治.Yinqun_zhou@126.com

2016-08-06

2016-08-26

Yang Y,Zhou YQ.Clinical effect of compound anisodine on patients with paralytic strabismus and the influence on malondialdehyde and superoxide dismutase.Guoji Yanke Zazhi(Int Eye Sci) 2016;16(10):1902-1904

10.3980/j.issn.1672-5123.2016.10.29