說說“胰島素抵抗”那些事

邢小燕

胰島素抵抗作為一個“溫床”或“土壤”，滋生了高血糖、高血壓、血脂異常等心血管危險因素。

53歲的劉女士，去年出現糖尿病癥狀，去醫院做了檢查確診，期間一直在吃治療糖尿病的藥物。上個月，劉女士發現自己血糖升高，于是馬上去醫院做了檢查。劉女生問醫生，是不是因為吃的藥物失效了？醫生告訴她，她出現了胰島素抵抗的癥狀。

那么，什么是胰島素抵抗？為什么會出現胰島素抵抗？胰島素抵抗有什么危害？怎樣才能預防胰島素抵抗呢？

什么是胰島素抵抗

我們先來看看什么是胰島素。胰島素是由胰腺的胰島β細胞分泌的一種肽類激素，是機體內唯一降低血糖的激素，也是唯一同時促進糖原、脂肪、蛋白質合成的激素。在正常情況下，胰島β細胞會感應機體血糖濃度的變化，如進餐時血糖升高了它會多分泌胰島素，反之，血糖低時它會少分泌胰島素，以此來維持血糖的動態平衡。

胰島素抵抗，是指機體對胰島素的生理作用反應性降低（即不敏感），主要表現在胰島素的作用靶點例如肝臟、骨骼肌和脂肪組織等對葡萄糖的攝取和利用障礙。

胰島素抵抗：滋生疾病的“溫床”

為了克服胰島素抵抗，胰島β細胞不得不代償性分泌胰島素增多，來維持正常的生理效應。長期胰島素抵抗和高胰島素血癥將會引發一系列臨床異常：

高血糖

胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷是2型糖尿病發病過程中的兩個主要病理生理環節，但胰島素抵抗可以發生得更早。在病程早期，胰島β細胞可通過多分泌胰島素來維持正常血糖；隨著病程發展，機體這種代償機制逐漸衰退，胰島素分泌開始減少，當不能與胰島素抵抗相抗衡時，血糖不可避免地升高，出現糖耐量異常甚或糖尿病。在糖尿病治療過程中，如不能很好解決胰島素抵抗，還會影響血糖控制效果。

原發性高血壓

胰島素抵抗導致的高胰島素血癥是其病因之一。研究發現胰島素水平升高通過增加交感神經活動，升高血漿去甲腎上腺素水平和阻力血管平滑肌細胞內鈣離子濃度，促進腎小管回吸收鈉等機制，導致心率及心輸出量增加、血管收縮，最終引起外周血管阻力增加，血壓升高。

血脂異常

表現為甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平升高，而保護心臟的“好膽固醇”——高密度脂蛋白膽固醇水平降低。這樣的血脂譜特點也被稱為典型的致動脈粥樣硬化血脂譜。

代謝綜合征

胰島素抵抗作為一個“溫床”或“土壤”，滋生了高血糖、高血壓、血脂異常等心血管危險因素。當這些代謝紊亂同時出現在一個人的身上時被稱為代謝綜合征。研究發現，脂肪肝、多囊卵巢綜合征、高尿酸血癥也與胰島素抵抗密切相關，有學者建議，這些異常應列入代謝綜合征，因為它們往往與糖尿病、高血壓、血脂異常等相伴而生。

動脈粥樣硬化性心血管疾病

包括冠心病、腦卒中、急性冠脈事件（如不穩定心絞痛、心肌梗塞）等。除了前述的傳統心血管危險因素外，高胰島素血癥本身也有致動脈粥樣硬化的有害作用。

中心性肥胖是“罪魁禍首”

胰島素抵抗發生是一個復雜的過程，其中以中心性肥胖即腹型肥胖（俗稱“啤酒肚”）為目前證據最多的病因學說。在正常情況下，內臟脂肪作為一個代謝十分活躍的內分泌器官，能分泌數十種脂肪細胞因子和蛋白質因子，對身體各組織器官起著重要的調節作用。而中心性肥胖患者存在內臟脂肪內分泌功能失調，通過血漿游離脂肪酸水平升高產生的“脂質毒性作用”，腫瘤壞死因子-α、抵抗素、白介素-6等炎癥因子活性增強等機制，嚴重干擾胰島素作用，誘發胰島素抵抗；另外，內臟脂肪細胞肥大，胰島素受體密度降低，也會影響胰島素與受體結合發揮生理作用。

目前，無論是世界衛生組織、國際糖尿病聯盟還是中國2型糖尿病防治指南，均在其代謝綜合征診斷標準中將中心性肥胖列為重要組份或核心診斷條件。

打分法判斷胰島素抵抗

葡萄糖鉗夾試驗是公認的診斷胰島素抵抗的金標準，由于其操作復雜、對設備要求高，很難在臨床工作中廣泛開展。有學者推薦打分法來判斷胰島素抵抗：

胰島素抵抗自我診斷方法：

有2型糖尿病、高血壓或心肌梗塞家族史 2分

體重指數>24 1分

糖耐量低減或糖尿病 1分

高血壓 1分

高尿酸血癥 1分

高甘油三酯血癥 1分

總分：<3分無胰島素抵抗， 3分應高度懷疑有胰島素抵抗。

請注意這種打分方法僅供參考，您是否存在胰島素抵抗和相關代謝紊亂，應到醫院內分泌科就診，由醫生進一步檢查和判斷。

胰島素抵抗防治原則

保持健康生活方式

包括減少飲食中脂肪攝入，少吃肥肉和動物內臟，限制烹調用油，增加食物纖維攝入，增加體力活動，戒煙限酒等措施。在這方面國內外有許多成功的范例，由我院牽頭的大慶糖尿病預防研究結果表明，糖耐量低減患者經過6年生活方式干預治療，減少糖尿病發病危險約50%；在芬蘭和美國的糖尿病預防研究中，生活方式干預治療也看到了類似的預防效果。

減重有利于健康

改善胰島素抵抗和減重是代謝綜合征綜合治療的中心目標。

研究證實肥胖患者減重后可有效恢復身體對胰島素的敏感性，有利于降糖、降壓、降脂、降尿酸和治療脂肪肝，預防心血管疾病；肥胖多囊卵巢綜合征患者減重后可以明顯改善癥狀，甚至恢復排卵功能及使月經周期正常化；肥胖2型糖尿病患者減重后可獲得良好的血糖控制。

減重措施主要包括：行為指導、飲食和運動治療、藥物治療、減重代謝手術。在降糖藥物方面，二甲雙胍、胰升糖素樣肽-1受體激動劑、鈉-葡萄糖共轉運體-2抑制劑均有良好的減重表現。減重代謝手術是通過胃腸道手術限制食物攝入和/或吸收來達到減重目的，鑒于多項臨床研究表明，該類手術比任何生活方式干預或藥物治療能更好地降低體重、改善血糖水平甚至長期緩解糖尿病，國際糖尿病組織于今年5月發表了聯合聲明，推薦手術可作為糖尿病常規治療措施之一。

需要強調，肥胖患者應在醫生和營養師的指導下，科學、合理地進行減重治療。減重靶目標設定：6個月內減重5～10%，同時腰圍明顯縮小，然后再制定下一步治療。