說說“胰島素抵抗”那些事

邢小燕

胰島素抵抗作為一個“溫床”或“土壤”，滋生了高血糖、高血壓、血脂異常等心血管危險因素。

53歲的劉女士，去年出現(xiàn)糖尿病癥狀，去醫(yī)院做了檢查確診，期間一直在吃治療糖尿病的藥物。上個月，劉女士發(fā)現(xiàn)自己血糖升高，于是馬上去醫(yī)院做了檢查。劉女生問醫(yī)生，是不是因為吃的藥物失效了？醫(yī)生告訴她，她出現(xiàn)了胰島素抵抗的癥狀。

那么，什么是胰島素抵抗？為什么會出現(xiàn)胰島素抵抗？胰島素抵抗有什么危害？怎樣才能預(yù)防胰島素抵抗呢？

什么是胰島素抵抗

我們先來看看什么是胰島素。胰島素是由胰腺的胰島β細(xì)胞分泌的一種肽類激素，是機體內(nèi)唯一降低血糖的激素，也是唯一同時促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成的激素。在正常情況下，胰島β細(xì)胞會感應(yīng)機體血糖濃度的變化，如進(jìn)餐時血糖升高了它會多分泌胰島素，反之，血糖低時它會少分泌胰島素，以此來維持血糖的動態(tài)平衡。

胰島素抵抗，是指機體對胰島素的生理作用反應(yīng)性降低（即不敏感），主要表現(xiàn)在胰島素的作用靶點例如肝臟、骨骼肌和脂肪組織等對葡萄糖的攝取和利用障礙。

胰島素抵抗：滋生疾病的“溫床”

為了克服胰島素抵抗，胰島β細(xì)胞不得不代償性分泌胰島素增多，來維持正常的生理效應(yīng)。長期胰島素抵抗和高胰島素血癥將會引發(fā)一系列臨床異常：

高血糖

胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷是2型糖尿病發(fā)病過程中的兩個主要病理生理環(huán)節(jié)，但胰島素抵抗可以發(fā)生得更早。在病程早期，胰島β細(xì)胞可通過多分泌胰島素來維持正常血糖；隨著病程發(fā)展，機體這種代償機制逐漸衰退，胰島素分泌開始減少，當(dāng)不能與胰島素抵抗相抗衡時，血糖不可避免地升高，出現(xiàn)糖耐量異常甚或糖尿病。在糖尿病治療過程中，如不能很好解決胰島素抵抗，還會影響血糖控制效果。

原發(fā)性高血壓

胰島素抵抗導(dǎo)致的高胰島素血癥是其病因之一。研究發(fā)現(xiàn)胰島素水平升高通過增加交感神經(jīng)活動，升高血漿去甲腎上腺素水平和阻力血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，促進(jìn)腎小管回吸收鈉等機制，導(dǎo)致心率及心輸出量增加、血管收縮，最終引起外周血管阻力增加，血壓升高。

血脂異常

表現(xiàn)為甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平升高，而保護(hù)心臟的“好膽固醇”——高密度脂蛋白膽固醇水平降低。這樣的血脂譜特點也被稱為典型的致動脈粥樣硬化血脂譜。

代謝綜合征

胰島素抵抗作為一個“溫床”或“土壤”，滋生了高血糖、高血壓、血脂異常等心血管危險因素。當(dāng)這些代謝紊亂同時出現(xiàn)在一個人的身上時被稱為代謝綜合征。研究發(fā)現(xiàn)，脂肪肝、多囊卵巢綜合征、高尿酸血癥也與胰島素抵抗密切相關(guān)，有學(xué)者建議，這些異常應(yīng)列入代謝綜合征，因為它們往往與糖尿病、高血壓、血脂異常等相伴而生。

動脈粥樣硬化性心血管疾病

包括冠心病、腦卒中、急性冠脈事件（如不穩(wěn)定心絞痛、心肌梗塞）等。除了前述的傳統(tǒng)心血管危險因素外，高胰島素血癥本身也有致動脈粥樣硬化的有害作用。

中心性肥胖是“罪魁禍?zhǔn)住?/p>

胰島素抵抗發(fā)生是一個復(fù)雜的過程，其中以中心性肥胖即腹型肥胖（俗稱“啤酒肚”）為目前證據(jù)最多的病因?qū)W說。在正常情況下，內(nèi)臟脂肪作為一個代謝十分活躍的內(nèi)分泌器官，能分泌數(shù)十種脂肪細(xì)胞因子和蛋白質(zhì)因子，對身體各組織器官起著重要的調(diào)節(jié)作用。而中心性肥胖患者存在內(nèi)臟脂肪內(nèi)分泌功能失調(diào)，通過血漿游離脂肪酸水平升高產(chǎn)生的“脂質(zhì)毒性作用”，腫瘤壞死因子-α、抵抗素、白介素-6等炎癥因子活性增強等機制，嚴(yán)重干擾胰島素作用，誘發(fā)胰島素抵抗；另外，內(nèi)臟脂肪細(xì)胞肥大，胰島素受體密度降低，也會影響胰島素與受體結(jié)合發(fā)揮生理作用。

目前，無論是世界衛(wèi)生組織、國際糖尿病聯(lián)盟還是中國2型糖尿病防治指南，均在其代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)中將中心性肥胖列為重要組份或核心診斷條件。

打分法判斷胰島素抵抗

葡萄糖鉗夾試驗是公認(rèn)的診斷胰島素抵抗的金標(biāo)準(zhǔn)，由于其操作復(fù)雜、對設(shè)備要求高，很難在臨床工作中廣泛開展。有學(xué)者推薦打分法來判斷胰島素抵抗：

胰島素抵抗自我診斷方法：

有2型糖尿病、高血壓或心肌梗塞家族史 2分

體重指數(shù)>24 1分

糖耐量低減或糖尿病 1分

高血壓 1分

高尿酸血癥 1分

高甘油三酯血癥 1分

總分：<3分無胰島素抵抗， 3分應(yīng)高度懷疑有胰島素抵抗。

請注意這種打分方法僅供參考，您是否存在胰島素抵抗和相關(guān)代謝紊亂，應(yīng)到醫(yī)院內(nèi)分泌科就診，由醫(yī)生進(jìn)一步檢查和判斷。

胰島素抵抗防治原則

保持健康生活方式

包括減少飲食中脂肪攝入，少吃肥肉和動物內(nèi)臟，限制烹調(diào)用油，增加食物纖維攝入，增加體力活動，戒煙限酒等措施。在這方面國內(nèi)外有許多成功的范例，由我院牽頭的大慶糖尿病預(yù)防研究結(jié)果表明，糖耐量低減患者經(jīng)過6年生活方式干預(yù)治療，減少糖尿病發(fā)病危險約50%；在芬蘭和美國的糖尿病預(yù)防研究中，生活方式干預(yù)治療也看到了類似的預(yù)防效果。

減重有利于健康

改善胰島素抵抗和減重是代謝綜合征綜合治療的中心目標(biāo)。

研究證實肥胖患者減重后可有效恢復(fù)身體對胰島素的敏感性，有利于降糖、降壓、降脂、降尿酸和治療脂肪肝，預(yù)防心血管疾病；肥胖多囊卵巢綜合征患者減重后可以明顯改善癥狀，甚至恢復(fù)排卵功能及使月經(jīng)周期正常化；肥胖2型糖尿病患者減重后可獲得良好的血糖控制。

減重措施主要包括：行為指導(dǎo)、飲食和運動治療、藥物治療、減重代謝手術(shù)。在降糖藥物方面，二甲雙胍、胰升糖素樣肽-1受體激動劑、鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運體-2抑制劑均有良好的減重表現(xiàn)。減重代謝手術(shù)是通過胃腸道手術(shù)限制食物攝入和/或吸收來達(dá)到減重目的，鑒于多項臨床研究表明，該類手術(shù)比任何生活方式干預(yù)或藥物治療能更好地降低體重、改善血糖水平甚至長期緩解糖尿病，國際糖尿病組織于今年5月發(fā)表了聯(lián)合聲明，推薦手術(shù)可作為糖尿病常規(guī)治療措施之一。

需要強調(diào)，肥胖患者應(yīng)在醫(yī)生和營養(yǎng)師的指導(dǎo)下，科學(xué)、合理地進(jìn)行減重治療。減重靶目標(biāo)設(shè)定：6個月內(nèi)減重5～10%，同時腰圍明顯縮小，然后再制定下一步治療。