急性腎衰竭患者血清胱抑素C水平與病情危重程度相關(guān)性研究

洪麗萍，尤　云，劉變玲，肖愛華

1.鄭州頤和醫(yī)院腎內(nèi)科，河南鄭州　450000；

2.信陽(yáng)市第二人民醫(yī)院腎內(nèi)科，河南信陽(yáng)　464000；

3.鄭州人民醫(yī)院腎內(nèi)科，河南鄭州　450000

病理研究

急性腎衰竭患者血清胱抑素C水平與病情危重程度相關(guān)性研究

洪麗萍1，尤云2，劉變玲3，肖愛華1

1.鄭州頤和醫(yī)院腎內(nèi)科，河南鄭州450000；

2.信陽(yáng)市第二人民醫(yī)院腎內(nèi)科，河南信陽(yáng)464000；

3.鄭州人民醫(yī)院腎內(nèi)科，河南鄭州450000

目的 探討急性腎衰竭（acute renal failure，ARF）患者血清胱抑素C（cystatin C）水平與病情危重程度相關(guān)性。方法方便選取鄭州頤和醫(yī)院該院從2013年6月—2015年6月收治的150例ARF患者，30名健康體檢者作對(duì)照組，使用ELISA法檢測(cè)受試者中血清cystatin C和血肌酐（serum creatinine，Scr）濃度；根據(jù)急性生理與慢性健康狀況評(píng)分Ⅲ（acute physiology and chronic health evaluationⅢ，APACHEⅢ）系統(tǒng)評(píng)分將ARF患者分為5組（每組30例）并分析cystatin C水平與5組患者的APACHEⅢ評(píng)分的關(guān)系。結(jié)果ARF患者血清cystatin C水平顯著高于對(duì)照組［（3.1±0.8）vs（1.1±0.2）mg/L］，并與APACHEⅢ評(píng)分呈正相關(guān)。結(jié)論 血清cystatin C水平升高可以作為判斷ARF病情加重的一項(xiàng)生物指標(biāo)，可以使用cystatin C對(duì)急性腎損傷病情進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

急性腎衰竭；胱抑素C；急性生理與慢性健康狀況評(píng)分Ⅲ；血肌酐

［Abstract］Objective To explore the correlation between the serum cystatin C levels in patients with acute renal failure（ARF）and the disease severity.Methods Convenient selection a total of 150 cases of patients with ARF as the research objects who were cured in our hospital between June 2013—June 2015 and 30 cases of healthy persons as control group were selected.The concentration of cystatin C and serum creatinine（Scr）in these patients were detected by using ELISA method.According to the acute physiology and chronic health score III（APACHE III）system，patients with ARF were divided into five groups.The relationship between cystatin C level and APACHE III score was analyzed.Results Cystatin C level in ARF patients was significantly higher than that in control group［（3.1±0.8）mg/L vs（1.1±0.2）］.It was positively correlated with APACHE III score.Conclusion Elevated serum C cystatin level can be used as a biological indicator to judge the severity of ARF，and cystatin C can be used to monitor the condition of ARF.

［Key words］Acute renal failure；Cystatin C；Acute physiology and chronic health score III；Serum creatinine

急性腎衰竭（acute renal failure，ARF）是多種急性病的常見并發(fā)癥，發(fā)病率和死亡率均較高。ARF的傳統(tǒng)診斷方法是根據(jù)血清肌酐（serum creatinine，Scr）水平判斷。目前發(fā)現(xiàn)，無法成功治療ARF的原因在于人們對(duì)其發(fā)病機(jī)制及早期診斷指標(biāo)并不十分清楚，以及不良的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、Scr作為腎功能指標(biāo)的持續(xù)使用。盡管多種方法用于提高Scr作為腎功能指標(biāo)的精確性，但Scr仍存在許多弊端。在ARF不穩(wěn)定狀態(tài)下，Scr并不能準(zhǔn)確反映腎小球?yàn)V過率 （glomerular filtration rate，GFR）的水平，且多種因素會(huì)影響肌酐的生成，如外傷和發(fā)熱會(huì)增加肌酐產(chǎn)生，而肝病、肌肉量下降或老化則會(huì)降低肌酐生成［1-2］。血清胱抑素C（cystatin C）是反映GFR理想的內(nèi)源性指標(biāo)，不會(huì)受到飲食、年齡、性別、肌肉活動(dòng)以及腫瘤或者炎癥等因素影響［3］。該文欲利用急性生理與慢性健康狀況評(píng)分Ⅲ（acute physiology and chronic health evaluationⅢ，APACHEⅢ）系統(tǒng)，探討鄭州頤和醫(yī)院該院從2013年6月—2015年6月收治的150例ARF患者中cystatin C水平與病情危重程度相關(guān)性。

1　資料與方法

1.1一般資料

方便選擇該院收治的150例ARF患者作為研究對(duì)象，排除腎移植、原有腎病患者。患者中，男82例，女68例，年齡17～78歲，平均（65.4±10.8）歲。30名本院健康體檢者作為對(duì)照組，要求血清肌酐＜100 μmol/L。對(duì)照中男16例，女14例，年齡23～67歲，平均（59.3±19.8）歲。對(duì)照組和ARF組患者的年齡、性別比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2分組方法

該研究采用APACHE III評(píng)分系統(tǒng)評(píng)估疾病的嚴(yán)重程度（分值越高越嚴(yán)重），并根據(jù)APACHE III評(píng)分將ARF患者分5組：A組（＜51分）；B組（51～70分）；C組（71～90分）；D組（91～110分）；E組（＞110分）。

1.3樣本采集與檢測(cè)

收集ARF患者的血液用于分析cystatin C水平。在患者入院一天內(nèi)，清晨空腹采靜脈血3 mL，離心后取上清，-80°C保存。根據(jù)酶聯(lián)免疫吸附（enzyme-linked immunoassay，ELISA）試劑盒說明書檢測(cè)cystatin C水平。cystatin C檢測(cè)試劑盒購(gòu)自美國(guó)RSD公司。同時(shí)采用酶法測(cè)定ARF患者和對(duì)照受試者Scr水平。兩者均在HITACHI 7170型全自動(dòng)生化分析儀上進(jìn)行檢測(cè)。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

2　結(jié)果

2.1不同急性腎損傷組中血清cystatin C濃度水平

ARF患者血清cystatin C濃度均高于對(duì)照組 ［（3.1± 0.8）vs（1.1±0.2）mg/L］，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.81，P＜0.01）。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，ARF患者的APACHEⅢ評(píng)分均值為（85.31±15.1）分。ARF患者中，A組患者的血清cystatin C濃度最低，達(dá)（1.5±0.6）mg/L。隨著APACHEⅢ評(píng)分增加，cystatin C水平呈升高趨勢(shì)，Scr的水平也呈升高趨勢(shì)。見表1。

2.2急性腎損傷組中APACHEⅢ評(píng)分與cystatin C的相關(guān)性分析

相關(guān)分析結(jié)果表明，APACHEⅢ評(píng)分與血清cys tatin C水平具有正相關(guān)性（r=0.3013，P＜0.05）。對(duì)5組ARF患者的血清cystatin C水平兩兩比較發(fā)現(xiàn)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　 ARF患者的APACHEⅢ評(píng)分與血清cystatin C濃度值

表1　 ARF患者的APACHEⅢ評(píng)分與血清cystatin C濃度值

組別對(duì)照組（n=30）A組（n=30）B組（n=30）C組（n=30）D組（n=30）E組（n=30）198.7±15.13.5±1.1870.1±87.1 40.1±3.9 57.2±5.4 82.5±6.7 105.7±5.7 1.1±0.2 1.5±0.6 1.6±0.6 2.1±0.5 3.2±0.7 3.5±1.1 168.1±26.5 265.2±34.5 334.1±58.2 465.1±69.2

3　討論

急性腎衰竭（acute renal failure，ARF），也被稱為急性腎損傷（acute kidney injury，AKI），是多種致病因素導(dǎo)致的綜合病癥，如循環(huán)血容量不足、心臟手術(shù)、外傷出血、中毒等。如今還沒有有效治療ARF的藥物，臨床上只能采取支持治療。雖然國(guó)內(nèi)外學(xué)者有發(fā)現(xiàn)相關(guān)治療藥物，且在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中效果顯著，但至今仍無法進(jìn)行臨床應(yīng)用。后來研究發(fā)現(xiàn)，這些藥物臨床應(yīng)用無效的原因在于實(shí)施藥物的時(shí)機(jī)不準(zhǔn)確。因此，尋找新的、更加敏感的早期診斷ARF標(biāo)志物是防治ARF的最佳策略。

cystatin C是13 kDa的小分子蛋白，由體內(nèi)有核細(xì)胞恒定產(chǎn)生，且不受限于血漿蛋白。因此，它能自由通過腎小球（濾過），隨后在近端腎小管重吸收及由內(nèi)吞受體megalin降解。與肌酐不同的是，cystatin C不會(huì)通過腎小管分泌到尿液。因此尿液中cystatinC的出現(xiàn)是由于AKI產(chǎn)生，可反映受損近端小管吸收減少［4］。血清中cystatin C濃度主要取決于GFR，與肌肉量、年齡和性別無關(guān)，且不受炎癥性疾病或惡性腫瘤等因素的影響，因而能更準(zhǔn)確地反映腎功能。當(dāng)GFRs范圍在60～90 mL/min時(shí)，盡管血清肌酐不能反映病變情況，但cystatin C與GFR之間的相關(guān)性依然很明顯［5］。由于當(dāng)GFR下降時(shí)，cystatin C水平會(huì)迅速上升，因此cystatin C水平在腎功能異常的早期檢測(cè)中具有重要作用［6］。該研究發(fā)現(xiàn)，cys tatin C水平在ARF患者中顯著高于對(duì)照組患者［（3.1± 0.8）vs（1.1±0.2）mg/L］。近年來，Zand［7］等研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)由于多處創(chuàng)傷而進(jìn)入重癥監(jiān)護(hù)病房 （intensive care unit，ICU）的患者，血清cystatin C水平較高者（＞0.78 mg/L）在第一周更容易發(fā)生ARF（OR=6.14，95%CI：2.5～14.7，P＜0.001），且第一天的cystatin C水平對(duì)ICU死亡率有重要影響（OR=3.54，95%CI：1.7～7.4，P=0.001）［7］。對(duì)于含急性慢性肝衰竭的ARF患者，cystatin C水平較健康組也顯著升高［（1.1±0.4）vs（0.6±0.3）mg/L］［8］。以上研究表明，cystatin C水平可在一定程度上反映ARF的發(fā)生。APACHE評(píng)分系統(tǒng)是在1981年由Knaus［9］醫(yī)生領(lǐng)導(dǎo)的研究小組提出，其由急性生理學(xué)評(píng)分（APS）、年齡評(píng)分及慢性健康狀況評(píng)分（CPS）3部分組成，用于客觀、簡(jiǎn)便的評(píng)估病情危重程度及預(yù)后。隨著其實(shí)際應(yīng)用，針對(duì)實(shí)際中出現(xiàn)的問題，Knaus等相繼提出了APACHE II及更高級(jí)的APACHEⅢ評(píng)分系統(tǒng)［10］。APACHEⅢ系統(tǒng)由2部分組成：APACHEⅢ分值和一系列與患者數(shù)據(jù)相關(guān)的預(yù)測(cè)等式。APACHEⅢ分值可單獨(dú)用于某一單個(gè)疾病種類的危險(xiǎn)預(yù)測(cè)，或任何其他獨(dú)立的已被定義的患者組別。預(yù)測(cè)等式可將APACHEⅢ分值與參考的數(shù)據(jù)聯(lián)系起來，從而預(yù)測(cè)危重患者在病危期間的住院死亡風(fēng)險(xiǎn)。目前，APACHEⅢ在國(guó)際上廣泛用于評(píng)定危重患者病情分類。APACHEⅢ評(píng)分越高，表明患者病情越重［11］。該研究根據(jù)APACHEⅢ評(píng)分將ARF患者分為5組，且發(fā)現(xiàn)APACHEⅢ分值與患者血清cystatin C水平呈正相關(guān)。彭蘭芬［12］等研究的32例ARF病例中，患者APACHEⅡ分值越高，血清cystatin C水平越高。王春波［13］等將APACHEⅢ評(píng)分值以30分為一個(gè)計(jì)分段，發(fā)現(xiàn)APACHEⅢ評(píng)分在0～30分的患者，cystatinC值達(dá)0.76mg/L；APACHEⅢ評(píng)分在30～60分的患者，cystatin C值達(dá)0.91 mg/L；而APACHEⅢ評(píng)分＞60分的患者，cystatin C值達(dá)2.10 mg/L。以上研究結(jié)果表明，cystatin C可判斷ARF病情的嚴(yán)重性。盡管與血肌酐相比時(shí)，血清cystatin C在動(dòng)物模型和CKD臨床條件下更具優(yōu)勢(shì)，但cystatin C作為ARF的分子標(biāo)記還有待進(jìn)一步確定。分析cystatin C是否受糖尿病、高劑量皮質(zhì)甾類、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、炎癥、高膽紅素血及類風(fēng)濕因子等的影響同樣具有重要意義。

綜上所述，cystatin C和ARF病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，并隨著ARF病情加重而明顯升高，該指標(biāo)能夠很好的預(yù)測(cè)患者病情嚴(yán)重程度，并在一定程度上反應(yīng)患者病情預(yù)后，目前該指標(biāo)的檢測(cè)在臨床已有初步探討，但尚未被普遍應(yīng)用，該研究在一定程度上為cystatin C水平在預(yù)測(cè)ARF病情預(yù)后方面提供進(jìn)一步的理論基礎(chǔ)，盡管如此，該研究選用病例數(shù)稍有不足，需要大規(guī)模多中心的研究進(jìn)行進(jìn)一步驗(yàn)證。

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Study on the Relationship between Serum Cystatin C Level in Patients with Acute Renal Failure and the Severity of Illness

HONG Li-ping1，YOU Yun2，LIU Bian-ling3，XIAO Ai-hua1
1.Department of Nephrology，Zhengzhou Yihe hospital，Zhengzhou，Henan Province，450000 China；2.Department of nephrology，Xinyang No.2 People's Hospital，Xinyang，Henan Province，464000 China；3.DepartmentofNephrology，Zhengzhou People's Hospital，Zhengzhou，Henan Province，450000 China

R5

A

1674-0742（2016）08（c）－0034-04

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.24.034

2016-05-25）

洪麗萍（1981.12-），女，河南信陽(yáng)人，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：慢性、腎炎。

肖愛華（1964.1-），女，河南遂平人，本科，主任醫(yī)師，研究方向：糖尿病腎病，慢性腎臟病一體化治療。E-mail：xah6569@sina.com。